Экспериментальное изучение эффективности ингаляционного применения атропина для коррекции дыхательных нарушений при отравлении фосфорорганическим соединением Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспериментальное изучение эффективности ингаляционного применения атропина для коррекции дыхательных нарушений при отравлении фосфорорганическим соединением

Иванов И.М., Субботина С.Н., Алхутова И.М., Колесников А.М., Рагузина Д.В.

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации

Резюме
В работе проведено экспериментальное изучение эффективности ингаляционного применения атропина в качестве средства коррекции дыхательных нарушений, вызванных острым отравлением крыс фосфорорганическим соединением. Показано, что внутримышечное введение токсиканта в дозе ЛД16 вызывает значимые изменения функции внешнего дыхания крыс, проявляющиеся в снижении минутного объема дыхания, увлечении продолжительности вдоха и выдоха, увеличении экспираторных пауз, развитии бронхоконстрикции. Продолжительность токсических эффектов составляет 240-360 мин. Однократное интратрахеальное введение атропина в дозах 0,26 и 0,86 мг/кг (3 и 10 мг в пересчете на человека) способствует снижению выраженности бронхоспазма в 1,6-2,6 раза по сравнению с группой контроля. Терапевтические эффекты сохраняются на протяжении 2-3-х часов в зависимости от вводимой дозы антидота. Показана целесообразность повторного введения атропина с интервалом 2 ч. Двукратное ингаляционное применение антидота в дозе 0,26 мг/кг в соответствии с предложенной схемой позволяет полностью купировать проявления бронхоконстрикции и предотвратить рецидивы дыхательных нарушений. Установлено, что повторное применение атропина в дозе 0,86 мг/кг характеризуется усилением токсического действия фосфорорганическим соединением и сопровождается увеличением доли погибших животных. Полученные результаты указывают на недопустимость ингаляционного применения атропина в дозах, превышающих 3 мг.

Ключевые слова
фосфорорганические соединения; функция внешнего дыхания; атропин; эффективность; ингаляционное применение

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Eddleston M., Mohamed F., Davies J. Respiratory failure in acute organophosphorus pesticide self-poisoning. QJM: monthly journal of the Association of Physicians. 2006; 99: 513-522.

2. Иванов И.М., Субботина С.Н., Алхутова И.М., и др. Механизмы нарушений дыхания при отравлениях фосфорорганическими соединениями и направления коррекции при помощи бронхорасширяющих средств. Медлайн.ру. 2022; 23: 185-200. URL: http://medline.ru/public/art/tom23/art12.html (Дата обращения 24.03.2023).

3. Кряжевских А.А., Кряжевских А.А., Субботина С.Н., Склярова Н.А. Влияние фосфорорганических соединений на функцию внешнего дыхания крыс при интратрахеальном и внутрижелудочном введении. Формулы фармации. 2021; 3 (2): 60-65.

4. Rezk P.E., Graham J.R., Moran T.S. Acute toxic effects of nerve agent VX on respiratory dynamics and functions following microinsillation inhalation exposure in guinea pigs. Inhal Toxicol. 2007; 19: 291-302.

5. Lainee P., Robineau P., Guittin P. Mechanisms of pulmonary edema induced by an organophosphorus compound in anesthetized dogs. Fundam Appl Toxicol. 1991; 17: 177-185.

6. Gundavarapu, S., Zhuang J., Barrett E.G. A critical role of acute bronchoconstriction in the mortality associated with high-dose sarin inhalation: effects of epinephrine and oxygen therapies. Toxicol Appl Pharmacol. 2014; 274: 200-208.

7. Hulse E.J., Davies J.O., Simpson A.J. Respiratory complications of organophosphorus nerve agent and insecticide poisoning. Implications for respiratory and critical care. Am J Respir Crit Care Med. 2014; 190(12): 1342-1354.

8. Kamat, S.R., Heera S., Potdar P.V. Bombay experience in intensive respiratory care over 6 years J. Postgrad. Med. 1989; 35: 123-134.

9. Wess J., Eglen R.M., Gautam D. Muscarinic acetylcholine receptors: mutant mice provide new insights for drug development. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6: 721-733.

10. Takemura Y., Helms M.N., Eaton A.F. Cholinergic regulation of epithelial sodium channels in rat alveolar type 2 epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013; 304: 428-437.

11. Segura P., Chávez J., Montaño L.M. Identification of mechanisms involved in the acute airway toxicity induced by parathion. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1999; 360: 699-710.

12. Herbert J., Thiermann H., Worek F., Wille T. COPD and asthma therapeutics for supportive treatment in organophosphate poisoning. Clin Toxicol (Phila). 2019; 57(7): 644-651.

13. Orma P.S., Middleton R.K. Aerosolized atropine as an antidote to nerve gas. Ann Pharmacother. 1992; 26: 937-938.

14. Kehe C.R., Lasseter K.C., Miller N.C. Comparative absorption of atropine from a metered-dose inhaler and an intramuscular injection. Ther Drug Monit. 1992; 14: 132-134.

15. Corcoran T.E., Venkataramanan R., Hoffman R.M. Systemic delivery of atropine sulfate by the microdose dry-powder inhaler. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2013; 26(1): 46-55.

16. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У. Хабриева // Москва: Изд-во «Медицина», 2005.

17. Общая токсикология / под ред. Курляндского Б.А., Филова В.А. М.: «Медицина», 2002.

18. Frazer D.G., Reynolds J.S., Jackson M.C. Determining when enhanced pause (Penh) is sensitive to changes in specific airway resistance. Toxicol Environ Health. 2011; 74 (5): 287-295.

19. Солиев А.У. Лечение хронического кашля и бронхиальной астмы. Биология и интегративная медицина. 2017; 5: 47 56.