На примере онтогенетического метода определения биологического возраста по физической работоспособности, созданного автором, показаны практические приемы на каждом этапе разработки методов определения биологического возраста.
Методология создания новых методов биологического возраста должна облегчить и сократить во времени будущие исследования в данной области.
Ключевые слова: онтогенез, биологический возраст, метод, физическая работоспособность.
Проблема биологического возраста является ключом для изучения влияния времени на изменения организма на всех этапах индивидуального развития от рождения до смерти, объединяемых термином онтогенез.
История вопроса в геронтологии СССР и России
В отечественной литературе первую работу по биологическому возрасту опубликовал П.Н.Соколов (1935). Он рассчитал таблицу возрастных сдвигов для выделения информативных признаков (морщинистости кожи) по степеням их интенсивности, используя ранги средних членов возрастных групп, и описал процедуру вычисления показателя биологического возраста [9]. В 1975 году Т.Л.Дубиной, А.Н.Разумовичем [7] был опубликован первый обзор на русском языке по биологическому возрасту. Т.Л.Дубину по праву можно назвать пионером разработки методов определения биологического возраста у людей и лабораторных животных в нашей стране [7, 8].
80-е годы отмечены интенсивной разработкой новых методов сотрудниками Института геронтологии АМН СССР под руководством В.П.Войтенко. Подробное описание метода определения биологического возраста, доступное для применения другим исследователям, опубликовали В.П.Войтенко с соавт. [6] в 1984 году. Метод института геронтологии нашел широкое применение в нашей стране.
В последнее десятилетие исследования биологического возраста сосредоточились в лаборатории онтогенеза Пермской медицинской академии, в которой автором создано четыре новых метода определения биологического возраста человека [2, 3].
Основные термины
Понятие биологического возраста возникло в результате осознания неравномерности развития, зрелости и старения. Эти три этапа онтогенеза характеризуются следующими основными качественными и количественными возрастными изменениями:
гетерохронностью - различием изменений органов и систем во времени,
гетеротопностью - различием интенсивности изменений для разных структур одного и того же органа,
гетерокафтенностью - различием в направлении изменений,
гетерокинетичностью - различием скорости изменений.
Неравномерность возрастных изменений - одна из важнейших закономерностей онтогенеза. Именно это явление служит причиной расхождения между хронологическим и биологическим возрастом организма.
Хронологический возраст - возраст, выраженный в календарной шкале, определяемый по паспортным данным.
Биологический возраст - модельное понятие, определяемое как соответствие индивидуального морфофункционального уровня некоторой среднестатистической норме
данной популяции, отражающее неравномерность развития, зрелости и старения различных физиологических систем и темп возрастных изменений адаптационных возможностей организма.
Развитию научных работ в этой области способствовали исследования, включающие решение ряда практических задач:
возрастное нормирование,
дозирование умственных нагрузок,
дозирование физических нагрузок,
донозологическая диагностика,
ненозологическая диагностика,
оценка влияния различных факторов на изменение скорости процессов развития, зрелости и старения.
Классификация методов определения биологического возраста
1. По периодам онтогенеза
1.1 Период развития:
1.1.1 метод развития половых признаков (1929),
1.1.2 метод скелетной зрелости (1936),
1.1.3 метод зубной зрелости (1966).
