Прогностическая ценность определения экспрессии ki67/mib1 в шванномах после тотальной хирургической резекции Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Прогностическая ценность определения экспрессии ki67/mib1 в шванномах после тотальной хирургической резекции

Мурзаева Д.А.1,2, Перымская А.С.2, Долгушин А.А.1, Орлов А.Ю.1, Абукеримова С.К.2, Симонов А.В.3, Суфианов А.А.3, Забродская Ю.М.1,4

1«Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт
им. проф. А.Л. Поленова» - филиал ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ, Маяковского ул., 12, Санкт-Петербург, Россия, 191014
2ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» МЗ РФ, Одесская ул., 54, Тюмень, Россия, 625023
3ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии» Минздрава России, ул.4 км. Червишевского тракта, д.5, г. Тюмень, Россия, 625062
4ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, ул. Кирочная, д.41, г. Санкт-Петербург, Россия, 191015

Резюме
Считается, что наиболее объективным критерием послеоперационного контроля опухоли является объем хирургической резекции, поскольку рецидив после тотального удаления шванном наблюдается в 0,05-9,2% случаев, при субтотальной резекции - до 44%. Вместе с тем ведутся поиски иных прогностических и предиктивных факторов, влияющих на прогрессирование опухолей. Иммуногистохимический маркер Ki-67 широко используется в патологии в качестве прогностического и предиктивного маркера. При этом в опухолях различных локализаций описаны пороговые значения, так называемые «cut-off», для разграничения отдельных нозологий по степени анаплазии, которые не определены для прогноза рецидивов шванном. Цель исследования: выявление пороговых значений Ki67/MIB1 и возможность использования данного параметра в качестве критерия прогноза рецидивов шванном у пациентов после тотальной хирургической резекции. Материалы и методы. В исследование были включены пациенты, получившие нейрохирургическое лечение в объеме тотальной резекции шванномы. Был исследован послеоперационный гистологический материал от 28 женщин и 13 мужчин в виде 61 стеклопрепарата, включавшего материал от 14 пациентов без рецидивов за последние 10 лет, от 20 пациентов с первичной опухолью, а также от 27 пациентов с рецидивной опухолью. При построении ROC-кривых сравнивались пациенты с первичной опухолью с нерецидивными пациентами. Применялись методы описательной и непараметрической статистики, ROC-анализ. Результаты. Значение Ki-67 в рецидивных опухолях статистически значимо отличались по сравнению с нерецидивными опухолями: пороговое значение Ki-67 в точке «cut-off» в «горячих точках» в Антони В либо на весь препарат составляло > 5,5 %, в Антони А > 4,5%, средних значениях Ki-67 (на 1 мм2) > 3,5%. При Ki-67 равном или превышающем данное значение прогнозируется высокий риск рецидива шванномы. Чувствительность - 84,2%, специфичность - 71,4% (р<0,001). Заключение. Индекс пролиферативной активности может использоваться в качестве потенциального прогностического маркера рецидивов шванном. Вероятно, прогрессирование шванном может происходить как за счет самих шванноцитов, так и за счет иммунных клеток. Необходимы дальнейшие исследования с целью поиска потенциальных мишеней для таргетной терапии, а также для определения пороговых значений Ki-67 в других опухолях нервов.

Ключевые слова
индекс пролиферативной активности; шванномы; иммуногистохимия; рецидивы; прогностические критерии

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Central nervous system tumours. Lyon (France)//International Agency for Research on Cancer. 2021.WHO classification of tumours series. 5th ed.; vol. 6.

2. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Soft tissue and bone tumours. Lyon (France)//International Agency for Research on Cancer. 2020. WHO classification of tumours series. 5th ed.; vol. 3.

3. Шелехова К.В. Неоплазии и опухолеподобные поражения периферических нервов//Учебное пособие.2023.

4. Hong B., Krauss J.K., Bremer M., Karstens J.H., Heissler H.E., Nakamura M. Vestibular schwannoma microsurgery for recurrent tumors after radiation therapy or previous surgical resection//Otol Neurotol. 2014. Jan.№35(1). P. 171-81. [doi: 10.1097/MAO.0000000000000174. PMID: 24335935].

5. Jacob J.T., Carlson M.L., Driscoll C.L., Link M.J. Volumetric analysis of tumor control following subtotal and near-total resection of vestibular schwannoma//Laryngoscope. 2016. Aug.№;126(8). P.77-82. [doi: 10.1002/lary.25779. Epub 2015 Nov 24. PMID: 27426941].

