Применение перфторуглеродов при лечении тяжелой бронхолегочной патологии. Часть III: таргетная доставка лекарственных средств (Аналитический обзор) Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Применение перфторуглеродов при лечении тяжелой бронхолегочной патологии. Часть III: таргетная доставка лекарственных средств (Аналитический обзор)

Баринов В.А., Бонитенко Е.Ю., Гладчук А.С., Белякова Н.А.

1ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»,
192019, г. Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1
2ФГБУН «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова»
105275, Москва, пр. Буденного, д.31

Резюме
При лечении тяжелой бронхолегочной патологии системное введение лекарственных средств (ЛС) зачастую сопряжено с многочисленными сложностями, связанными с их деградацией под действием сывороточных и печеночных ферментов и быстрого почечного клиренса, а также нарушений легочного кровотока ограничивающего пассивную диффузию препарата из крови в паренхиму легкого. Указанные сложности могут быть преодолены за счет использования местного введения ЛС путем ингаляции или инстилляции в дыхательные пути. Существует мнение, что внутрилегочное введение ЛС может позволить достичь более высоких концентраций в пораженных отделах по сравнению с другими путями введения. В то же время, адресная доставка снижает системное поглощение, что защищает нецелевые органы от побочного действия ЛС и позволяет доставить максимальную дозу препарата по назначению. В связи с этим, критически важным является подбор оптимального носителя для ЛС, который бы обеспечивал однородное распределение препарата по всей поверхности дыхательных путей. С этих позиций перспективными с точки зрения использования в качестве носителей для таргетной доставки ЛС в легкие представляются перфторуглеродные (ПФУ) жидкости, ввиду ряда их уникальных физико-химических свойств. Однако, несмотря на то, что перфторуглероды являются перспективными средствами для введения ЛС непосредственно в легкие, плохая растворимость большей части из них в ПФУ жидкостях представляет собой основное препятствие для их использования в качестве средства доставки. Таким образом, поиск способов диспергирования или солюбилизации молекул лекарств в перфторуглеродах является одной из основных задач, которые требуется решить для использования последних в качестве средства доставки ЛС в легкие. Цель исследования - определить перспективные подходы к созданию эмульсий и суспензий лекарственных средств в ПФУ жидкостях, которые могут быть использованы для адресной доставки непосредственно в пораженные участки легкой ткани для увеличения их терапевтической эффективности. Материалы и методы. В качестве материалов были использованы российские и зарубежные научные публикации, выявленные в результате поиска в научных электронных библиотеках. Основным методом исследований было обобщение имеющихся литературных данных, посвященных способам использования ПФУ жидкостей в качестве носителей при эндотрахеальном введении лекарственных средств. Результаты. В литературе представлены три основных подхода которые могут быть использованы для адресной доставки ЛС в легкие с использованием перфторуглеродов. Первым и наиболее простым является растворение ЛС в ПФУ жидкостях и введение полученного раствора в легкие. Такой способ может применяться при работе с рядом фторсодержащих ЛС, которые хорошо растворимы в перфторуглеродах, в отличие от большинства других препаратов. Второй подход связан с созданием суспензий, в том числе твердых фармацевтических субстанций не растворимых в перфторуглеродах. Было показано, что такие суспензии обладают достаточно высокой стабильностью и хорошей терапевтической эффективностью. С целью повышения стабильности суспензий разработаны микронизированные формы и полые пористые микрочастицы содержащие ЛС, которые обладают сродством к перфторуглероду. Последние показали свою высокую эффективность на различных моделях экспериментальной патологии у как у взрослых, так и у новорожденных лабораторных животных. Наряду с технологией получения полых пористых микрочастиц ЛС, солюбилизирующие агенты также могут быть использованы для увеличения растворимости твердых форм в перфторуглеродах. Третий подход состоит в создании обратных эмульсий типа «вода-в-ПФУ жидкости», которые позволяют добиться более равномерного и воспроизводимого распределения ЛС по сравнению с суспензиями. Следует также отметить, что создание эмульсий «вода-в-ПФУ жидкости» является существенно менее дорогостоящим и трудозатратным процессом. Однако, подобные эмульсии, не смотря на их однородное распределение в тканях легких, обладают низкой стабильностью, что существенно затрудняет контроль дозы введенного препарата. Для стабилизации водных капель с целью создания субмикронных эмульсий типа «вода-в-ПФУ жидкости» с узким диапазоном распределения частиц прибегают к использованию эмульгаторов, и в первую очередь сурфактантов. Эффективность подобного подхода была продемонстрирована на лекарственных препаратов различных фармакологических групп таких как антибиотики, вазоактивные бронхолитики, муколитики, глюкокортикоиды, а также противотуберкулезные, холинергические и противоопухолевые средства. Заключение. Вопрос об использовании ПФУ жидкостей для адресной доставки ЛС остается не только открытым, но и наполняется новым содержанием. Это связано с тем, что основным методом введения ЛС непосредственного в пораженные участки стала инстилляция их в легкие во время (для новорожденных и недоношенных детей) или после (для детей старшего возраста и взрослых) бронхоальвеолярного лаважа. Указанный подход позволяет не только адресно ввести лекарственные препараты, но и создать оптимальные условия для реализации их фармакологического действия. Также можно сформулировать предварительные требования к эмульсиям ЛС в ПФУ в зависимости от фармакологической группы используемых лекарственных средств. При этом основным показателем является стабильность эмульсии ЛС в ПФУ, в соответствии с которой их можно разделить две основные группы: нестабильные и стабильные. Основной задачей нестабильных эмульсий является обеспечение введения ЛС непосредственно в целевую (пораженную) зону легкого до момента их деэмульгирования. При этом основным требованием к нестабильным эмульсиям ЛС является простота их приготовления и соответственно использования. В свою очередь применение стабильных эмульсий ЛС обосновано в том случае, если необходима не только адресная доставка препарата в пораженные участки легких, но и длительное поддержание в них высоких концентраций действующего вещества. Проведенный анализ литературы свидетельствует о том, что в настоящее время разработаны все необходимые подходы для создания как нестабильных, так и стабильных эмульсий ЛС с различными физико-химическими свойствами из различных фармакологических групп в ПФУ жидкостях для их адресной доставки в целевые зоны легких во время или после лечебного бронхоальвеолярного лаважа.

