Сравнительное клинико-морфологическое исследование головного мозга при различных глиомах в ассоциации с эпилепсией и воспалением Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Сравнительное клинико-морфологическое исследование головного мозга при различных глиомах в ассоциации с эпилепсией и воспалением

Митрофанова Л.Б., Соколов И.А., Воробьева О.М., Стерхова К.А., Улитин А.Ю.

ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», Санкт-Петербург

Резюме
Эпилепсия (Э) - одно из самых распространенных неврологических заболеваний. Одним из факторов ее развития рассматривается воспаление, ассоциированное также и с глиальными опухолями, клетки которых способны синтезировать ряд веществ, модулирующих активность воспалительной реакции [Galvão RP, Zong H., 2013]. Цель исследования: оценить вклад воспаления в развитие церебральных глиом и эпилепсии Материалы и методы: был исследован операционный материал 13 олигодендроглиом (ОДГ) (из них все с Э), 16 астроцитом (А) Grade 2-4 (из них 12 с Э и 4 без), 8 глиобластом (ГЛБ; из них 3 с Э и 5 без) и участки вещества височной доли 3 пациентов с фокальной кортикальной дисплазией IIb. Выполнялось гистологическое, иммуногистохимическое исследование с антителами к IDH1(R132H), Ki-67, p53, CXCR4, MHC1, CD3, CD16, CD68, CD117 и FISH с целью поиска 1p19q-коделеции. Исследовалась ткань опухоли и ее перифокальная зона (зона эпилептической активности, определяемая при помощи электрокортикографии). Определялось среднее соотношение количества клеток (в %) с экспрессией CD3, CD16, CD68, CD117 к общему количеству клеток в поле зрения при х200 в 10 п/зрения в каждой зоне. Результаты исследования: Результаты. Относительное количество CD3+Т-лимфоцитов было статистически достоверно меньше в глиомах с мутацией IDH1 (р=0,01), а относительное количество CD16+NK (р=0,04; 13 - 45 CD16+NK в поле зрения) и CD68+макрофагов (р=0,01; 10-30 CD68+клеток в поле зрения) - достоверно больше в опухолях по сравнению с группой Э без них. В High-Grade-глиомах CD16+NK было достоверно больше (30 - 55 в поле зрения при х200), чем в Low-Grade-глиомах (р=0,002). Статистически достоверно в ОДГ Grade 2 было большее количество активированных CD3+Т-лимфоцитов (8 - 29 в поле зрения; р=0,03), чем в А Grade 2 и CD68+макрофагов (р=0,04) по сравнению с High-Grade-глиомами. Были выявлены значимые корреляции между количеством CD16+, CD68+клеток и Ki-67 (r=0,49 и r=0,47 соответственно), количеством CD16+ и CD68+клеток (r=0,69), CD16+, CD68+ и CD3+клеток (r=0,36 и r=0,52 соответственно) в опухолях. Также была выявлена значимая корреляция между Grade глиомы и количеством CD68+клеток(r=0,61). Не было обнаружено достоверной разницы по количеству клеток воспаления в опухолях и в перитуморозной зоне и не было выявлено корреляции между количеством клеток воспаления и наличием Э, между количеством CD117+телоцитов (в %) и Э. В перифокальной зоне ОДГ, А и ГЛБ (в 62, 50, 50% случаев соответственно) определялась плотная сеть из переплетающихся, вытянутых клеток с длинными отростками, экспрессирующих CD117. Выводы Результаты исследования показали выраженную корреляцию объема и состава воспалительного инфильтрата с присутствием глиальной опухоли, степенью ее анаплазии (Grade) и уровнем пролиферативной активности. Взаимосвязи наличия и характера воспалительных явлений с эпилептическим синдромом не выявлено. Большое количество CD16-позитивных NK-клеток в High-Grade глиомах, их значимая корреляция с числом CD68+микроглии/макрофагов и Ki-67 открывает путь к персонифицированной иммунотерапии на основе натуральных клеток-киллеров. Не определяется корреляция между количеством CD117+телоцитов и Э. По-видимому, основная функция этих клеток в опухоли - регенерация. Тем не менее, электрофизиологические свойства телоцитов и 3D-структура рубцов свидетельствуют о возможности вызывать эпилептическую активность.

