Экспериментальное исследование лечебной эффективности антикоагулянтов и эндотелиопротекторов на модели острого респираторного дистресс-синдрома Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспериментальное исследование лечебной эффективности антикоагулянтов и эндотелиопротекторов на модели острого респираторного дистресс-синдрома

Пугач В.А., Тюнин М.А., Ильинский Н.С., Левчук Е.В., Залялов М.Н., Ижорская Е.Ю.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации

Резюме
экспериментально исследовать лечебную эффективность антикоагулянтов и эндотелиопротекторов при использовании в составе комбинированной фармакологической терапии острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у крыс. Материалы и методы: работа выполнена на 220 взрослых беспородных крысах-самцах, массой тела 300-350 г. ОРДС моделировали посредством однократного внутритрахеального введения липополисахарида (ЛПС) Salmonella enterica в дозе 20 мг/кг. Экспериментальная работа была проведена в 2 этапа. На 1-м этапе определяли наиболее эффективные антикоагулянты и эндотелиопротекторы на основании оценки данных гемостазиологических тестов. На 2-м этапе исследовали лечебную эффективность выбранных лекарственных препаратов в комбинации с базовой схемой терапии. Лечение животных начинали через 6 ч после введения ЛПС, при этом продолжительность терапии на 1-м этапе составила 2 сут, а на 2-м этапе - 7 сут. В работе были использованы следующие антикоагулянты: гепарин натрия (642 ЕД/кг подкожно 3 р/сут), эноксапарин натрия (6,0 мг/кг подкожно 2 р/сут), дабигатрана этексилат (13,0 мг/кг интрагастрально 2 р/сут), ривароксабан (10,0 мг/кг интрагастрально 2 р/сут). В качестве эндотелиопротекторов использовали: сулодексид (42,9 Ед/кг интрагастрально 2 р/сут) и дефибротид натрия (56,3 мг/кг внутрибрюшинно 2 р/сут). Антикоагулянты и эндотелиопротекторы применяли в комбинации с базовой схемой терапии: цефтриаксон (50,0 мг/кг внутримышечно 2 р/сут), дексаметазон (0,87 мг/кг внутримышечно 2 р/сут) и эуфиллин (7,0 мг/кг внутримышечно 2 р/сут). Результаты. Наилучшим лечебным эффектом на фоне экспериментального ОРДС у крыс обладала комбинация эноксапарина натрия и дефибротида натрия. Лечебный эффект исследованных препаратов проявлялся в снижении выраженности отека легких и дыхательной недостаточности. Выводы. Полученные результаты служат обоснованием для дальнейших исследований эффективности и безопасности совместного применения эноксапарина натрия и дефибротида натрия для коррекции гиперкоагуляционных нарушений и эндотелиальной дисфункции на ранних сроках развития ОРДС.

Ключевые слова
острый респираторный дистресс-синдром; пульмонотоксичность; липополисахарид; гемостаз; гиперкоагуляция; эндотелиальная дисфункция; терапия

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н. и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. Анестезиология и реаниматология (Медиа Сфера). 2020; 2: 5-39. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology20200215.

2. Angelini D.J., Dorsey R.M., Willis K.L. et al. Chemical warfare agent and biological toxin-induced pulmonary toxicity: could stem cells provide potential therapies? Inhal. Toxicol. 2013; 25(1): 37-62. https://doi.org/10.3109/08958378.2012.750406.

3. Башарин В.А., Чепур С.В., Щеголев А.В. и др. Роль и место респираторной поддержки в схемах терапии острого легочного отека, вызванного ингаляционным воздействием токсичных веществ. Военно-медицинский журнал. 2019; 340(11): 26-32.

4. Huppert L.A., Matthay M.A., Ware L.B. Pathogenesis of Acute Respiratory Distress Syndrome. Semin Respir Crit Care Med. 2019; 40(1): 31-39. https://doi.org/10.1055/s-0039-1683996.

5. Camprubí-Rimblas M., Tantinyà N., Bringué J. et al. Anticoagulant therapy in acute respiratory distress syndrome. Ann. Transl. Med. 2018; 6(2): 36. https://doi.org/10.21037/atm.2018.01.08.

6. Livingstone S.A., Wildi K.S., Dalton H.J. et al. Coagulation Dysfunction in acute respiratory distress syndrome and its potential impact in inflammatory subphenotypes. Frontiers in medicine. 2021; 8: 723217. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.723217.

7. Vassiliou A.G., Kotanidou A., Dimopoulou I. et al. Endothelial damage in acute respiratory distress syndrome. International journal of molecular sciences. 2020; 21(22): 8793. https://doi.org/10.3390/ijms21228793.

8. Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020; 10(1): 19-28. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-1-19-28.

9. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012. 944 с.

10. Bravo-Pérez C., Vicente V., Corral J. Management of antithrombin deficiency: an update for clinicians. Expert Rev Hematol. 2019; 12(6): 397-405. https://doi.org/10.1080/17474086.2019.1611424.

11. Frame D., Scappaticci G.B., Braun T.M. et al. Defibrotide Therapy for SARS-CoV-2 ARDS. Chest. 2022; 162(2): 346-355. https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.03.046.

12. Li J., Li Y., Yang B. et al. Low-molecular-weight heparin treatment for acute lung injury/acute respiratory distress syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Clin Exp Med. 2019; 11(2): 414-422.

13. Jiang X., Feng R., Liu J. et al. Meta-analysis of the curative effect of low molecular weight heparin on acute respiratory distress syndrome. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2020; 32(12): 1472-1478. https://doi.org/10.3760/cma.j.cn121430-20201019-01426.