Ключевые слова
адресная доставка, перфторуглероды, перфтордекалин, перфлуброн, лекарственные средства, эндотрахеальное введение, суспензии, эмульсии, жидкостная вентиляция легких, частичная жидкостная вентиляция легких.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1.Bennett W.D., Brown J.S., Zeman K.L. et al. Targeting delivery of aerosols to different lung regions. J. Aerosol. Med. 2002; 15(2): 179-188. doi: 10.1089/089426802320282301.

2. Rocha G. Inhaled Pharmacotherapy for Neonates: A Narrative Review. Turk Arch Pediatr 2022; 57: 5-17 DOI: 10.5152/TurkArchPediatr.2021.21125

3. Бонитенко Е.Ю., Белякова Н.А., Баринов В.А. и др. Применение перфторуглеродов при лечении тяжелой бронхолегочной патологии. Часть I: классификация методов (аналитический обзор). Медлайн.ру (Medline.ru). 2023; 24: 1368-1397.

4. Wolfson M.R., Shaffer T.H. Liquid ventilation: an adjunct for respiratory management. Paediatr Anaesth. 2004; 14(1): 15-23. doi: 10.1046/j.1460-9592.2003.01206.x

5. Wolfson M.R., Shaffer T.H. Pulmonary applications of perfluorochemical liquids: ventilation and beyond. Paediatr. Respir. Rev. 2005; 6(2): 117-127. doi: 10.1016/j.prrv.2005.03.010.

6. Lehmler H.J. Perfluorocarbon compounds as vehicles for pulmonary drug delivery. Expert. Opin. Drug Deliv. 2007; 4(3): 247-262. doi: 10.1517/17425247.4.3.247.

7. Alapati D., Shaffer T.H. Administration of drugs/gene products to the respiratory system: A historical perspective of the use of inert liquids. Front. Physiol. 2022; 13: 871893. doi: 10.3389/fphys.2022.871893.

8. Tremper K.K., Zaccari J., Cullen B.F., Hufstedler S.M. Liquid-gas partition coefficients of halothane and isoflurane in perfluorodecalin, fluosol-DA, and blood/fluosol-DA mixtures. Anesth. Analg. 1984; 63(7): 690-692.

9. Kimless-Garber D.B., Wolfson M.R., Carlsson C., Shaffer T.H. Halothane administration during liquid ventilation. Respir. Med. 1997; 91(5): 255-262. doi: 10.1016/s0954-6111(97)90028-7.

10. Schubert K.V., Kaler EW. Microemulsifying fluorinated oils with mixtures of fluorinated and hydrogenated surfactants. Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. 1994; 84(1): 97-106. doi: 10.1016/0927-7757(93)02704-I.