6. Scheer M., Simmermacher S., Prell J., Leisz S., Scheller C., Mawrin C., Strauss C., Rampp S. Recurrences and progression following microsurgery of vestibular schwannoma//Front Surg. 2023. Jun.№21;10. P.60-93. [doi: 10.3389/fsurg.2023.1216093. PMID: 37416504; PMCID: PMC10322218].

7. Zhang Y., Long J., Ren J., Huang X., Zhong P., Wang B. Potential Molecular Biomarkers of Vestibular Schwannoma Growth: Progress and Prospects//Front Oncol. 2021. Sep.№27(11). P. 14-41. [doi: 10.3389/fonc.2021.731441. PMID: 34646772; PMCID: PMC8503266].

8. Joshi R. Learning from eponyms: Jose Verocay and Verocay bodies, Antoni A and B areas, Nils Antoni and Schwannomas//Indian Dermatol Online J. 2012 Sep№3(3). P. 215-9. [doi: 10.4103/2229-5178.101826. PMID: 23189261; PMCID: PMC3505436].

9. Urs A.B., Kumar P., Augustine J., Malhotra R., Jot K. Pathological Diversity in Schwannomas of the Orofacial Region//Asian J Neurosurg. 2021. May 28. №16(2). P. 402-405. [doi: 10.4103/ajns.AJNS_470_20. PMID: 34268175; PMCID: PMC8244711].

10. Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions//Cancer Discov. 2022. Jan№12(1). P.31-46. [doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059. PMID: 35022204].

11. Lewis D., Roncaroli F., Agushi E., Mosses D., Williams R., Li K.L., Zhu X., Hinz R., Atkinson R., Wadeson A., Hulme S, Mayers H., Stapleton E., Lloyd S.K.L., Freeman S.R., Rutherford S.A., Hammerbeck-Ward C., Evans D.G., Pathmanaban O., Jackson A., King A.T., Coope D.J. Inflammation and vascular permeability correlate with growth in sporadic vestibular schwannoma//Neuro Oncol. 2019. Feb. №21(3). P. 314-325. [doi: 10.1093/neuonc/noy177. PMID: 30388263; PMCID: PMC6380424].

12. Baruah P., Mahony C., Marshall J.L., Smith C.G., Monksfield P., Irving R.I., Dumitriu I.E., Buckley C.D., Croft A.P. Single-cell RNA sequencing analysis of vestibular schwannoma reveals functionally distinct macrophage subsets//Br J Cancer. 2024 Mar 13. [doi: 10.1038/s41416-024-02646-2.Epub ahead of print.PMID:38480935].

13. Hannan C.J., Lewis D., O'Leary C., Waqar M., Brough D., Couper K.N., Dyer D.P., Vail A., Heal C., Macarthur J., Cooper C., Hammerbeck-Ward C., Evans D.G., Rutherford S.A., Lloyd S.K., Mackenzie Freeman S.R., Coope D.J., King A.T., Pathmanaban O.N. Increased Circulating Chemokines and Macrophage Recruitment in Growing Vestibular Schwannomas//Neurosurgery. 2023 Mar 1. №.92(3). P. 581-589. [doi: 10.1227/neu.0000000000002252. Epub 2022 Dec 12. PMID: 36729787].

14. Ji Z.Z., Chan M.K., Chan A.S., Leung K.T., Jiang X., To K.F., Wu Y., Tang P.M. Tumour-associated macrophages: versatile players in the tumour microenvironment//Front Cell Dev Biol. 2023 Oct 26.№11. P. 126-174. [doi: 10.3389/fcell.2023.1261749. PMID:37965573;PMCID: PMC10641386].

15. Leisz S., Klause C.H., Vital Dos Santos T., Haenel P., Scheer M., Simmermacher S., Mawrin C., Strauss C., Scheller C., Rampp S. Vestibular Schwannoma Volume and Tumor Growth Correlates with Macrophage Marker Expression//Cancers (Basel). 2022 Sep 12№14(18). P. 44-29. [doi: 10.3390/cancers14184429. PMID: 36139588; PMCID: PMC9496830].

16. Kontorinis G., Crowther J.A., Iliodromiti S., Taylor W.A., Locke R. Neutrophil to Lymphocyte Ratio as a Predictive Marker of Vestibular Schwannoma Growth//Otol Neurotol. 2016 Jun.№37(5). P. 580-600. [doi: 10.1097/MAO.0000000000001026. PMID: 27093024].