Ключевые слова
эпилепсия, глиомы, воспаление, иммуногистохимическое исследование

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Thijs RD, Surges R, O'Brien TJ, Sander JW. Epilepsy in adults. Lancet. 2019;393(10172):689 - 701

2. Chen DY, Chen CC, Crawford JR, Wang SGJ. Tumor-related epilepsy: epidemiology, pathogenesis and management. Neurooncol. 2018;139(1):13 - 21.

3. Vezzani A, French J, Bartfai T, Baram TZ. The role of inflammation in epilepsy. Nat Rev Neurol. 2011;7(1):31-40

4. Galvão RP, Zong H. Inflammation and Gliomagenesis: Bi-Directional Communication at Early and Late Stages of Tumor Progression. Curr Pathobiol Rep. 2013;1(1):19-28.

5. Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-1251.

6. Li W, Graeber MB. The molecular profile of microglia under the influence of glioma. Neuro Oncol. 2012;14(8):958-78.

7. Kerber M, Reiss Y, Wickersheim A, et al. Flt-1 signaling in macrophages promotes glioma growth in vivo. Cancer Res. 2008;68(18):7342-7351.

8. Zhai H, Heppner FL, Tsirka SE. Microglia/macrophages promote glioma progression. Glia. 2011;59(3):472-485.

9. Martinez FO, Sica A, Mantovani A, Locati M. Macrophage activation and polarization. Front Biosci. 2008;13:453-461.

10. Hosseinalizadeh H, Habibi Roudkenar M, Mohammadi Roushandeh A, et al. Natural killer cell immunotherapy in glioblastoma. Discov Onc. 2022;13:113.

11. Lehman N, Kowalska W, Zarobkiewicz M, Mazurek M, et al. Anti-Inflammatory Features of Monocyte Subsets in Glioma Patients. Int J Mol Sci. 2023;24(3):1879.

12. Mostafa H, Pala A, Högel J, et al. Immune phenotypes predict survival in patients with glioblastoma multiforme. J Hematol Oncol. 2016;9(1):77.

13. González-Tablas Pimenta M, Otero Á, Arandia Guzman DA, Pascual-Argente D, et al. Tumor cell and immune cell profiles in primary human glioblastoma: Impact on patient outcome. Brain Pathol. 2021;31(2):365-380.

14. Kärre K. Natural killer cell recognition of missing self. Nature Immunology. 2008;9(5): 477-480.

15. Rock KL, Reits E, Neefjes J. Present Yourself! By MHC Class I and MHC Class II Molecules. Trends in Immunology. 2016;37(11):724-737.

16. Митрофанова ЛБ, Бобков ДЕ, Оганесян МГ, Карпушев АВ, и др. Исследование электрофизиологических свойств телоцитов атриовентрикулярного узла и перифокальной зоны синусного узла у человека и свиньи. Российский кардиологический журнал. 2020;25(12):3927.

17. Popescu BO, Gherghiceanu M, Kostin S, Ceafalan L, Popescu LM. Telocytes in meninges and choroid plexus. Neurosci Lett. 2012;516:265-69.

18. Митрофанова ЛБ, Хазратов АО, Красношлык ПВ, Воробьева ОМ, и др. Морфологическое исследование телоцитов в различных отделах головного мозга взрослого человека. Medline.ru Российский биомедицинский журнал. 2018;19:281-306.

19. Mitrofanova L, Hazratov A, Galkovsky B, Gorshkov A, et al. Morphological and immunophenotypic characterization of perivascular interstitial cells in human glioma: Telocytes, pericytes, and mixed immunophenotypes. Oncotarget. 2020;11:322-346.

20. Кириченко ЕЮ, Скачков СН, Ермаков АМ. Структура и функции щелевых контактов и составляющих их коннексинов в ЦНС млекопитающих. Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии. 2021;38(2):83-97.

21. Jefferys JG. Advances in understanding basic mechanisms of epilepsy and seizures. Seizure. 2010;19(10):638-46.

22. Kessi M, Peng J, Duan H, He H, et al. The Contribution of HCN Channelopathies in Different Epileptic Syndromes, Mechanisms, Modulators, and Potential Treatment Targets: A Systematic Review. Front Mol Neurosci. 2022;15:807202

23. Vay SU, Flitsch LJ, Rabenstein M, Monière H, et al. The impact of hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) and voltage-gated potassium KCNQ/Kv7 channels on primary microglia function. J Neuroinflammation. 2020;17(1):100.

24. Kharouf Q, Phillips AM, Bleakley LE, et al. The hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated 4 channel as a potential anti-seizure drug target. Br J Pharmacol. 2020; 177:3712-3729.