Вирулицидное действие низко- и высокомолекулярных поливалентных ингибиторов гемагглютинина вируса гриппа Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Вирулицидное действие низко- и высокомолекулярных поливалентных ингибиторов гемагглютинина вируса гриппа

Рак С.В., Гончарова Е.П., Булычев Л.Е., Виноградов И.В., Рябчикова Е.И., Рыжиков А.Б.

ФГУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"

Резюме
Проведена сравнительная оценка эффективности и обсуждены возможные механизмы действия низко- и высокомолекулярных поливалентных ингибиторов гемагглютинина вируса гриппа. В тестах ингибирования инфекционности вируса гриппа на культуре клеток MDCK и на мышах показано, что низкомолекулярный ингибитор tetra-Aca6-6'SLN проявляет более высокую противовирусную активность по сравнению с высокомолекулярным ингибитором PAA-6'SLN (1000 кДа). Исследование морфологии частиц вируса гриппа методом негативного контрастирования позволило выявить вирулицидное действие ингибиторов, приводящее к полной деструкции вирионов.

Ключевые слова
вирус гриппа, ингибиторы гемагглютинина, культура клеток, мыши, метод негативного контрастирования, механизм действия.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Lamblin, G., Roussel, P. Airway mucins and their role in defense against micro-organisms.// Respir. Med.-1993. -V.87- P.421-426.

2. Lamblin, G., Degroote, S., Perini, J.-M. et al Human airway mucin glycosylation: a combinatory of carbohydrate determinants which vary in cystic fibrosis.// Glycoconj. J.- 2001.- V.18 - P.661-684.

3. Gambaryan A.S., Boravleva E.Y., Matrosovich T.Y. et al Polymer-bound 6’sialyl-N-acetyllactosamine protects mice infected by influenza virus. // Antiviral Research - 2005.- V.68.- P.116-123.

4. Matrosovich M.N. Towards the development of antimicrobial drugs acting by inhibition of pathogen attachment to host cells: a need for polyvalency. //FEBS Lett - 1989. - V. 252 - P.1-4

5. Kiessling L.L., Gestwicki J.E. and Strong L.E. Synthetic multivalent ligands in the exploration of cell-surface interactions. // Current Opinion in Chemical Biology - 2000.- V.4. - P.696-703

6. Kiessling L.L. and Pohl N.L. Strength in numbers: non-natural polyvalent carbohydrate derivatives. //Chemistry and Biology - 1996.-V.3 -P.71-77.

7. Gambaryan A.S., Tuzikov A.B., Chinarev A.A. et al Polymeric inhibitor of influenza virus attachment protects mice from experimental influenza infection.//Antiviral Research - 2002.- V.55.- P.201-205

8. Matrosovich M.N., Mochalova L.V., Marinina V.P., Byramova N.E., Bovin N.V. Synthetic polymeric sialoside inhibitors of influenza virus receptor-binding activity. // FEBS Lett-1990. -V. 272 - P. 209–211

9. Mochalova L.V., Tuzikov A.B., Marinina V.P et al Synthetic polymeric inhibitors of influenza virus receptor-binding activity suppress virus replication. // Antiviral Res-1994.-V.23 - P.179-190

10. Totani K., Kubota T., Kuroda T. et al Chemoenzymatic synthesis and application of glycopolymers containing multivalent sialooligosaccharides with a poly(L-glutamic acid) backbone for inhibition of infection by influenza viruses. //Glycobiology - 2003. - V.13 - N.5- P.315-326

11. Lees W.J., Spaltenstein A., Kingery-Wood J.E., Whitesides G.M. Polyacrylamides bearing pendant alpha-sialoside groups strongly inhibit agglutination of erythrocytes by influenza A virus: multivalency and steric stabilization of particulate biological systems. //J. Med. Chem -1994.-V. 37- P.3419–3433.

12. Mammen M., Dahmann G., Whitesides G.M. Effective inhibitors of hemagglutination by influenza virus synthesized from polymers having active ester groups. Insight into mechanism of inhibition.// J. Med. Chem. - 1995. – V.38 – P.4179–4190

13. Landers J.J., Cao Z., Lee I.et al Prevention of influenza pneumonitis by sialic acid-conjugated dendritic polymers. //J. Infectious Diseases-2002.- V.186.- P.1222-1230

14. Reuter, J.D., Myc, A., Hayes, M.M., et al Inhibition of viral adhesion and infection by sialic-acid-conjugated dendritic polymers. //Bioconjug. Chem. –1999.-V.10.-P.271–278.

15. Tsvetkov, D.E., Cheshev, P.E., Tuzikov, A.B. et al Neoglycoconjugates based on dendrimer poly(aminoamides). //Russ. J. Bioorgan. Chem.–2002. -V.28 - P.470–486.

16. Bovin, N.V., Tuzikov, A.B., Chinarev, A.A., Gambaryan, A.S. Multimeric glycotherapeutics: new paradigm. // Glycoconj. J. – 2004.-V.21-P.471–478.

17. Tuzikov, A.B., Chinarev, A.A., Gambaryan, A.S. et al. Polyglycine II nanosheets:

supramolecular antivirals? //Chem.BioChem.- 2003. – V.4 - P.147–154.

18. Guo, C.T., Sun, X.L., Kanie, O. An O-glycoside of sialic acid derivative that inhibits both hemagglutinin and sialidase activities of influenza viruses. // Glycobiology –2002.- V.12- P.83–190.

19. Chinarev A.A., Tuzikov A.B., Gambarian A.S., et al. Tetravalent blockers for influenza virus hemagglutinin. // In: Inoue, Y., Lee, Y.C., Troy II, F.A. (Eds.). Sialobiology and Other Novel Forms of Glycosylation. Gakushin Publishing Co., Osaka, Japan.-1999.-P. 135-143.

20. Bovin, N.V. Polyacrylamide-based glycoconjugates as tools in glycobiology.// Glycoconj. J. - 1998. – V.15.- P.431–446.

21. Mochalova L.V., Gambaryan A.S., Romanova J. et al. Receptor-binding properties of modern human influenza viruses primarily isolated in Vero and MDCK cells and chicken embryonated eggs.//Virology. – 2003. – V.313. – P.473–480.

22. Donovan B.W., Reuter J.D.,Cao Z., Myc A., Johnson K.J., Baker J.R. Prevention of murine influenza A virus pneumonitis by surfactant nano-emulsions.//Antiviral Chemistry & Chemotherapy.-2000.- V.11. – P.41-49.

23. Ito R., Ozaki Y.A., Yoshikawa T. et al. Roles of anti-hemagglutinin IgA and IgG antibodies in different sites of the respiratory tract of vaccinated mice in preventing lethal influenza pneumonia. //Vaccine. – 2003. – V.21. – P.2362–2371.