17. Hanahan D., Monje M. Cancer hallmarks intersect with neuroscience in the tumor microenvironment//Cancer Cell. 2023 Mar 13. №41(3). P. 573-580. [doi:1016/j.ccell.2023.02.012. PMID: 36917953; PMCID: PMC10202656].

18. Magnon C., Hall S.J., Lin J., Xue X., Gerber L., Freedland S.J., Frenette P.S. Autonomic nerve development contributes to prostate cancer progression//Science. 2013 Jul. 12.№341(6142).Р.1236361. [doi: 10.1126/science.1236361. PMID: 23846904].

19. Huo Z., Wang Z., Luo H., Maimaitiming D., Yang T., Liu H., Li H., Wu H., Zhang Z. Single-cell transcriptomes reveal the heterogeneity and microenvironment of vestibular schwannoma//Neuro Oncol. 2024 Mar 4. P. 444-457. [doi: 10.1093/neuonc/noad201. PMID: 37862593; PMCID: PMC10912001].

20. Xu M., Wang S., Jiang Y., Wang J., Xiong Y., Dong W., Yao Q., Xing Y., Liu F., Chen Z., Yu D. Single-Cell RNA-Seq Reveals Heterogeneity of Cell Communications between Schwann Cells and Fibroblasts within Vestibular Schwannoma Microenvironment//Am J Pathol. 2022. Sep.№192(9). P.1230-1249. [doi: 10.1016/j.ajpath.2022.06.006. Epub 2022 Jun 22. PMID: 35750260].

21. Hannan C.J., Lewis D., O'Leary C., Donofrio C.A., Evans D.G., Stapleton E., Freeman S.R., Lloyd S.K., Rutherford S.A., Hammerbeck-Ward C., Brough D., Allan S.M., Coope D., King A.T., Pathmanaban O.N. Beyond Antoni: A Surgeon's Guide to the Vestibular Schwannoma Microenvironment//Journal Neurol Surg B Skull Base. 2020. Sep 10.№83(1). P. 1-10.[doi: 10.1055/s-0040-1716688. PMID: 35155063; PMCID: PMC8824628].

22. Lesser T.H., Janzer R.C., Kleihues P., Fisch U. Clinical growth rate of acoustic schwannomas: correlation with the growth fraction as defined by the monoclonal antibody ki-67//Skull Base Surg. 1991. №1(1). P. 11-5. [doi: 10.1055/s-2008-1056973. PMID: 17170815; PMCID: PMC1656299].

23. Prueter J., Norvell D., Backous D. Ki-67 index as a predictor of vestibular schwannoma regrowth or recurrence//J Laryngol Otol. 2019. Mar. №133(3). Р. 205-207. [doi: 10.1017/S0022215119000549. PMID: 30983565].

24. Graffeo C.S., Perry A., Raghunathan A., Kroneman T.N., Jentoft M., Driscoll C.L., Neff B.A., Carlson M.L., Jacob J., Link M.J., Van Gompel J.J. Macrophage Density Predicts Facial Nerve Outcome and Tumor Growth after Subtotal Resection of Vestibular Schwannoma//J Neurol Surg B Skull Base. 2018. Oct№79(5). P. 482-488. [doi: 10.1055/s-0038-1627474. Epub 2018 Feb 7. PMID: 30210976; PMCID: PMC6133670].

25. Wach J., Brandecker S., Güresir A., Schuss P., Vatter H., Güresir E. The impact of the MIB-1 index on facial nerve outcomes in vestibular schwannoma surgery//Acta Neurochir (Wien). 2020 May. P. 1205-1213. [doi: 10.1007/s00701-020-04283-z. Epub 2020 Mar 9. PMID: 32152754; PMCID: PMC7156358].

26. Nisenbaum E., Misztal C., Szczupak M., Thielhelm T., Peña S., Mei C., Goncalves S., Bracho O., Ma R., Ivan M.E., Morcos J., Telischi F., Liu X.Z., Fernandez-Valle C., Dinh C.T. Tumor-Associated Macrophages in Vestibular Schwannoma and Relationship to Hearing//OTO Open. 2021. Nov 23.№5(4). P. 59-111[doi: 10.1177/2473974X211059111. PMID: 34870062; PMCID: PMC8638079].