Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Впервые предложили использовать жидкие
перфторорганические соединения (ПФОС) в офтальмологии для замены стекловидного
тела и тампонады оболочек глаза S. Haidt, L. Clark и J. Ginsberg в 1982 году. В
настоящее время ПФОС стали незаменимым инструментом витреоретинальной хирургии
(Федоров С.Н. и др., 1994, ШишкинљМ.М. и др., 1996). Однако,
вместе с несомненными достоинствами большинство применяющихся ПФОС имеют ряд
недостатков: эмульгация в стекловидной камере глаза, конденсация паров на
эндотелии роговицы, развитие ретинопатии при длительном интравитреальном
применении (Глинчук Я.И. и др., 1992, 1994, Ронкина Т.И. и др., 1993). В связи
с этим продолжается исследование новых соединений для витреоретинальной
хирургии. Появились сообщения об успешном применении перфтороктилбромида (ПФОБ)
(Flores-Aguilar M. et all, 1995), что побудило нас (Шишкин М.М. и др., 1998) к
его изучению.
Цель исследования - изучить перспективность использования отечественного перфтороктилбромида для витреоретинальной хирургии. Экспериментальная работа была выполнена на 70 кроликах (140 глаз) породы "Шиншилла" в 3-х группах наблюдений. На глазах кроликов 1-ой группы выполняли частичную витрэктомию с заменой иссеченного стекловидного тела (СТ) 0,5 мл изотонического раствора натрия хлорида, данная группа была контрольной (n=42). Во 2-ой группе удаленное в ходе частичной витрэктомии СТ восполняли 0,5 мл ПФОБ (n=41). В 3-ей группе удаленное СТ восполняли 0,5 мл перфтордекалинаљ - ПФД (n=57).
На 30 сут. интравитреального применения ПФОБ в 69% случаев наблюдалось образование шварт в стекловидной камере глазного яблока, и в 37% -љ хориоретинальной дистрофии в нижних квадрантах. Аналогичные патологические изменения в 3-ей экспериментальной группе с применением ПФД зафиксированы при офтальмоскопии соответственно у 79% и 53% животных.
По данным электрофизиологических исследований (регистрация общей электроретинограммы в динамике) отсутствие статистически достоверных различий с контрольной группой наблюдалось в течение 15 сут. тампонады стекловидной камеры ПФОБ и 10 сут. - ПФД.
Морфологические исследования продемонстрировали отсутствие специфических проявлений (в сравнении с контрольной и 3-ей экспериментальной группами) при 3-х дневном применении ПФОБ. На 30 сут. наблюдения при электронной микроскопии в сетчатке отмечены весьма существенные изменения, но менее выраженные во 2-ой экспериментальной группе.
Исследования на цитотоксичность показали практически отсутствие ее у изучаемых жидких ПФОС в отношении фибробластоподобных клеток линии L929, при этом 50% индекс цитотоксичности дляљ ПФОБ существенно ниже, чем у ПФД: 19% и 36% соответственно.
При замене в конце операции ПФОБ на газовоздушную смесь отсутствует конденсация паров на эндотелии роговицы (в отличие от ПФД) и, следовательно, сохраняется надежный визуальный контроль.
Таким образом, проведенные экспериментальные исследования продемонстрировали, что отечественный ПФОБ производства РНЦ "Прикладная химия" может применяться в качестве заменителя стекловидного тела для витреоретинальной хирургии. В настоящее время этот препарат используется в нашей клинике в рамках ограниченных клинических испытаний. ПФОБ позволяет добиться анатомического органосохранного успеха, а нередко и сохранить зрительные функции при сложнейшей патологии органа зрения, ранее считавшейся почти бесперспективной для хирургического лечения (отслойки сетчатки различной этиологии, в том числе с гигантскими разрывами и отрывами, а также осложненные пролиферативной витреоретинопатией). Перфторорганическая жидкость позволяет, благодаря высокому удельному весу, добиться восстановления нормального анатомического взаиморасположения оболочек и технически упростить удаление крови, пролиферативной ткани и инородных тел из поврежденного глаза. Учитывая возможность раздражающего действия ПФОБ на ткани глаза при длительном пребывании в стекловидной камере, мы применяем ПФОБ в основном интраоперационно. По показаниям, преимущественно при выполнении органосохранных хирургических вмешательств, препарат иногда используется для краткосрочной (до 5-7 суток) тампонады оболочек глазного яблока. Хотя ПФОБ не эмульгируется и не конденсируется на эндотелии, однако иногда на его поверхности отмечается формирование полупрозрачных мембран. Их морфологическое исследование продемонстрировало, что они представлены макрофагами, фибробластами и коллагеновыми волокнами. Вероятно, описанное мембранообразование является проявлением местной воспалительной реакции, направленной на отграничение чужеродного материала.