1.2 Периоды зрелости и старения:
1.2.1 метод Дамона (1972) - по состоянию волос, динамометрии кисти и данным антропометрии,
1.2.2 метод Диркена (1972) - по параметрам зрения, слуха, распознавания символов, внимания, способности к классификациям, форсированного объема выдоха и адаптации (величине максимальной работоспособности, систолическому артериальному давлению, частоте сердечных сокращений, поглощению кислорода на высоте нагрузки),
1.2.3 метод Моргана (1977) - по показателям артериального давления, слуха, зрения, теппинг-тесту, зубным индексам,
1.2.4 метод Вебстера I (1976) - по содержанию мочевины в крови, холестерина в плазме, сывороточного кальция, форсированному объему выдоха, систолическому артериальному давлению, скорости оседания эритроцитов,
1.2.5 метод Вебстера II (1985) - по параметрам жизненной емкости легких, систолического артериального давления, содержанию мочевины в крови, холестерина в плазме сывороточного кальция,
1.2.6 метод Фурукавы (1975)- по показателям артериального давления, роста, массы тела, жизненной емкости легких, динамометрии кисти, гибкости туловища, фенолсульфофталеиновому тесту, состоянию зрения, теппинг-тесту, частоте сердечных сокращений после пробы Мастера,
1.2.7 метод Фонда научных исследований радиации (1978) - по состоянию слуха и зрения, динамометрии кисти, эластичности кожи, вибрационной чувствительности, времени реакции,
1.2.8 метод Суоминена (1978) - по показателям жизненной емкости легких, систолического артериального давления, вибрационной чувствительности, символ-цифрового теста, слуха и максимального поглощения кислорода при физической нагрузке,
1.2.9 метод Кискинен (1981) - по параметрам вибрационной чувствительности, жизненной емкости легких, пульсового давления, динамометрии кисти, времени реакции, точности мелких движений, состояния слуха,
1.2.10 метод Боркана (1982) - по содержанию гемоглобина, клиренсу креатинина, форсированному выдоху, систолическому артериальному давлению, динамометрии кисти, теппинг-тесту,
1.2.11 метод Накамуры I (1982) - по содержанию гемоглобина, альбумина, сывороточного холестерина, мочевины крови, глютамин-пируват-трансаминазы, глюкозы при сахарной нагрузке, форсированной жизненной емкости легких, систолическому артериальному давлению, состоянию зрения,
1.2.12 метод Накамуры II (1984) - по максимальному поглощению кислорода, максимальной вентиляции легких, их соотношению, частоте сердечных сокращений во время максимальной физической нагрузки и после нее,
1.2.13 метод Дубиной-Минца (1984) - по динамометрии кисти, вибрационной чувствительности, кратковременной памяти,
1.2.14 метод Войтенко-Токаря (1984) - по систолическому артериальному давлению, скорости распространения пульсовой волны, жизненной емкости легких, состоянию зрения, слуха, статической балансировке, массе тела, тесту распознавания символов, тесту лимфоцитарной бласттрансформации,
1.2.15 метод Института геронтологии АМН СССР (1984) - по показателям артериального давления, продолжительности задержки дыхания на вдохе и выдохе, жизненной емкости легких, массе тела, состоянию слуха и зрения, статической балансировке, скорости распространения пульсовой волны по артериям эластичного и мышечного типа и их соотношению, электрокардиографическим показателям, субъективной оценке здоровья, символ-цифровому тесту,
1.2.16 метод физической работоспособности (1993) - по субмаксимальной физической работоспособности; частоте сердечных сокращений, систолическому и диастолическому артериальному давлению на высоте нагрузки,
1.2.17 метод умственной работоспособности (1993) - по показателям кратковременной памяти, психической продуктивности, мышления и внимания,
1.2.18 метод физической и умственной работоспособности (1993) - по совокупности показателей двух предыдущих методов,
1.2.19 метод биоэлектрической активности головного мозга (1998) - по параметрам характеристик основных биоритмов в компьютерной электроэнцефалографии.
1.3 Периоды развития, зрелости и старения:
1.3.1 метод физической работоспособности (1993) - по субмаксимальной физической работоспособности; частоте сердечных сокращений, систолическому и диастолическому артериальному давлению на высоте нагрузки.
2. По набору маркеров
2.1 Анатомические маркеры:
2.1.1 метод развития половых признаков,
2.1.2 метод скелетной зрелости,
2.1.3 метод зубной зрелости.
2.2 Физиологические маркеры:
2.2.1 метод Диркена,
2.2.2 метод Фонда научных исследований радиации,
2.2.3 метод Суоминена,
2.2.4 метод Кискинен,
2.2.5 метод Накамуры II,
2.2.6 метод Дубиной-Минца,
2.2.7 метод Института геронтологии,
2.2.8 метод физической работоспособности,
2.2.9 метод умственной работоспособности,
2.2.10 метод физической и умственной работоспособности,
2.2.11 метод биоэлектрической активности головного мозга.
