banner medline tsn
МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

ФГБУН "Институт токсикологии" ФМБА России

Адрес редакции и реквизиты

192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378

Свидетельство о регистрации электронного периодического издания ЭЛ № ФС 77-37726 от 13.10.2009
Выдано - Роскомнадзор

ISSN 1999-6314


Клиническая медицина » Терапия • Гематология

Том: 26
Статья: « 3 »
Страницы:. 39-67
Опубликована в журнале: 14 февраля 2025 г.
English version

Роль эндотелиального гликокаликса в патогенезе варикозного расширения вен нижних конечностей

Корсакова Н.Е.1, Головина О.Г.1, Силина Н.Н.1, Бессмельцев С.С.1,2

1Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
191024, Россия, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16
2Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41


Резюме
Варикозное расширение вен нижних конечностей - наиболее распространенное проявление хронических заболеваний вен, при прогрессировании способствует развитию хронической венозной недостаточности, венозных тромбоэмболических осложнений. Первичным звеном развития варикозного расширения вен выступают изменения макроциркуляторной гемодинамики, которые сопровождаются нарастающей венозной гипертензией в поверхностных венах, способствуя патологическим изменениям стенки вен и венозных клапанов. Эндотелий представляет собой монослой клеток, образующих внутреннюю выстилку кровеносных сосудов, и оказывает множественное регуляторное влияние на структурные и функциональные особенности сосудов. Люминальная поверхность эндотелиальных клеток представлена гликокаликсом - богатым углеводами надмембранным комплексом, принимающим активное участие в реализации функций эндотелия. Эндотелиальный гликокаликс обеспечивает как поддержание физиологического состояния эндотелия, так и стимуляцию тромбовоспаления при нарушении функциональности. Цель исследования - обосновать роль эндотелиального гликокаликса в развитии варикозного расширения вен нижних конечностей. Материалы и методы. В качестве материалов были использованы российские и зарубежные научные публикации, обнаруженные в результате поиска в научных электронных библиотеках. Основным методом исследований являлось обобщение имеющихся литературных данных, посвященных патофизиологии и патогенезу хронических заболеваний вен, в частности, варикозного расширения вен, и роли структурно-функциональных особенностей эндотелия и эндотелиального гликокаликса при данной патологии. Результаты. Анализ имеющихся публикаций указывает на то, что за счет того, что эндотелий и эндотелиальный гликокаликс сосудистой стенки первыми подвергаются воздействию патологического кровотока, именно они опосредуют последующее развитие структурно-функциональных нарушений венозной стенки и клапанов при варикозной трансформации. Заключение. Нарушение эндотелиального гликокаликса и дисфункция эндотелия играют определяющую роль в развитии и прогрессировании варикозного расширения вен нижних конечностей.


Ключевые слова
варикозное расширение вен нижних конечностей; гликокаликс; дисфункция эндотелия; тромбовоспаление; хронические заболевания вен; эндотелий


(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Клинические рекомендации. Варикозное расширение вен нижних конечностей, 2024. Утверждены Исполнительным советом Общероссийской общественной организации «Ассоциации флебологов России» 13.09.2024 г. URL: https://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=490096#utm_campaign=med&utm_source=consultant&utm_medium=email&utm_content=body


2. Lee A.J., Robertson L.A., Boghossian S.M. et al. Progression of varicose veins and chronic venous insufficiency in the general population in the Edinburgh Vein Study. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2015; 3(1):18-26.


3. Youn Y.J., Lee J. Chronic venous insufficiency and varicose veins of the lower extremities. Korean J. Intern. Med. 2019; 34: 269-283.


4. Lurie F., Passman M., Meisner M., et al. The 2020 update of the CEAP classification system and reporting standards. J. Vasc. Surg. Venous Lymphat. Disord. 2020; 8: 342-352.


5. Ortega M.A., Fraile-Martínez O., García-Montero C., et al. Understanding Chronic Venous Disease: A Critical Overview of Its Pathophysiology and Medical Management. J. Clin. Med. 2021; 10: 3239.


6. Селиверстов Е.И., Авакъянц И.П., Никишков А.С., Золотухин И.А. Эпидемиология хронических заболеваний вен. Флебология. 2016; 10(1): 35−43


7. Robertson L., Evans C., Fowkes F.G. Epidemiology of chronic venous disease. Phlebology. 2008; 23(3): 103-111.


8. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., ред. Основы клинической флебологии. М.: ЗАО «Шико»; 2013.


9. Золотухин И.А., Порембская О.Я., Сметанина М.А., и др. Варикозная болезнь: на пороге открытия причины? Вестник РАМН. 2020; 75(1): 36-45.


10. Zolotukhin I.A., Seliverstov E.I., Shevtsov Y.N., et al. Prevalence and risk factors for chronic venous disease in the general Russian population. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017; 54(6): 752-758.


