Разработка и валидация методики количественного определения эсциталопрама в плазме крови человека методом вэжх-мс/мс для задач фармакокинетики и лекарственного мониторинга Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Разработка и валидация методики количественного определения эсциталопрама в плазме крови человека методом вэжх-мс/мс для задач фармакокинетики и лекарственного мониторинга

Василюк В.Б.1,2, Синявин С.А.1, Фомичев А.В.1, Верведа А.Б.1,3, Фарапонова М.В.1

1Общество с ограниченной ответственностью «Научно-исследовательский центр Эко-безопасность», 196143, г. Санкт-Петербург
2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 191015, Россия, Санкт-Петербург
3Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт промышленной и морской медицины» Федерального медико-биологического агентства, 196143, Россия, Санкт-Петербург

Резюме
Вопросы количественного определения эсциталопрама в биосредах, как наиболее распространенного лекарственного препарата из группы антидепрессантов, являются актуальными для психиатрии, токсикологии, судебной медицины, клинической фармакологии и научно-исследовательской деятельности. Цель исследования. Разработка и валидация методики быстрого количественного определения эсциталопрама в плазме крови человека в целях клинической медицины и научно-исследовательской деятельности. Материалы и методы. Оборудование: система ВЭЖХ-МС/МС, состоящей из жидкостного хроматографа Agilent 1260 Infinity II с тандемным масс-селективным детектором G6470B (тройной квадруполь, Agilent Technologies, США) с программным обеспечением MassHunter (Ver. 10.1). Реактивы и растворы: ацетонитрил (LC-MS grade, Merck, Германия); метанол (HPLC-grade, Химмед, Россия); кислота муравьиная (Химмед, Россия), стандартные образцы эсциталопрама оксалата (CAS 128196-01-0, Synergene Active Ingredience Pvt. Ltd, Индия) и пароксетина гидрохлорида (CAS 61869-08-7, TRC Canada, Канада). Результаты. Разработана методика количественнного определения эсциталопрама, которая была валидирована в соответствии с правилами Евразийского экономического союза, а также требованиями руководств FDA и ЕМА. Заключение. В рамках исследования была разработана и валидирована методика количественного определения эсциталопрама в плазме крови. Аналитический диапазон методики составляет 0.5 - 100.0 нг/мл. Преимуществом разработанной методики является простота исполнения и скорость выполнения аналитического исследования (около 20 минут).

Ключевые слова
эсциталопрам; жидкостная хромато-масс-спектрометрия; хроматография; масс-спектрометрия; фармакокинетика; биоаналитическая методика

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Клинические рекомендации. «Депрессивный эпизод, Рекуррентное депрессивное расстройство» 2021 Российское Общество Психиатров

2. Keller M.B. Citalopram therapy for depression: a review of 10 years of European experience and data from US clinical trials. Journal ofClin. Psychiatry. 2000; 61:896-908. PMID: 11206593

3. Grover S., Avasth A., Kalita K. et al. IPS multicentric study: Antidepressant prescription patterns. Indian journal of psychiatry. 2013;55(1), 41.doi: 10.4103/0019-5545.105503

4. Stahl S.M., Gergel I., Li D. Escitalopram in the treatment of panic disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal ofClin Psychiatry. 2003; 64 (11): 1322-7. doi: 10.4088/jcp.v64n1107

5. Клинические рекомендации «Отравление психотропными средствами, не классифицированное в других рубриках (Т43)», 2020

6. Илларионова Е.А. Судебно-химическое отделение Бюро судебно-медицинской экспертизы: учебное пособие. ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра фармацевтической и токсикологической химии. - Иркутск: ИГМУ, 2020.

7. Drewes P., Tjijssen I., Mengel H., Larsen F. A single dose cross-over pharmacokinetic study comparing racemic citalopram (40 mg) with the S-enantiomer of citalopram (escitalopram, 20 mg) in healthy male subjects. 41st Annual Meeting of the New Clinical Drug Evaluation Unit, Phoenix, AZ, USA (28-31 May 2001).

8. Joffe P., Larsen F.S., Pedersen V. et al. Single dose pharmacokinetics of citalopram in patients with moderate renal insufficiency or hepatic cirrhosis compared with healthy subjects. Eur J ClinPharmacol. 1998; 54 (3): 237-42.doi:10.1007/s002280050452

9. Клиническая психофармакогенетика под ред. Р.Ф. Насыровой, Н.Г. Незнанова. СПб: Издательство ДЕАН, 2019.

10. Sogaard B., Mengel H., Rao N. et al. The pharmacokinetics of escitalopram after oral and intravenous administration of single and multiple doses to healthy subjects. J ClinPharmacol. 2005; 45 (12): 1400-6.doi: 10.1177/0091270005280860

11. Klein N., Sacher J., Geiss-Granadia T., et al. Higher serotonin transporter occupancy after multiple dose administration of escitalopram compared to citalopram: an [123I] ADAM SPECT study. Psychopharmacology (Berl) 2007;191(2):333-9. doi:10.1007/s00213-006-0666-y

12. Waugh J., Goa K.L. Escitalopram: a review of its use in the management of major depressive and anxiety disorders. CNS Drugs. 2003;17(5):343-362. doi: 10.2165/00023210-200317050-00004

13. Von Moltke L.L., Greenblatt D.J., Giancarlo G.M. et al. Escitalopram (S-citalopram) and its metabolites in vitro: cytochromes mediating biotransformation, inhibitory effects, and comparison to R-citalopram. Drug MetabDispos. 2001;29(8):1102-9. PMID: 11454728

14. Sidhu J., Priskorn M., Poulsen M. et al. Steady state pharmacokinetics of the enantiomers of citalopram and its metabolites in humans. Chirality 1997; 9(7): 686- 92. doi:10.1002/(SICI)1520-636X(1997)9:73.0.CO;2-5

15. Rochat B., Kosel M., Boss G. et al. Stereoselective biotransformation of the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram and its demethylated metabolites by monoamine oxidases in human liver. Biochemical Pharmacology. 1998; 56 (1): 15-23.doi:10.1016/s0006-2952(98)00008-2

16. Gutierrez M., Mengel H. Pharmacokinetics of escitalopram. 42nd Annual New Clinical Drug Evaluation Unit (NCDEU) Meeting, Boca Raton, FL, USA (10-13 June 2002).

17. Spigset O., Ha¨gg S., Stegmayr B. et al. Citalopram pharmacokinetics in patients with chronic renal failure and the effect of haemodialysis. Eur J Clin Pharmacology. 2000;56(9-10):699-703.doi:10.1007/s002280000205

18. Kaushik KH, Vijay Kumar S, Nagulu M. Narasimha Pharmacokinetics and Bioavailability Comparison of two oral Tablet Formulations of Escitalopram 20 mg: A Single-Dose, Open-Label, Two-Period Crossover Study in Healthy Indian Adult Subjects. Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2014, 10(1):69-82. DOI 10.1321/bcpt.13132.

19. Canbolat, Fadime; Erinç, Dilek Meltem Tasdemir; Evrensel, Alper; Aydın, Ahmet; Tarhan, Kaşif Nevzat/ Quantitation of escitalopram and its metabolites by Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS) in psychiatric patients: New metabolic ratio establishmet. Basic&Clinical Pharmacology&Toxicology. 2018, 26(4):491-6. DOI 10.1111/bcpt.13133.

20. ПРИЛОЖЕНИЕ 6 к Правилам проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (утверждены решением ?85 Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 г.).

21. Guidance for Industry: Bioanalytical method validation. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER). U.S. Government Printing Office: Washington, DC, 2018.

22. Guideline on bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London, 2011.