2.3. Анатомические и физиологические маркеры:
2.3.1 метод Дамона
2.4. Физиологические и биохимические маркеры:
2.4.1 метод Моргана,
2.4.2 метод Боркана,
2.4.3 метод Вебстера I,
2.4.4 метод Вебстера II,
2.4.5 метод Фурукавы,
2.4.6 метод Накамуры I
2.5. Физиологические и иммунологические маркеры:
2.5.1 метод Войтенко-Токаря,
3. По включению маркеров, отражающих адаптационные возможности организма.
3.1. Использование функциональных проб в виде физических нагрузок:
3.1.1 метод Диркена,
3.1.2 метод Фурукавы,
3.1.3 метод Суоминена,
3.1.4 метод Накамуры II,
3.1.5 метод физической работоспособности,
3.1.6 метод физической и умственной работоспособности.
3.2. Использование функциональной пробы в виде сахарной кривой после нагрузки сахаром:
3.2.1 метод Накамуры I.
3.3. Исследования маркеров в состоянии покоя:
3.3.1 метод Дамона,
3.3.2 метод Моргана,
3.3.3 метод Вебстера I,
3.3.4 метод Вебстера II,
3.3.5 метод Фонда научных исследований радиации,
3.3.6 метод Кискинен,
3.3.7 метод Боркана,
3.3.8 метод Дубиной-Минца,
3.3.9 метод Войтенко-Токаря,
3.3.10 метод Института геронтологии,
3.3.11 метод умственной работоспособности,
3.3.12 метод биоэлектрической активности головного мозга.
Классификация составлена на основании методов, представленных в обзорах и статьях по биологическому возрасту [1, 2, 3, 6, 8, 11].
Все методы (за исключением методов Института геронтологии и физической работоспособности) не получили широкого распространения среди исследователей и практикующих врачей в связи с требованиями при их использовании специального оборудования и знания авторских изменений даже в общепринятых методиках обследования.
Создание метода определения биологического возраста включает следующие этапы:
постановка задачи,
разработка комплекса показателей (маркеров),
обследование людей разных возрастных групп,
компьютерная обработка данных (корреляции и множественная линейная регрессия),
получение предварительного решения,
определение биологического возраста и должного биологического возраста группы и индивидуума,
проверка объективности метода.
Постановка задачи
Задача определения биологического возраста состоит в том, чтобы на основании известных для данной популяции зависимостях между показателями и хронологическим возрастом по индивидуальным значениям этих показателей у индивидуума вычислить его биологический возраст.
Разработка комплекса показателей (маркеров) биологического возраста
Требования, предъявляемые к показателям биологического возраста:
направленность, закономерность и непрерывность изменений их на протяжении онтогенеза,
достаточная интенсивность изменений показателей,
возможность количественной оценки маркеров,
способность отражения адаптационных возможностей организма,
стабильность и воспроизводимость,
объективность,
безопасность.
Для распространения метода лучше включать показатели, которые имеют единую методику измерений в исследованиях и работе практических врачей (например, маркеры физической работоспособности). Количество исследуемых показателей определяется достаточностью информации о развитии, зрелости и старении на этапе математической обработке материалов [4, 5, 10, 12].
Обследование людей разных возрастных групп
Для обследования всегда отбираются люди методом случайной выборки. Практическая невозможность создания групп только из здоровых диктует при отборе избегать индивидуумов, перенесших в анамнезе инфаркты миокарда, инсульты и другие состояния декомпенсации физиологических систем.
Рекомендуется такого рода исследования проводить на возрастных группах с 1-годовым, 5-летним, 10-летним или 15-летним интервалом. Чем короче интервал и чем больше обследовано людей в каждой группе, тем репрезентативней выборка.
Чаще всего в разработанных методах исследуется только некоторые этапы онтогенеза, но наиболее перспективными следует считать методы, включающие в обследование возрастные группы от начала до конца жизни.