11. Costa D., Andreucci M., Ielapi N., et al. Molecular Determinants of Chronic Venous Disease: A Comprehensive Review. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24: 1928.


12. Robertson L., Lee A.J., Evans C.J. et al. Incidence of chronic venous disease in the Edinburgh Vein Study. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord 2013; 1(1): 59-67.


13. Poredos P., Spirkoska A., Rucigaj T., et al. Do blood constituents in varicose veins differ from the systemic blood constituents? Eur J Vasc Endovasc Surg 2015; 50(2): 250-256.


14. Лукьянова Ю.С., Покровский М.В. Основные патофизиологические и молекулярные механизмы хронических заболеваний вен и их фармакологическая коррекция. Клиническая фармакология и терапия. 2019; 28(3): 52-61.


15. Niccolini G., Manuello A., Capone A., et al. Possible assessment of calf venous pump efficiency by computational fluid dynamics approach. Front. Physiol. 2020; 11: 1003.


16. Padberg F. The physiology and hemodynamics of the normal venous circulation. Int J Mol Sci. 2018; 19: 16-21.


17. Raffetto J.D., Khalil R.A. Mechanisms of lower extremity vein dysfunction in chronic venous disease and implications in management of varicose veins. Vessel Plus. 2021; 5: 36.


18. Максимов М.Л., Ермолаева А.С., Вознесенская А.А., Стародубцев А.К. Хронические заболевания вен: особенности патогенеза и рациональные подходы к терапии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018; 4: 25-29.


19. Воронцова А.В., Лобастов К.В., Лаберко Л.А., Баринов В.Е. Возможности купирования рефлюкса по стволу большой подкожной вены при эндовазальной лазерной коагуляции перфорантной вены и (или) склеротерапии варикозного притока: результаты проспективного сравнительного исследования. Хирург. 2018; 11(12): 51-65.


20. Vekilov D.P., Grande-Allen K.J. Mechanical Properties of Diseased Veins. Methodist Debakey Cardiovasc. J. 2018; 14: 182-187.


21. Nicolaides A.N., Allegra C., Bergan J., et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs: Guidelines according to scientific evidence. Int. Angiol. 2008; 27: 1-59.


22. Шанаев И.Н. Современные представления о механизмах развития варикозной и посттромботической болезней. Кубанский научный медицинский вестник. 2020; 27(1): 105-125.


23. Wrona M., Jоckel K.H., Pannier F., et al. Association of venous disorders with leg symptoms: results from the Bonn Vein Study 1. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2015; 50(3): 360-367.


24. Anwar M.A., Shalhoub J., Lim C.S., Gohel M.S., Davies A.H. The effect of pressure-induced mechanical stretch on vascular wall differential gene expression. J. Vasc. Res. 2012; 49(6): 463-478


25. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Гудымович В.Г., Никитина А.М. Эндотелиальная дисфункция в развитии варикозной болезни вен нижних конечностей и возможности ее коррекции. Медицинский вестник Юга России. 2014; 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/endotelialnaya-disfunktsiya-v-razvitii-varikoznoy-bolezni-ven-nizhnih-konechnostey-i-vozmozhnosti-ee-korrektsii (дата обращения 25.01.2025)


26. Климакова Ю.Р., Пшенников А.С., Поваров В.О., Камаев А.А. Роль эндотелиальной дисфункции и воспаления при хроническом заболевании вен нижних конечностей (обзор литературы). Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2023; 11(2): 241-256.


27. Padberg F. The physiology and hemodynamics of the normal venous circulation. Int J Mol Sci. 2018; 19:16-21.


28. Sushkou S.A., Samsonava I.V., Galishevich M.M. Expression of the proinflammatory marker CD34 in varicose leg veins. Phlebologie. 2015; 44(1): 19-23.


29. Akar İ., İnce İ., Aslan C., Benli İ., Demir O., Altındeger N., Dogan A., Ceber M. Oxidative stress and prolidase enzyme activity in the pathogenesis of primary varicose veins. Vascular. 2018; 26(3): 315-321.


30. Lim C.S., Shalhoub J., Gohel M.S., et al. Matrix metalloproteinases in vascular disease - a potential therapeutic target? Curr. Vasc. Pharmacol. 2010; 8(1): 75-85.


31. Ghaderian S.M., Khodaii Z. Tissue remodeling investigation in varicose veins. Int J Mol Cell Med. 2012; 1(1): 50-61.


32. Birdina J., Pilmane M., Ligers A. The morphofunctional сhanges in the wall of varicose veins. Ann Vasc Surg. 2017; 42: 274-84.


33. Castro-Ferreira R., Cardoso R., Leite-Moreira A., Mansilha A. The role of endothelial dysfunction and inflammation in chronic venous disease. Annals of Vascular Surgery. 2017; 46: 380-393.


34. Pocock E.S., Alsaigh T., Mazor R., Schmid-Schönbein G.W. Cellular and molecular basis of venous insufficiency. Vasc Cell. 2014; 6(1): 24.


