Структурные изменения тонкой кишки при моделировании ингаляционного поражения сернистым ипритом Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Структурные изменения тонкой кишки при моделировании ингаляционного поражения сернистым ипритом

Сидоров С.П.1, Булка К.А.2, Чепур С.В.1, Алексеева И.И.1, Владимирова О.О.1, Кузьмин А.А.1, Жаковко Е.Б.1, Сергеев А.А.1

1 ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации
2 ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Резюме
Вплоть до настоящего времени сернистый иприт сохраняет статус боевого отравляющего вещества, в отношении которого отсутствуют не только обладающие высокой эффективностью антидоты, но и средства патогенетической терапии. Один из наименее изученных аспектов в патогенезе токсического действия иприта динамика и характер морфофункциональных изменений желудочно-кишечного тракта, которые, по нашему мнению, имеют важное пато- и танатогенетическое значение. Прогресс в этой области знаний позволит совершенствовать систему оказания медицинской помощи пораженным ипритом и повысить ее эффективность. В связи с этим, целью исследования стало изучение структуры тонкой кишки при моделировании ингаляционного поражения ипритом у крыс. Материалы и методы. При моделировании ингаляционного поражения ипритом у крыс на 1-е, 3-и и 7-е сут после эндотрахеального введения токсиканта было проведено патоморфологическое исследование, включающее некропсию, макроскопическое исследование органов брюшной полости, гистологический анализ изменений и оценку клеточности эпителиального пласта тощей кишки. Результаты. При моделировании ингаляционного поражения ипритом у крыс в слизистой тощей кишки выявлены изменения, которые имеют отчетливую временную и пространственную организацию в пределах системы «крипта-ворсинка». На ранних сроках интоксикации (1 сут) регистрировали уменьшение числа митозов и дефекты расхождения хромосом в энтероцитах крипт, также наблюдали выраженные воспалительно-деструктивные изменения, локализующиеся преимущественно в криптах. На 3-и сут (пик интоксикации) в криптах отмечали восстановление митотической активности, снижение количества визуализируемых бокаловидных клеток и признаки микробной гиперколонизации, тогда как в ворсинках установлено уменьшение количества энтероцитов. На 7 сут интоксикация сопровождалась нормализацией морфологических изменений. Заключение. Результаты проведенных исследований позволяют рассматривать тонкую кишку в качестве важного органа-мишени резорбтивного действия иприта, а медикаментозные тактики, направленные на коррекцию еe морфофункциональных нарушений перспективными направлениями патогенетической (энтеропротективной) терапии ипритной интоксикации.

Ключевые слова
химический терроризм; сернистый иприт; резорбтивное действие; ингаляционное поражение; желудочно-кишечный тракт

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Чепур С.В., Чубарь О.В., Юдин М.А. и др. Перспективы развития военной токсикологии: химическая безопасность и противодействие ее угрозам. Военно-медицинский журнал. 2020; 341(1): 57-63.

2. Лос К. Синтетические яды: Пер. с нем. М.: Издательство иностранной литературы; 1963.

3. Gupta R.C. (ed). Handbook of toxicology of chemical warfare agents. 3rd. ed. Boston: Academic Press; 2020. https://doi.org/10.1016/C2018-0-04837-9.

4. Корнякова В.В., Ашвиц И.В., Муратов В.А. К вопросу о механизме действия иприта. Здоровье и образование в XXI веке. 2017; 19(8): 26-33. https://doi.org/10.26787/nydha-2226-7417-2017-19-8-26-33.

5. DeLuca M.A., Chai P.R., Goralnick E., Erickson T. Five decades of global chemical terror attacks: data analysis to inform training and preparedness. Disaster Med. Public Health Prep. 2020: 1-12. https://doi.org/10.1017/dmp.2020.176.

6. Kilic E., Ortatatli M., Sezigen S. et al. Acute intensive care unit management of mustard gas victims: the Turkish experience. Cutan. Ocul. Toxicol. 2018; 37(4): 332-337. https://doi.org/10.1080/15569527.2018.1464018.

7. Pita R., Anadón A., Romero A., Kuca K. Chemical weapons of mass destruction and terrorism: a threat analysis. In: Gupta R.C. (ed.). Handbook of Toxicology of Chemical Warfare Agents. 3rd ed. Boston: Academic Press; 2020: 79-94.