Компьютерная обработка данных
Обработка состоит из следующих этапов:
набор хронологического возраста и всех маркеров возраста,
вычисление корреляционных коэффициентов между хронологическим возрастом и каждым показателем,
определение корреляционных коэффициентов между маркерами,
отбор маркеров наиболее связанных с хронологическим возрастом,
создание формул определения биологического возраста методикой множественной линейной регрессии,
оптимальное число маркеров, включаемых в комплекс, определяется достижением максимального коэффициента множественной корреляции комплекса с хронологическим возрастом,
достижение максимального коэффициента множественной корреляции свидетельствует об эффекте насыщения маркерами, а его высокая достоверность указывает на достаточность информации о возрастных изменениях.
Получение предварительного решения
При создании единых онтогенетических методов предлагается не менее четырех формул определения биологического возраста - для периода развития (1-19 лет, для лиц мужского и женского пола), для периодов зрелости и старения (20-99 лет, для мужчин и женщин). Если период развития из исследования исключается, то разрабатываются две основных формулы.
Определение биологического возраста и должного биологического возраста группы и индивидуума
По формулам рассчитывается биологический возраст каждого испытуемого, а в группе испытуемых определяется средний биологический возраст, который характеризует популяционный стандарт темпа возрастных изменений.
Для принятия решений о влиянии каких-либо факторов, замедляющих или ускоряющих возрастные сдвиги, достаточно сравнения среднего биологического возраста в группе, подвергшихся вмешательству, и в контрольной группе.
Сложнее обстоит дело с определением биологического возраста индивидуума. В силу математических особенностей множественной линейной регрессии прямое сопоставление вычисленного биологического возраста и хронологического возраста не корректно. Следует сопоставлять вычисленный биологический возраст с величиной должного биологического возраста, который является популяционным стандартом старения. Обследовав человека 40 лет, нужно сопоставить его биологический возраст со средним биологическим возрастом у всех лиц, входящих в данную возрастную группу.
Должный биологический возраст можно вычислить следующим способом:
ДБВ = (ХВ инд. - Хв средн.) R2 + ХВ средн.,
где ХВ инд. и ХВ средн. соответствуют возрасту индивидуума и среднему возрасту всех лиц в данной возрастной группе, а R - коэффициент множественной корреляции между хронологическим возрастом и батареей тестов.
Далее можно вычислить:
величину БВ - ДБВ, показывающую, на сколько БВ испытуемого отличается от популяционного стандарта,
величину БВ: ДБВ, отражающую во сколько раз БВ испытуемого больше или меньше этого стандарта.
Проверка объективности метода
Объективность созданного метода должна проверяться двумя способами.
Первый способ включает исследования биологического возраста в популяциях с заведомо разными темпами возрастных изменений. Совпадение разницы темпов, определяемых по данному методу, и темпов, разница которых в субпопуляциях заранее известна, свидетельствует об объективности метода в целом.
Второй способ проверки - проведение лонгитудинальных исследований биологического возраста на одной и той же группе испытуемых. Объективный метод должен отражать единую направленность темпов возрастных изменений индивидуума под влиянием любых факторов, замедляющих или ускоряющих возрастные сдвиги.
Новые методы
В лаборатории онтогенеза Пермской медицинской академии разработаны четыре метода определения биологического возраста:
метод определения биологического возраста по физической работоспособности,
метод определения биологического возраста по умственной работоспособности,
метод определения биологического возраста по физической и умственной работоспособности,
метод определения биологического возраста по биоэлектрической активности головного мозга.
Метод определения биологического возраста по физической работоспособности
Цель - создание единого онтогенетического метода определения биологического возраста.
Выбор физической работоспособности определяется несколькими факторами:
показатель имеет строгую направленность в онтогенезе (увеличивается в период созревания, снижается в период зрелости и старения);
признак отражает адаптационные возможности организма человека в целом;
методика обладает строгим порядком исполнения и интерпретации.
