Оценка иммунобиологической безопасности и интегральных гематологических индексов новой лекарственной формы препарата педифен Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Оценка иммунобиологической безопасности и интегральных гематологических индексов новой лекарственной формы препарата педифен

Стосман К.И.1,2, Кубарская Л.Г.1, Золотоверхая Е.А.1, Мелихова М.В.1

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства

2 Федеральное государственное бюджетное учреждение Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева Министерства здравоохранения Российской Федерации

Резюме
Ингаляционные химические поражения - основная причина обращений за медицинской помощью при авариях на промышленных объектах и при техногенных катастрофах. Отравление пульмонотоксикантами сопровождается поражением дыхательных путей, а также может приводить к развитию токсического отека легких. Поиск новых средств антидотной терапии этой патологии является актуальным. Цель - изучить влияние новой лекарственной формы препарата Педифен для терапии токсического отека легких на иммунологические показатели и интегральные гематологические индексы. Материалы и методы. Исследование выполнено на 86 мышах самцах линии СВА, 15 морских свинках самцах, 30 беспородных крысах самцах. Изучали влияние препарата Педифен на реакцию гиперчувствительности замедленного типа, продукцию иммуноглобулинов G и M, фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов, определяли массовые коэффициенты тимуса и селезенки. Аллергизирующие свойства оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа и методом конъюнктивальной пробы. Рассчитывали интегральные гематологические индексы, характеризующие иммунореактивность организма. Результаты. Показано, что ингаляционное введение препарата Педифен в течение 14 дней мышам в дозе 3,4 мг/кг не повлияло на врожденный и адаптивный иммунитет, на массовые коэффициенты тимуса и селезенки. Доза препарата, равная 10,2 мг/кг, оказала стимулирующее влияние на функциональную активность клеток всех звеньев иммунной системы животных. Общий титр антител, титр IgG, индекс реакции гиперчувствительности замедленного типа и фагоцитарная активность перитонеальных макрофагов у мышей из опытной группы и контроля статически достоверно отличались. Гематологические маркеры, характеризующие иммунологическую реактивность, не изменялись после 14 дней введения препарата в дозах 2 мг/кг и 6 мг/кг крысам. Педифен не обладал аллергизирующей активностью. Заключение. В экспериментах in vivo у препарата Педифен показано отсутствие иммунотоксического действия и аллергизирующих свойств. Трехкратное повышение терапевтической дозы приводило к стимуляции функциональной активности клеток адаптивного и врожденного иммунитета.

Ключевые слова
токсический отек легких; иммунотоксическое действие; аллергизирующие свойства; гематологические индексы

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1.Белых В.Г., Тимошевский В.А. Медико-санитарное обеспечение населения при ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций химической природы: учебно-методическое пособие для обучающихся по всем направлениям высшего образования. 2022. Available at: https://niioz.ru/upload/iblock/8da/8da587613c1db1e7b2af7ddec8a9887f.pdf

2. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант, 2004. 720 с.

3. Нечипоренко С.П., Баринов В.А., Петров А.Н. Роль антидотов в лечении острых отравлений (прошлое и настоящее). Токсикологический вестник. 2011; 6(111): 38- 42.

4. Чепур С.В., Юдин М.А., Драчев И.С. и др. Синдромосходные патологические процессы при токсических и радиационных поражениях: оценка механизмов и поиск подходов к фармакологической коррекции. Военно-медицинский журнал. 2021; 342 (4): 26-30.

5. Flanagan R.J., Jones A.L. Antidotes. London & New York: Taylor and Francis, 2002. 317 p.

6. Lawrence D.T., Kirk M.A. Chemical terrorism attacks: update on antidotes. Emerg Med Clin N Am. 2007; 25: 567-595.

7. Гребенюк А.Н., Минаев Д.Ю. Современное состояние антидотной терапии острых отравлений химической этиологии в зарубежных странах. Военно-медицинский журнал. 2010; 331(1): 49-52.

8. Назаров В.Б., Гладких В.Д., Бояринцев В.В. и др. Актуальные проблемы формирования резервов средств антидотной терапии для ликвидации медико-санитарных последствий чрезвычайных ситуаций. Токсикологический вестник. 2011; 6(111): 33-37.

9. Szinicz L., Worek F., Thiermann H., et al. Development of antidotes: problems and strategies. Toxicology. 2007; 233: 23-30.

10. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К. 2012. 944 с.

11. Chereshnev V.A., Shilov Y.I., Chereshneva M.V., et al. Effect of polyoxidonium on phagocytic cell function. Experimental and clinical estimation of potential inclusion of polyoxidonium in complex terpy in penetrating eye injury. Russian journal of Immunology. 2000; 5(1): 40-52.

12. Владыкин А.Л. Роль холинергической и иммунной систем в регуляции воспаления при анафилактическом и эндотоксическом шоке / автореф. дис. к.б.н., СПб, 2009.

13. Парахонский А.П., Егорова С.В. Холинергические механизмы регуляции иммунного ответа. Современные проблемы науки и образования. 2008; 4. Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=2859

14. Halder N., Lal G. Cholinergic system and its therapeutic importance in inflammation and autoimmunity. Frontiers in Immunology. 2021; 12: 660342 https://doi: 10.3389/fimmu.2021.660342

15. Шулепко М.А., Бычков М.Л., Кульбацкий Д.С., Люкманова Е.Н. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы человека. Часть II: не-нейрональная холинергическая система. Биоорганическая химия. 2019; 45(3): 227-237. https://doi: 10.1134/S0132342319020131

16. Papatriantafyllou M. Neuroimmunology: ChATty B cells. Nat Rev Immunol. 2013; 13(2): 70. https://doi: 10.1038/nri3396

17. Andersson U., Tracey K.J. Neural reflexes in inflammation and immunity. J Exp Med. 2012; 209: 1057-1068. https://doi: 10.1084/jem.20120571

18. Corradi J., Bouzat C. Understanding the Bases of Function and Modulation of α7 Nicotinic Receptors: Implications for Drug Discovery. Mol. Pharmacol. 2016; 90: 288-299.

19. Нежинская Г.И., Назаров П.Г., Евдокимова Н.Р., и др. Холинергическая регуляция анафилактического шока: влияние C-реактивного белка. Цитокины и воспаление. 2004; 3(1): 44-48.