8. Sermet S. Victims of chemical terrorism, a family of four who were exposed to sulfur mustard. Toxicol. Lett. 2018; 294: 1-22. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2018.12.006.

9. McKinley M.D., McKinley F.R., McGown E.I. Thiosulfate as an antidote to mustard poisoning: a review of the literature. Washington DC: US Army Medical Research Institute; 1982: 73-94. Report AD-A121-877.

10. Сидоров С.П., Сергеев А.А., Чепур С.В. и др. Морфофункциональные изменения желудочно-кишечного тракта при интоксикации сернистым ипритом. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2022; 19(2): 142-162. https://doi.org/10.22138/2500-0918-2022-19-2-142-162.

11. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe; 1986.

12. Булка К.А., Егорова Н.А., Жаковко Е.Б. и др. Способ моделирования ингаляционного поражения сернистым ипритом: пат. 2753128 C1 Рос. Федерация: МПК G09B 23/28; 2021105435.

13. Федотова М.И., Рождественский Л.М. Оценка поражаемости отделов желудочно-кишечного тракта крыс при воздействии радиации. Радиобиология. 1970; 10(6): 882-886.

14. Ireland M.W. (ed). The medical department of the United States Army in the world war. Vol. XIV: Medical aspects of gas warfare. Washington DC: Government Printing Office; 1926.

15. Papirmeister B., Feister A.J., Robinson S.I., Ford R.D. (eds.) Medical defense against mustard gas: toxic mechanisms and pharmacological implications. Boca Raton, Florida: CRC Press; 1991.

16. Goswami D.G., Kumar D., Tewari-Singh N. et al. Topical nitrogen mustard exposure causes systemic toxic effects in mice. Exp. Toxicol. Pathol. 2015;67(2):161-170. https://doi.org/10.1016/j.etp.2014.11.006.

17. Balali-Mood M., Navaian A. Clinical and paraclinical findings in 233 patients with sulfur mustard poisoning. In: Proceeding of the Second World Congress on New Compounds in Biological and Chemical Warfare. Ghent, Belgium: Rijksuniversiteit; 1986: 464-473.

18. Balali-Mood M., Hefazi M. Comparison of Early and Late Toxic Effects of Sulfur Mustard in Iranian Veterans. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006; 99: 273-282.

19. Noorbakhsh K., Balali-Mood M. Evaluation of gastrointestinal complications of sulfur mustard poisoning in Iranian combatants. Med. J. Islam. Repub. Iran. 1994; 7(4): 217-219.

20. Canelli A.F. Contrbuto alla conoscenza dell intossicazione acuta da Yperite ed in particolare del suo reperto anatomo-patologico. Rivista Ospedaliera Italiana. 1918; 8: 2-7.

21. Бонд В., Флиднер Т., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций. Пер. с англ. М.: Атомиздат; 1971.

22. Darwich A.S., Aslam U., Ashcroft D.M., Rostami-Hodjegan A. Meta-analysis of the turnover of intestinal epithelia in preclinical animal species and humans. Drug Metab. Daispos. 2014; 42(12): 2016-2022. https://doi.org/10.1124/dmd.114.058404.

23. Kamada N., Seo S.U, Chen G.Y., Núñez G. Role of the gut microbiota in immunity and inflammatory disease. Rev. Immunol. 2013; 13(5); 321-335. https://doi.org/10.1038/nri3430.

24. Pelaseyed T., Bergström J.H., Gustafsson J.K. et al. The mucus and mucins of the goblet cells and enterocytes provide the first defense line of the gastrointestinal tract and interact with the immune system. Immunol. Rev. 2014; 260(1): 8-20. https://doi.org/10.1111/imr.12182.

25. Antoni L. Nuding S., Weller D. et al. Human colonic mucus is a reservoir for antimicrobial peptides. J. Crohns Colitis. 2013; 7(12): e652-664. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2013.05.006.

26. Плужников Н.Н, Накатиса Я.А, Хурцилавы О.Г. (ред.) Микроэкология: фундаментальные и прикладные проблемы. СПб.: Издательство СЗГМУ им. И. И. Мечникова; 2012.