Характеристика групп обследуемых
Для обследования отбирались люди методом случайной выборки.
О состоянии здоровья испытуемых судили по анамнестическим данным, результатам предварительного медицинского осмотра и анализу историй болезней. Исключались из выборки те, кто имел в анамнезе инфаркты миокарда, инсульты и другие состояния декомпенсации физиологических систем.
Нами использована следующая возрастная классификация: дети младшего школьного возраста (7-12 лет), среднего школьного возраста (13-14 лет), старшего школьного возраста (15-17 лет), люди молодого (18-19 лет), зрелого (20-59 лет), пожилого (60-74 лет) и старческого (75-89 лет) возраста.
Всего обследовано 589 человек.
Методы исследования
Физическую работоспособность измеряли методом степэргометрии с нарастающей нагрузкой до достижения субмаксимально возможной частоты сердечных сокращений или появления общепринятых противопоказаний.
Исследование начиналось после 20-минутной адаптации испытуемого в положении сидя, после чего регистрировались изучаемые показатели. Начальная нагрузка составляла 100 кГм/мин, работа на каждой ступени продолжалась 4 минуты, отдых между нагрузками длился 3 минуты, прибавка нагрузки на каждой последующей ступени по 100 кГм/мин. До нагрузки, на каждой минуте нагрузки и восстановления регистрировалась электрокардиограмма и артериальное давление.
Для определения биологического возраста использовались показатели - субмаксимальная физическая работоспособность (ФР1), субмаксимальная физическая работоспособность на кг массы тела (ФР2); частота сердечных сокращений (ЧСС), систолическое (АДс) и диастолическое давление (АДд) на высоте нагрузки.
В таблице 1 представлена матрица для хронологического возраста и показателей физической работоспособности в период созревания.
У детей и подростков женского пола положительные достоверные корреляции выявлены между возрастом и физической работоспособностью в кГм/мин (высокая степень), с частотой сердечных сокращений на высоте нагрузки (умеренная степень) и систолическим артериальным давлением на высоте нагрузки (высокая степень). Не обнаружено корреляций с возрастом для физической работоспособности в кГм/мин/кг и диастолического артериального давления на высоте нагрузки.
Таблица 1. Корреляция хронологического возраста с показателями физической
работоспособности (7-17 лет)
|
У мальчиков и юношей положительные значимые корреляции зарегистрированы между возрастом и физической работоспособностью в кГм/мин (высокая степень), частотой сердечных сокращений на высоте нагрузки (умеренная степень), систолическим артериальным давлением на высоте нагрузки (заметная степень) и диастолическим артериальным давлением на высоте нагрузки (умеренная степень). Не отмечено корреляции с возрастом для физической работоспособности в кГм/мин/кг.
Разница в корреляциях касается только диастолического артериального давления на высоте нагрузки. Она значима для лиц женского пола и отсутствует у испытуемых мужского пола. Знаки корреляций для всех показателей не имели половых различий.
На основании метода множественной линейной регрессии предложены следующие формулы для определения биологического возраста по физической работоспособности в условных годах в период развития (7-17 лет):
1) БВ(женщин) = 0,4360 + 0,0186ФР1 - 0,5379ФР2 + 0,0404ЧСС + 0,0265АДс - 0,018АДд
Коэффициент множественной корреляции - 0,86; достоверность по критерию Дитера - Р<0,001;
2) БВ(мужчин) = -2,8866 + 0,0130ФР1 - 0,4273ФР2 + 0,0696ЧСС + 0,0144АДс + +0,0078АДд
Коэффициент множественной корреляции - 0,88; достоверность по критерию Фишера - Р<0,001.
В таблице 2 представлена матрица для хронологического возраста и показателей физической работоспособности в периоды зрелости и старения.
Таблица 2. Корреляция хронологического возраста с показателями физической
работоспособности (18-89 лет)
|
У женщин выявлены отрицательные достоверные корреляции между возрастом и физической работоспособностью в кГм/мин и кГм/мин/кг, частотой сердечных сокращений на высоте нагрузки (высокая степень), положительные значимые корреляции возраста и систолического артериального давления на высоте нагрузки (заметная степень), диастолического артериального давления на высоте нагрузки (умеренная степень).
