Новые стратегии медицинской защиты от отравлений рицином: современные аспекты и дальнейшие перспективы Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Новые стратегии медицинской защиты от отравлений рицином: современные аспекты и дальнейшие перспективы

Степанов А.В., Мясников В.А., Никишин А.С.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации, 195043, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая д. 4

Резюме
Рицин - токсин растительного происхождения, получаемый из семян клещевины обыкновенной (Ricinus communis). Относится к одним из самых смертельных соединений природного происхождения, особенно выражено проявляя свое биологическое действие при ингаляционном пути поступления. Рицин считается потенциальным биологическим агентом в связи с высокой доступностью и простотой производства. Клинические проявления легочной интоксикации рицином на экспериментальных биологических моделях тесно связаны с острым респираторным дистресс-синдромом, сопровождающимся усилением локальной продукции провоспалительных цитокинов в легких, массивной инфильтрацией нейтрофилами легочной ткани и выраженным отеком. В настоящее время единственной описанной стратегией экстренной профилактики и раннего этиотропного лечения легочного рициноза в доклинических исследованиях является пассивная иммунизация антирициновыми антителами. При этом эффективность терапии зависит от степени специфичности антител и времени их введения относительно начала интоксикации. Учитывая отсутствие зарегистрированных препаратов специфической терапии острых отравлений рицином, в качестве перспективных направлений рассматривается также введение низкомолекулярных соединений, непосредственно взаимодействующих с токсином или ингибирующих его вне- и внутриклеточный транспорт. Настоящий обзор, посвящен новым стратегиям лечения легочного рициноза с использованием современных средств специфической и неспецифической терапии, а также их различных комбинаций

Ключевые слова
рицин, средства неспецифической терапии, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоальвеолярный лаваж, медиаторы воспаления, антирициновые антитела

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Чепур С.В., Аль-Шехадат Р.И., Гоголевский А.С. и др. Молекулярные аспекты цитотоксичности рицина. Medline.ru. 2021; 22: 271-292.

2. Bolt H.M., Hengstler J.G. Ricin: an ancient toxicant, but still an evergreen. Arch. Toxicol. 2023; 97(4): 909-911.

3. Stoll A., Shenton D.P., Green A.C. et al. Comparative aspects of ricin toxicity by inhalation. Toxins. 2023; 15(4): 281. Available at: http://ncbi.nlm.gov/pmc/articles/PMC10145923.

4. Noy-Porat T., Alcalay R., Epstein E., et al. Extended therapeutic window for post-exposure treatment of ricin intoxication conferred by the use of high-affinity antibodies. Toxicon. 2017; 127: 100-105.

5. Botelho F.D., Franca T.C.C., Laplante S.R. The search for antidotes against ricin. Mini Rev. Med. Chem. 2024; 23: 12-25.

6. Katalan S., Falach R., Rosner A., et al. A novel swine model of ricin-induced acute respiratory distress syndrome. Dis Model. Mech. 2017; 10: 173-183.

7. Jandhyala D.M., Wong J., Mantis N.J., et al. A novel zak knockout mouse with a defective ribotoxic stress response. Toxins. 2016; 8(9): 259. Available at: https://doi.org/10.3390/toxins8090259.

8. Gal Y., Mazor O., Falach R. et al. Treatments for pulmonary ricin intoxication: current aspects and future prospects. Toxins. 2017; 9(10): 311-321.

9. Lindauer M., Wong J., Magnum B. Ricin toxin activates the NALP3 inflammasome. Toxins (Basel). 2010; 2 (6): 1500-1514.

10. Sapoznikov A., Falach R., Mazor O., et al. Diverse profiles of ricin-cell interactions in the lung following intranasal exposure to ricin. Toxins (Basel). 2015; 7(11): 4817-4831.

11. Respand R., Marchand D., Pelat T., et al. Development of a drug delivery system for efficient alveolar delivery of a neutralizing monoclonal antibody to treat pulmonary intoxication to ricin. J. Control. Release. 2016; 234: 21-32.

12. Rider P., Carmi Y., Cohen I. Biologics for targeting inflammatory cytokines, clinical uses, and limitations. Int. J. Cell Biol. 2016; 2016: 9259646. Available at: https://doi.org/10.1155/2016/9259646.

13. Fahmi A.N., Shehatou G.S., Shebl A.M., Salem H.A. Febuxostat protects rats against lipopolysaccharide-induced lung inflammation in a dose-dependent manner. N/Sch. Arch. Pharmacol. 2016; 389(3): 269-278. Available at: https://doi.org/10.1007/s00210-015-1202-6.

14. Dyer P.D., Kotha A.K., Gollings A.S., et al. An in vitro evaluation of epigallocatechin gallate (egcg) as a biocompatible inhibitor of ricin toxin. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1860: 1541-1550.

15. Shah N.G., Tulapurkar M.E., Ramarathnam A., et al. Novel noncatalytic substrate-selective p38alpha-specific mapk inhibitors with endothelial-stabilizing and anti-inflammatory activity. J. Immunol. 2017; 198(8): 3296-3306.

16. Simm R., Kvalvaag A.S., van Deurs B., et al. Benzyl alcohol induces a reversible fragmentation of the golgi apparatus and inhibits membrane trafficking between endosomes and the trans-golgi network. Exp. Cell Res. 2017; 357(1): 67-78.

17. Gopalakrishnakone P., Balali-Mood M., Llewellyn L. Biological toxins and bioterrorism. Springer: Netherlands. 2015.

18. Gal Y., Mazor O., Alcalay R. et al. Antibody/doxycycline combined therapy for pulmonary ricinosis: attenuation of inflammation improves survival of ricin-intoxicated mice. Toxicol Rep. 2014; 1: 496-504.