35. Сушков С.А., Мяделец О.Д., Коробов Г.Д. Сравнительный анализ морфологических изменений в глубоких венах при разных формах варикозной болезни. Флебология. 2012; 6(3): 46 51.


36. Власова Т.И., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Дисфункция эндотелия как типовое патологическое состояние. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2022; 21(2): 4-15.


37. Tarbell J.M., Cancel L.M. The glycocalyx and its significance in human medicine. J Intern Med 2016; 280: 97-113.


38. Власов Т. Д., Лазовская О. А., Шиманьски Д. А., и др. Эндотелиальный гликокаликс: методы исследования и перспективы их применения при оценке дисфункции эндотелия. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020; 19(1): 5-16.


39. Diaz J.A., Gianesini S., Khalil R.A. Glycocalyx disruption, endothelial dysfunction and vascular remodeling as underlying mechanisms and treatment targets of chronic venous disease. Int Angiol. 2024; 43: 563-90.


40. Jiang X.Z., Luo K.H., Ventikos Y. Understanding the role of endothe-lial glycocalyx in mechanotransduction via computational simulation: a mini review. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 732815.


41. Zeng Y. Endothelial glycocalyx as a critical signalling platform inte-grating the extracellular haemodynamic forces and chemical signalling. J Cell Mol Med. 2017; 21: 1457-1462.


42. Zeng Y., Waters M., Andrews A., et al. Fluid shear stress induces the clustering of heparan sulfate via mobility of glypican-1 in lipid rafts. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013; 305: H811-820.


43. Ebong E.E., Lopez-Quintero S.V., Rizzo V., et al. Shear-induced endothelial NOS activation and remodeling via heparan sulfate, glypican-1, and syndecan-1. Integr Biol (Camb). 2014; 6: 338-347.


44. Zeng Y., Liu J. Role of glypican-1 in endothelial NOS activation under various steady shear stress magnitudes. Exp Cell Res. 2016; 348: 184-189.


45. Lamorte S., Ferrero S., Aschero S., et al. Syndecan-1 promotes the angiogenic phenotype of multiple my¬eloma endothelial cells. Leukemia. 2012; 26(5): 1081-1090.


46. Baeyens N., Mulligan-Kehoe M.J., Corti F., et al. Syndecan 4 is required for endothelial align¬ment in flow and atheroprotective signaling. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: 17308-17313.


47. Zhang L., Zeng M., Fan J., et al. Sphingo¬sine-1-phosphate maintains normal vascular permeability by preserving endothelial surface glycocalyx in intact microvessels. Microcirculation. 2016; 23: 301-310.


48. Raffetto J.D., Ligi D., Maniscalco R., et al. Why ve¬nous leg ulcers have difficulty healing: overview on pathophysiology, clinical consequences, and treatment. J Clin Med. 2020; 10: 29.


49. Liu J.X., Yan Z.P., Zhang Y.Y., et al. Hemodynamic shear stress regulates the transcriptional expression of heparan sulfate proteoglycans in human umbilical vein endothelial cell. Cell Mol Biol. 2016; 62: 28-34.


50. Nishida R., Suzuki D., Akimoto Y., et al. Exploring the pathophysiological mechanism of interstitial edema focusing on the role of macrophages and their interaction with the glycocalyx. J Oral Biosci. 2023; 65: 111-118.


51. Doganci S., Ince M.E., Demeli M. et al. Sulodexide develops contraction in human saphenous vein via endothelium-dependent nitric oxide pathway. J Clin Med. 2023; 12(3): 1019.


52. Zieliński A., Jasińska-Sumińska K., Bręborowicz A., et al. Changes of the serum properties and its ef¬fect on the endothelial cells restoration in patients with chronic venous disease treated with sulodexide. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2024; 12: 101941.


53. Mannello F., Medda V., Ligi D., Raffetto J.D. Glycosaminoglycan sulodexide inhibition of MMP-9 gelatinase secretion and activity: possible pharmacological role against collagen degradation in vascular chronic dis¬eases. Curr Vasc Pharmacol. 2013; 11: 354-365.


54. Bignamini A.A., Matuška J. Sulodexide for the symptoms and signs of chronic venous disease: A systematic review and meta-analysis. Adv Ther. 2020; 37: 1013-1033.


55. Andreozzi G.M., Bignamini A.A., Davì G., et al. SURVET Study Investigators. Sulodexide for the prevention of recurrent venous thromboembolism: The sulodexide in secondary pre¬vention of recurrent deep vein thrombosis (SURVET) study: A multi¬center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Circulation. 2015; 132: 1891-1897.


56. Каргин В.Д., Бессмельцев С.С., Солдатенков В.Е. и др. Терапевтический ангиогенез в лечении хронической ишемии конечностей. Medline.ru. 2013; 14:135-147.