У мужчин отрицательные значимые корреляции зарегистрированы между возрастом и физической работоспособностью в кГм/мин и кГм/мин/кг, частотой сердечных сокращений на высоте нагрузки (высокая степень). У них не отмечены корреляции с возрастом для систолического и диастолического артериального давления на высоте нагрузки.
Для определения биологического возраста в условных годах в периоды зрелости и старения (18-89 лет) созданы следующие формулы:
БВ(женщин) = 112,66 - 0,04ФР1 - 2,30ФР2 - 0,24ЧСС + 0,12АДс - 0,09АДд
Коэффициент множественной корреляции - 0,93; достоверность по критерию Фишера - Р< 0,001;
БВ(мужчин) = 97,85 - 0,05ФР1 - 0,33ФР2 - 0,05ЧСС + 0,13АДс - 0,21АДд
Коэффициент множественной корреляции - 0,97; достоверность по критерию Фишера - P<0,001.
Избранные нами биомаркеры возраста отвечают всем требованиям, предъявляемым к показателям биологического возраста:
физическая работоспособность достоверно коррелирует с хронологическим возрастом, что доказывает ее направленность, закономерность и непрерывность изменений на протяжении онтогенеза;
изменения работоспособности достаточны по интенсивности в процессе онтогенеза;
данный признак легко измерим количественно;
именно работоспособность является ведущим инструментом оценки изменений адаптационных возможностей человека;
данные работоспособности стабильны и воспроизводимы;
физическая работоспособность отражает объективные характеристики функционального состояния человека;
измерения физической работоспособности безопасны для людей любого возраста.
В приведенных формулах величины вычисленных коэффициентов определяются их корреляцией с хронологическим возрастом, взаимной корреляцией (и в связи с этим -долей их независимого информационного вклада) и, наконец, их абсолютной величиной.
Все уравнения имеют высокие и достоверные коэффициенты множественной корреляции с хронологическим возрастом, что свидетельствует о достаточной информации о созревании, зрелости и старении, включенной нами в модели биологического возраста.
Математическая модель множественной регрессии открывает возможности определения среднего биологического возраста сопоставляемых групп населения, различающихся по полу, образу жизни, географическому положению, наличию факторов риска, применяемым гериатрическим воздействиям и т.д. При таком подходе систематическая ошибка вычисления биологического возраста, проявляющаяся в искажении показателей его на краях регрессии (в младшей возрастной группе он несколько завышен, в старшей - занижен по сравнению с хронологическим возрастом), не имеет существенного значения, так как она в равной степени представлена в оценке сравниваемых групп или субпопуляций.
В тех случаях, когда нужно определить точный биологический возраст индивидуума, нужно учитывать феномен ?сужения?. Исходя из этого, прямое сопоставление вычисленного биологического возраста и хронологического возраста одного человека некорректно. Следует сопоставлять вычисленный биологический возраст с величиной должного биологического возраста, который характеризует популяционный стандарт темпа возрастных изменений. Обследовав человека, нужно сопоставить его биологический возраст со средним биологическим возрастом всех лиц данной возрастной группы.
С целью сравнения темпов возрастных изменений у женщин и мужчин, а также для установления должного биологического возраста в отдельных возрастных группах , были рассчитаны средние величины его для всех возрастных групп (таблица 3).
Таблица 3. Хронологический и биологический возраст (7-89 лет)
|
Примечание: * - Р<0,05-0,001 достоверность различий биологического возраста между женщинами и мужчинами одной возрастной группы.
Средний хронологический возраст испытуемых во всех группах не имел достоверных различий, что позволило анализировать биологический возраст в разных половых группах с высокой степенью надежности.