11. Hsu C.H., Jay M., Bummer P.M., Lehmler H.J. Chemical stability of esters of nicotinic acid intended for pulmonary administration by liquid ventilation. Pharm Res. 2003; 20(6): 918-925. doi: 10.1023/a:1023899505837.

12. Gurujeyalakshmi G., Wang Y., Giri S.N. Suppression of bleomycin-induced nitric oxide production in mice by taurine and niacin. Nitric Oxide. 2000; 4(4): 399-411. doi: 10.1006/niox.2000.0297

13. Venkatesan N., Chandrakasan G. In vivo administration of taurine and niacin modulate cyclophosphamide-induced lung injury. Eur. J. Pharmacol. 1994; 292(1): 75-80. doi: 10.1016/0926-6917(94)90028-0.

14. Lehmler H.J., Xu L., Vyas S.M. et al. Synthesis, physicochemical properties and in vitro cytotoxicity of nicotinic acid ester prodrugs intended for pulmonary delivery using perfluorooctyl bromide as vehicle. Int. J. Pharm. 2008; 353(1-2): 35-44. doi: 10.1016/j.ijpharm.2007.11.011

15. Shaffer T.H., Wolfson M.R., Greenspan J.S. et al. Perfluorochemical liquid as a respiratory medium. Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1994; 22(2): 315-326. doi: 10.3109/10731199409117423.

16. Wolfson M.R., Greenspan J.S., Shaffer T.H. Pulmonary administration of vasoactive substances by perfluorochemical ventilation. Pediatrics. 1996; 97(4): 449-455.

17. Brunelli L., Hamilton E., Davis J.M. et al. Perfluorochemical liquids enhance delivery of superoxide dismutase to the lungs of juvenile rabbits. Pediatr. Res. 2006; 60(1): 65-70. doi: 10.1203/01.pdr.0000219392.73509.70.

18. Wolfson M.R., Enkhbaatar P., Fukuda S. et al. Perfluorochemical-facilitated plasminogen activator delivery to the airways: A novel treatment for inhalational smoke-induced acute lung injury. Clin. Transl. Med. 2020; 10(1): 258-274. doi: 10.1002/ctm2.26.

19. Dellamary L.A., Tarara T.E., Smith D.J. et al. Hollow porous particles in metered dose inhalers. Pharm. Res. 2000; 17(2): 168-174. doi: 10.1023/a:1007513213292.

20. Weers J.G. Dispersible powders for inhalation applications. Innov. Pharm. Tech. 2000, 1(7): 111-116.

21. Smith D.J., Gambone L.M., Tarara T. et al.Liquid dose pulmonary instillation of gentamicin PulmoSpheres formulations: tissue distribution and pharmacokinetics in rabbits. Pharm. Res. 2001; 18(11): 1556-1561. doi: 10.1023/a:1013078330485.

22. Dickson E.W., Heard S.O., Tarara T.E. et al. Liquid ventilation with perflubron in the treatment of rats with pneumococcal pneumonia. Crit. Care Med. 2002; 30(2): 393-395. doi: 10.1097/00003246-200202000-00021.

23. Dickson E.W., Doern G.V., Trevino L. et al. Prevention of descending pneumonia in rats with perflubron-delivered tobramycin. Acad. Emerg. Med. 2003; 10(10): 1019-1023. doi: 10.1111/j.1553-2712.2003.tb00567.x.

24. Cullen A.B., Cox C.A., Hipp S.J. et al. Intra-tracheal delivery strategy of gentamicin with partial liquid ventilation. Respir. Med. 1999; 93: 770-778. doi: 10.1016/s0954-6111(99)90261-5.

25. Cox C.A., Cullen A.B., Wolfson M.R., Shaffer T.H. Intratracheal administration of perfluorochemical-gentamicin suspension: A comparison to intravenous administration in normal and injured lungs. Pediatr. Pulmonol. 2001; 32: 142-151. doi: 10.1002/ppul.1100.

26. Weers J.G., Tarara T.E. The PulmoSphere? platform for pulmonary drug delivery. Ther Deliv. 2014; 5(3): 277-295. doi: 10.4155/tde.14.3.

