Анализ летальности у ВИЧ-позитивных пациентов с лимфомой Беркитта Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Анализ летальности у ВИЧ-позитивных пациентов с лимфомой Беркитта

Оганнисян А.А., Мабудзаде Ч.К., Дудина Г.А.

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы», 111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86

Резюме
Лимфома Беркитта (ЛБ) - одна из наиболее агрессивных B-клеточных опухолей, требующая проведения интенсивной химиотерапии. Длительная миелосупрессия, неизбежно сопровождающая такое лечение, создает высокий риск жизнеугрожающих инфекционных осложнений, особенно у пациентов с исходным иммунодефицитом. Долгое время ВИЧ-положительный статус рассматривался как фактор, ограничивающий возможность полноценного противоопухолевого лечения ЛБ из-за непропорционально высокой инфекционной летальности. Цель исследования. Выполнить сравнительный анализ частоты, структуры и тяжести гематологической и негематологической токсичности, а также причин летальности у пациентов с лимфомой Беркитта (ЛБ) в зависимости от ВИЧ-статуса и периода лечения. Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование включено 93 пациента с верифицированной ЛБ. Все пациенты были разделены на четыре группы: ВИЧ-отрицательные (2001-2020 гг., n=32), ВИЧ-положительные (2001-2020 гг., n=28), ВИЧ-отрицательные (2020-2025 гг., n=16), ВИЧ-положительные (2020-2025 гг., n=17). Оценивали токсичность (CTCAE v5.0) и структуру летальности. Результаты. В современной когорте (2020-2025) отмечено сокращение длительности агранулоцитоза с 8,9 до 4,5 дня (p <0,001), частоты фебрильной нейтропении с 45,2% до 12,8% (p <0,001), инвазивных микозов с 18,3% до 4,2% (p <0,01). У ВИЧ-положительных пациентов доля инфекционной летальности снизилась с 91,7% до 50,0% (p <0,01). Отмечены объективные изменения показателей причин летальности: от доминирования инфекционных осложнений к прогрессированию лимфомы как основной причины смерти (60-80% летальных исходов). Выводы. Внедрение первичной профилактики гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ; 100% охват), антимикотиков расширенного спектра (вориконазол/позаконазол) и оптимизированной антиретровирусной терапии (АРТ) на основе ингибиторов интегразы привело к кардинальному снижению инфекционной летальности, особенно у ВИЧ-положительных пациентов. ВИЧ-статус перестал быть ограничивающим фактором для проведения интенсивной химиотерапии при ЛБ.

Ключевые слова
лимфома Беркитта; токсичность; синдром лизиса опухоли; ВИЧ-инфекция; летальность; антимикотическая профилактика

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Шнякин П.Г., Ботов А.В., Хоржевский В.А., Лосева А.С. Первичная лимфома центральной нервной системы у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Медлайн.ру. 2024. T.25. №11. С.170-185. URL: https://medline.ru/public/pdf/25_011.pdf (дата обращения 17.06.2026)

2. Яшин С.С., Меликджанян М.В., Юнусова Ю.Р., Степанова С.А., Маслова А.И. Патогенетические особенности лимфомы Беркитта: обзор литературы. Вятский медицинский вестник. 2024. №1. С. 56-61.

3. Dunleavy K., et al. Low-intensity therapy in adults with Burkitt's lymphoma. N Engl J Med. 2013. Vol. 369. No. 20. P.1915-1925. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1308392

4. Ribrag V., et al. R-CODOX-M/IVAC versus DA-EPOCH-R in high-risk Burkitt lymphoma: results from a randomized phase II trial. Blood. 2019. Vol. 134. Suppl. 1. P. 3993. https://doi.org/10.1182/blood-2019-125863

5. Попова М.О., Чекалов А.М., Цыганков И.В., и др. Лимфома Беркитта у пациентов с ВИЧ-инфекцией: результаты российского многоцентрового исследования. Вопросы онкологии. 2022. Т. 68. №6. С. 786-796. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-6-786-796

6. Lurain K., Ramaswami R., Yarchoan R. HIV-associated cancers and lymphoproliferative disorders caused by Kaposi sarcoma herpesvirus and Epstein-Barr virus. Cancer Treat Rev. 2020. Vol. 90. P. 102101. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102101

7. Wang C., Liu J., Liu Y. Progress in the Treatment of HIV-Associated Lymphoma When Combined with the Antiretroviral Therapies. Front Oncol. 2022. Vol. 11. P. 798008. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.798008

8. Барях Е.А., Тюрина Н.Г., Воробьев В.И., и др. Двенадцатилетний опыт терапии лимфомы Беркитта по протоколу ЛБ-М-04. Терапевтический архив. 2015. Т. 87. №7. С. 4-14. https://doi.org/10.17116/terarkh20158774-14

9. Валиев Т.Т., Хачатрян А.А., Горячева С.В., Батманова Н.А., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р. Опыт лечения рецидивов лимфомы Беркитта с применением таргетных препаратов и аутологичной/аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология. 2024. Т. 19. №1. С. 12-19. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2024-19-1-12-19

10. Alderuccio J.P., et al. HIV-associated Burkitt lymphoma: outcomes from a US UK collaborative analysis. Blood Adv. 2021. Vol. 5. No. 14. P. 2852-2862. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021004225

11. Валиев Т.Т., Матинян Н.В., Громова Е.Г., и др. Поражение кожи при лимфоме Беркитта: редкое клиническое наблюдение. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020. Т. 19. №1. С. 79-84. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-1-79-84

12. Mellinghoff S.C., et al. Primary prophylaxis of invasive fungal infections in patients with haematologic malignancies. Mycoses. 2018. Vol. 61. No. 8. P. 530-539. https://doi.org/10.1111/myc.12782

13. Smith T.J., et al. Recommendations for the Use of WBC Growth Factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2015.Vol.33.No. 28. P. 3199-3212. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.62.3488

14. Оганнисян А.А., Мабудзаде Ч.К., Дудина Г.А. Сравнительный анализ эффективности лечения лимфомы Беркитта у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных пациентов: опыт МКНЦ имени А.С. Логинова. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2026. Т. 12. №1. С. 17-28.

15. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P., et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis. 2008. Vol. 46. No. 12. P. 1813-1821. https://doi.org/10.1086/588660

16. Cairo M.S., Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol. 2004.Vol. 127. No. 1. P. 3-11. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2004.05094.x

17. Criscuolo M., et al. Revision of antifungal strategies definitions for invasive fungal infections in patients with haematological malignancies (REDEFI-SEIFEM). Mycoses. 2024. Vol. 67. No. 8. P. e13772. https://doi.org/10.1111/myc.13772

18. Besson C., et al. HIV-associated Burkitt lymphoma. Lancet Haematol. 2020. Vol. 7. No. 8. P. e594-e600. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(20)30200-5