У детей 7 лет мальчики были значимо старше девочек ( 1,36 условных года ), в 8-11 лет темп созревания для тех и других оставался одинаковым, в 12 и 13 лет девочки становились старше мальчиков (12 - на 1,28; 13 - на 1,31 условных года), в 14-17 лет темп созревания снова выравнивался. Женщины 18-19 лет достоверно старше мужчин этого возраста (на 3,87 условных года). Противоположная тенденция отмечена для периода зрелости - во всех группах мужчины имели значимо больший биологический возраст по сравнению с женщинами (20-29 - на 13,10; 30-39 - на 8,54; 40-49 - на 5,28; 50-59 - на 6,41 условных года). При старении (60-74, 75-89) в темпе возрастных изменений различий не выявлено.
Для сравнения ведущей тенденции темпа возрастных изменений мы воспользовались соотношением квадратов коэффициентов множественной корреляции, так как одному году хронологического возраста соответствует R2 биологического возраста. При таком подходе соотношение R2 мужчин: R2 женщин показывает, во сколько раз темп возрастных изменений больше или меньше темпа женщин.
Как свидетельствуют полученные данные, соотношение в периоде созревания составило 1,04; в периоде зрелости и старения 1,09. Темп возрастных изменений выше у мужчин по сравнению с женщинами во все периоды онтогенеза.
В соответствии с обоими методами (биологический возраст и квадрат коэффициентов множественной регрессии) установлена единая закономерность: женщины имеют более медленный темп возрастных изменений в периоды созревания, зрелости и старения по сравнению с мужчинами. Наиболее ярко эта закономерность проявляется на этапе зрелости - 20-59.
Таким образом, большей продолжительности жизни женщин соответствует более низкий темп их изменений во времени. Это доказывает, что влияние факторов, связанных с физиологией пола, является ведущим по вкладу в процесс старения организма.
Чувствительность онтогенетического метода к половым различиям
возрастных изменений позволяет утверждать, что разработанный метод
определения биологического возраста по физической работоспособности,
отражающий адаптационные возможности организма, является инструментом
объективной оценки темпа развития, зрелости и старения человека и
позволяет судить об эффективности различных факторов в изменении
скорости онтогенеза.
Список литературы
Анисимова Л.И., Бахрах И.И., Дорохов Р.Н., Карасик В.Е. Исследования и оценка биологического возраста детей и подростков. // Детская спортивная медицина / Под. ред. С.Б. Питвинского, С.В. Хрущева. - М.: Медицина, 1991. - С. 257-259.
Белозерова Л.М. Способ определения биологического возраста человека // Патент N 2102924, 12 января 1998. - 12с.
Белозерова Л.М. Метод определения биологического возраста по работоспособности // Клиническая геронтология. - 1998. - N 2. - С. 34-38.
Бульер Ф. Определение биологического возраста. Женева: ВОЗ, 1971. - 71с.
Войтенко В.П. Половые различия в старении и смертности человека // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Общие проблемы биологии. - М., 1987. - 6. - С. 64-105.
Войтенко В.П., Токарь А.В., Полюхов А.М. Методика определения биологического возраста человека // Геронтология и гериатрия. 1984. Ежегодник. Биологический возраст. Наследственность и старение. - Киев, 1984. - С. 133-137.
Дубина Т.Л., Разумович А.Н. Введение в экспериментальную геронтологию. - Минск: Наука и техника, 1975. - 168с.
Минц А.Я., Дубина Т.Л. Показатели функционального состояния нервной системы в определении биологического возраста и введение поправки в его вычисление // Геронтология и гериатрия. 1984. Ежегодник. Биологический возраст. Наследственность и старение. -Киев, 1984. -С. 62-66.
Соколов П.Н. Старческие изменения морфологических признаков у женщин // Арх. биол. наук. - 1935. - Т.39. - Вып. 2. - С.421-425.
Шок В.Н. Показатели функционального возраста // Геронтология и гериатрия. 1978. Ежегодник. Современные проблемы геронтологии. - Киев, 1978. - С.58-65.
Dean W. Biological aging measurement - clinical applications. -Los Angeles, 1986. -397p.
Dean W. Biological aging measurement. //J. Geronto - geriatrics. -1998. -V.1.-N1.-P.64-85.