Показатели активности сывороточной эластазы при лечении перфтораном больных с травматическим повреждением спинного мозга Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Важным деструктивным звеном вторичного, метаболического повреждения спинного мозга при осложненной травме позвоночника является сывороточная эластаза - продукт активированных нейтрофилов крови. Либерация эластазы - фермента с широкой субстратной специфичностью - происходит при любой травме и воспалении. Этот энзим приводит к деградации не только элементов соединительной ткани - эластина, коллагена, факторов свертывания, эндотелия капилляров мозга, но и к распаду миелиновых оболочек. Инфильтрация нейтрофилами травмированной зоны спинного мозга наступает уже через 4-6 часов после травмы и достигает максимума к 24-му часу. Именно в очаге инфильтрации нейтрофилов происходит либерация эластазы, миелопероксидазы и других деструктивных для ткани мозга и еe капилляров энзимов. Цель исследования - выяснить, не опосредован ли механизм позитивного действия перфторана при лечении им больных с травматическим повреждением спинного мозга через подавление эластазной активности крови.

Методом Visser L. a. Blout E. исследовали содержание эластазы в сыворотке больных с острым компрессионным переломом позвоночника на уровне Th6 - L1 позвонков, осложненным травмой спинного мозга, оперативное лечение которых в виде декомпрессии предпринималось в экстренном порядке с привлечением метода вспомогательной оксигенации с помощью перфторана.

В первой группе (11 больных) на дооперационном этапе больным, сразу после принятия решения об операции декомпрессии, в экстренном порядке начинали капельное введение 200 мл оксигенированного до 200 - 250 мм рт.ст. перфторана. В ходе операции, после вскрытия твердой мозговой оболочки и отмывки мозга от сгустков крови, проводили оксигенацию поврежденного отдела спинного мозга введением 100 мл перфторана, насыщая его кислородом до рО₂ 80-100 мм рт.ст. в субпиальном ликворе. После операции продолжали внутривенные инфузии по 200 мл перфторана через день еще 5-6 раз. При отсроченном лечении (вторая группа, 9 больных), вспомогательная оксигенация заключалась во внутривенном капельном введении 200 мл перфторана на фоне вдыхания воздушно-кислородной смеси 1: 1 в течение периода инфузии ( ~2 часа), до 5-6 инфузий через день. Отсроченную вспомогательную оксигенацию проводили спустя 4-12 недель после травмы. Показанием к терапии в этом случае было отсутствие у больных через 1-3 месяца после операции декомпрессии без оксигенации спинного мозга, положительной неврологической динамики. Случаи без вспомогательной оксигенации и применения перфторана составили третью группу больных (13 человек).

Обнаружено, что в случаях с хорошей динамикой восстановления движений в конечностях (см. таблицу), активность эластазы в сыворотке крови достоверно снижается с 285.4+/-78.9 до 182.4+/-58.1 нмол/мин.мл (р=0.04). В случаях с отсроченной терапией методом вспомогательной оксигенации активность фермента снижалась несколько меньше (216.3+/-52.2). В случаях без вспомогательной оксигенации cпинного мозга уменьшения активности эластазы не отмечалось
(293+/-56.1 нмол/мин.мл).

Таблица 1. Активность эластазы сыворотки крови спинальных больных после декомпрессии и лечения методом вспомогательной оксигенации (в нмол/мин.мл).
(В норме - 150+/-10 нмол/мин.мл).

Декомпрессия спинного мозга +	Неврологический статус в первые три месяца	Активность эластазы (нмол/мин.мл) (М+/-м)
срочная оксигенация	улучшился	до ПФ	285.4+/-78.9
		после	182.4+/-58.1*
			р=0.04
отсроченная оксигенация	Улучшился незначительно	до ПФ	282.2+/-52.2
		после	216.3+/-38.1*
			р=0.03
Без Оксигенации	Остался без изменения
Без Оксигенации	Остался без изменения		293+/-56.1

* результат статистически достоверен.

Многими исследователями делались попытки предотвратить вторичные повреждения, вызванные инфильтрацией травмированной части мозга нейтрофилами. Широко принятый в медицинской практике метод лечения острой травмы спинного мозга метилпреднизолоном направлен на дезактивацию нейтрофилов и ограничение инфильтрации ими ткани мозга. Применение ряда антиоксидантов объясняют блокированием выброса миелопероксидазы активированными нейтрофилами в зоне травмы. Но главным деструктивным фактором таких нейтрофилов для спинного мозга является освобождение эластазы. Именно с лейкоцитарной (сывороточной) эластазой связывают повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера при повреждениях головного мозга, что создает условия для проникновения нейроспецифических белков в кровеносное русло и стимуляции аутоиммунного ответа к этим белкам. Tonai T. с коллегами получили положительный нейропротективный эффект при лечении травмы спинного мозга в эксперименте, пользуясь ингибитором лейкоцитарной эластазы ONO-5046. Таким образом, методы сдерживания инфильтрации ткани мозга или методы, обеспечивающие снижение активности эластазы, будут оказывать необходимое терапевтическое действие. Полученные в наших исследованиях данные позволяют сделать предположение о сдерживающем противоишемическом эффекте вспомогательной оксигенации на активацию нейтрофилов и либерацию эластазы в зоне травмы. Кроме того, лаваж травмированного участка спинного мозга даже физиологическим раствором продолжительностью 20-30 минут, может вымывать продукты поврежденной ткани, в частности лейкотриены, являющимися аттрактантами нейтрофилов. Это лишает поврежденную зону мозга привлекательности для сегментно-ядерных лейкоцитов и массивной инфильтрации не наступает. Именно этим объясняется положительный лечебный эффект любого лаважа спинного мозга после ранней, до срока тотальной инфильтрации, операции декомпрессии. Не исключено, что помимо свойства ингибировать фосфолипазу А2, в силу своих сорбционных свойств перфторан, возможно, проявляет ингибирующее действие на активность эластазы в крови спинальных больных. Положительный клинический эффект внутривенного введения перфторана больным с осложненной травмой позвоночника до операции декомпрессии наблюдался нами на ранних этапах представленной работы. Лишь исследование динамики сывороточной эластазы в крови спинальных больных раскрыло механизм положительного нейропротективного действия многократных (5, 6 и более) внутривенных инфузий перфторана до и, особенно, после операции. Подобная защита, естественно, обеспечивает большую структурную сохранность спинного мозга для его функциональной репарации.

Список литературы