Экспериментальные и ограниченные клинические исследования отечественного ПФОБ наглядно демонстрируют возможность и перспективность его использования в витреоретинальной хирургии.
Список литературы
Цель исследования - изучить перспективность использования отечественного перфтороктилбромида для витреоретинальной хирургии. Экспериментальная работа была выполнена на 70 кроликах (140 глаз) породы "Шиншилла" в 3-х группах наблюдений. На глазах кроликов 1-ой группы выполняли частичную витрэктомию с заменой иссеченного стекловидного тела (СТ) 0,5 мл изотонического раствора натрия хлорида, данная группа была контрольной (n=42). Во 2-ой группе удаленное в ходе частичной витрэктомии СТ восполняли 0,5 мл ПФОБ (n=41). В 3-ей группе удаленное СТ восполняли 0,5 мл перфтордекалинаљ - ПФД (n=57).
На 30 сут. интравитреального применения ПФОБ в 69% случаев наблюдалось образование шварт в стекловидной камере глазного яблока, и в 37% -љ хориоретинальной дистрофии в нижних квадрантах. Аналогичные патологические изменения в 3-ей экспериментальной группе с применением ПФД зафиксированы при офтальмоскопии соответственно у 79% и 53% животных.
По данным электрофизиологических исследований (регистрация общей электроретинограммы в динамике) отсутствие статистически достоверных различий с контрольной группой наблюдалось в течение 15 сут. тампонады стекловидной камеры ПФОБ и 10 сут. - ПФД.
Морфологические исследования продемонстрировали отсутствие специфических проявлений (в сравнении с контрольной и 3-ей экспериментальной группами) при 3-х дневном применении ПФОБ. На 30 сут. наблюдения при электронной микроскопии в сетчатке отмечены весьма существенные изменения, но менее выраженные во 2-ой экспериментальной группе.
Исследования на цитотоксичность показали практически отсутствие ее у изучаемых жидких ПФОС в отношении фибробластоподобных клеток линии L929, при этом 50% индекс цитотоксичности дляљ ПФОБ существенно ниже, чем у ПФД: 19% и 36% соответственно.
При замене в конце операции ПФОБ на газовоздушную смесь отсутствует конденсация паров на эндотелии роговицы (в отличие от ПФД) и, следовательно, сохраняется надежный визуальный контроль.
Таким образом, проведенные экспериментальные исследования продемонстрировали, что отечественный ПФОБ производства РНЦ "Прикладная химия" может применяться в качестве заменителя стекловидного тела для витреоретинальной хирургии. В настоящее время этот препарат используется в нашей клинике в рамках ограниченных клинических испытаний. ПФОБ позволяет добиться анатомического органосохранного успеха, а нередко и сохранить зрительные функции при сложнейшей патологии органа зрения, ранее считавшейся почти бесперспективной для хирургического лечения (отслойки сетчатки различной этиологии, в том числе с гигантскими разрывами и отрывами, а также осложненные пролиферативной витреоретинопатией). Перфторорганическая жидкость позволяет, благодаря высокому удельному весу, добиться восстановления нормального анатомического взаиморасположения оболочек и технически упростить удаление крови, пролиферативной ткани и инородных тел из поврежденного глаза. Учитывая возможность раздражающего действия ПФОБ на ткани глаза при длительном пребывании в стекловидной камере, мы применяем ПФОБ в основном интраоперационно. По показаниям, преимущественно при выполнении органосохранных хирургических вмешательств, препарат иногда используется для краткосрочной (до 5-7 суток) тампонады оболочек глазного яблока. Хотя ПФОБ не эмульгируется и не конденсируется на эндотелии, однако иногда на его поверхности отмечается формирование полупрозрачных мембран. Их морфологическое исследование продемонстрировало, что они представлены макрофагами, фибробластами и коллагеновыми волокнами. Вероятно, описанное мембранообразование является проявлением местной воспалительной реакции, направленной на отграничение чужеродного материала.
Экспериментальные и ограниченные клинические исследования отечественного ПФОБ наглядно демонстрируют возможность и перспективность его использования в витреоретинальной хирургии.
Список литературы