27. Weers J.G., Miller D.P., Tarara T.E. Spray-dried PulmoSphere? formulations for inhalation comprising crystalline drug particles. AAPS PharmSciTech. 2019; 20(3): 103. doi: 10.1208/s12249-018-1280-0

28. Williams T.D., Jay M., Lehmler H.J. et al. Solubility enhancement of phenol and phenol derivatives in perfluorooctyl bromide. J. Pharm. Sci. 1998; 87(12): 1585-1589. doi: 10.1021/js980156l

29. Jung R., Pendland S.L., Martin S.J. Combined bactericidal activity of perfluorooctyl bromide and aminoglycosides against Pseudomonas aeruginosa. J. Antimicrob. Chemother. 2002; 50(6): 939-944. doi: 10.1093/jac/dkf226

30. Zelinka M.A., Wolfson M.R., Calligaro I. et al. A comparison of intratracheal and intravenous administration of gentamicin during liquid ventilation. Eur. J. Pediatr. 1997; 156(5): 401-404. doi: 10.1007/s004310050625.

31. Fox W.W., Weis C.M., Cox C. et al. Pulmonary administration of gentamicin during liquid ventilation in a newborn lamb lung injury model. Pediatrics. 1997; 100(5): E5. doi: 10.1542/peds.100.5.e5.

32. Jeng M.J., Lee Y.S., Soong W.J. Effects of perfluorochemicals for intrapulmonary vancomycin administration and partial liquid ventilation in an animal model of meconium-injured lungs. Acta Paediatr. Taiwan. 2007; 48(6): 309-316.

33. Nakazawa K., Uchida T., Matsuzawa Y. et al. Treatment of pulmonary hypertension and hypoxia due to oleic acid induced lung injury with intratracheal prostaglandin E1 during partial liquid ventilation // Anesthesiology. 1998; 89(3): 686-692. doi: 10.1097/00000542-199809000-00019.

34. Nakazawa K., Yokoyama K., Matsuzawa Y. et al. Pulmonary administration of prostacyclin (PGI2) during partial liquid ventilation in an oleic acid-induced lung injury: inhalation of aerosol or intratracheal instillation? Intensive Care Med. 2001; 27(1): 243-250. doi: 10.1007/s001340000756.

35. Mrozek J.D., Smith K.M., Simonton S.C. et al. Perfluorocarbon priming and surfactant: physiologic and pathologic effects. Crit. Care Med. 1999; 27(9): 1916-1922. doi: 10.1097/00003246-199909000-00033.

36. Wolfson M.R., Kechner N.E., Roache R.F. et al. Perfluorochemical rescue after surfactant treatment: effect of perflubron dose and ventilatory frequency. J. Appl. Physiol. 1998; 84(2): 624-640. doi: 10.1152/jappl.1998.84.2.624

37. Hartog A., Vazquez de Anda G.F., Gommers D. et al. Comparison of exogenous surfactant therapy, mechanical ventilation with high end-expiratory pressure and partial liquid ventilation in a model of acute lung injury. Br. J. Anaesth. 1999; 82(1): 81-86. doi: 10.1093/bja/82.1.81.

38. Bendel-Stenzel E.M., Smith K.M., Simonton S.C. et al. Surfactant and partial liquid ventilation via conventional and high-frequency techniques in an animal model of respiratory distress syndrome. Pediatr. Crit. Care Med. 2000; 1(1): 72-78. doi: 10.1097/00130478-200007000-00014

39. Chappell S.E., Wolfson M.R., Shaffer T.H. A comparison of surfactant delivery with conventional mechanical ventilation and partial liquid ventilation in meconium aspiration injury. Respir. Med. 2001; 95(7): 612-617. doi: 10.1053/rmed.2001.1114.

40. Wolf S., Lohbrunner H., Busch T. et al. Small dose of exogenous surfactant combined with partial liquid ventilation in experimental acute lung injury: effects on gas exchange, haemodynamics, lung mechanics, and lung pathology. Br. J. Anaesth. 2001; 87(4): 593-601. doi: 10.1093/bja/87.4.593

41. Jeng M.J., Kou Y.R., Sheu C.C., Hwang B. Effects of exogenous surfactant supplementation and partial liquid ventilation on acute lung injury induced by wood smoke inhalation in newborn piglets. Crit. Care Med. 2003; 31(4): 1166-1174. doi: 10.1097/01.CCM.0000059312.90697.32

42. Burkhardt W., Kraft S., Ochs M. et al. Persurf, a new method to improve surfactant delivery: a study in surfactant depleted rats. PLoS One. 2012; 7(10) :e47923. doi: 10.1371/journal.pone.0047923.

43. Weiss D.J., Strandjord T.P., Jackson J.C. et al. Perfluorochemical liquid-enhanced adenoviral vector distribution and expression in lungs of spontaneously breathing rodents. Exp. Lung Res. 1999; 25(4): 317-333. doi: 10.1080/019021499270222.

44. Weiss D.J., Strandjord T.P., Liggitt D., Clark J.G. Perflubron enhances adenovirus-mediated gene expression in lungs of transgenic mice with chronic alveolar filling. Hum. Gene Ther. 1999; 10(14): 2287-2293. doi: 10.1089/10430349950016933.

45. Weiss D.J., Bonneau L., Allen J.M. et al. Perfluorochemical liquid enhances adeno-associated virus-mediated transgene expression in lungs. Mol. Ther. 2000; 2(6): 624-630. doi: 10.1006/mthe.2000.0207.

46. Weiss D.J., Beckett T., Bonneau L. et al. Transient increase in lung epithelial tight junction permeability: an additional mechanism for enhancement of lung transgene expression by perfluorochemical liquids. Mol. Ther. 2003; 8(6): 927-935. doi: 10.1016/j.ymthe.2003.09.003.

47. Kazzaz J.A., Strayer M.S., Wu J. et al. Perfluorochemical liquid-adenovirus suspensions enhance gene delivery to the distal lung. Pulm. Med. 2011; 2011: 918036. doi: 10.1155/2011/918036.

48. Weiss D.J., Bonneau L., Liggitt D. Use of perfluorochemical liquid allows earlier detection of gene expression and use of less vector in normal lung and enhances gene expression in acutely injured lung. Mol. Ther. 2001; 3(5 Pt 1): 734-745 doi: 10.1006/mthe.2001.0321.

49. Lisby D.A., Ballard P.L., Fox W.W. et al. Enhanced distribution of adenovirus-mediated gene transfer to lung parenchyma by perfluorochemical liquid. Hum. Gene Ther. 1997; 8(8): 919-928. doi: 10.1089/hum.1997.8.8-919.

50. Weiss D.J., Baskin G.B., Shean M.K. et al. Use of perfluorochemical liquid to enhance adenoviral-mediated gene expression in lungs of spontaneously breathing non-human primates: feasibility and initial studies. Pediatr. Pulmonol. Suppl. 2000; 20: 235-236.

51. Krafft M.P., Riess J.G. Highly fluorinated amphiphiles and colloidal systems, and their applications in the biomedical field. A contribution. Biochimie. 1998; 80(5-6): 489-514. doi: 10.1016/s0300-9084(00)80016-4

52. Krafft M.P. Fluorocarbons and fluorinated amphiphiles in drug delivery and biomedical research. Adv. Drug Deliv. Rev. 2001; 47(2-3): 209-228. doi: 10.1016/s0169-409x(01)00107-7.

53. Riess J.G. Fluorous micro- and nanophases with a biomedical perspective. Tetrahedron, 2002; 58: 4113-4131.

54. Franz A.R., Röhlke W., Franke R.P. et al. Pulmonary administration of perfluorodecaline-gentamicin and perfluorodecaline-vancomycin emulsions. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164(9): 1595-1600. doi: 10.1164/ajrccm.164.9.2104088.

55. Sadtler V.M., Jeanneaux F., Krafft M.P. et al. Perfluoroalkylated amphiphiles with a morpholinophosphate or a dimorpholinophosphate polar head group. New J. Chem. 1998; 6: 609-613 doi: 10.1039/A708757H

56. Courrier H.M., Krafft M.P., Butz N. et al. Evaluation of cytotoxicity of new semi-fluorinated amphiphiles derived from dimorpholinophosphate. Biomaterials. 2003; 24(4): 689-696. doi: 10.1016/s0142-9612(02)00407-6.

57. Holtze C., Rowat A.C., Agresti J.J. et al. Biocompatible surfactants for water-in-fluorocarbon emulsions. Lab. Chip. 2008; 8(10): 1632-1639. doi: 10.1039/b806706f.

58. Debbabi K., Guittard F., Eastoe J. et al. Reverse water-in-fluorocarbon microemulsions stabilized by new polyhydroxylated nonionic fluorinated surfactants. Langmuir. 2009; 25(16): 8919-8926. doi: 10.1021/la803579b.

59. Sadtler V.M., Krafft M.P., Riess J.G. Achieving stable, reverse water-in-fluorocarbon emulsions. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996; 35: 1976-1978.

60. Ferguson S.K., Pak D.I., Hopkins J.L. et al. Pre-clinical assessment of a water-in-fluorocarbon emulsion for the treatment of pulmonary vascular diseases. Drug Deliv. 2019; 26(1): 147-157. doi: 10.1080/10717544.2019.1568621.

61. Butz N., Porté C., Courrier H. et al. Reverse water-in-fluorocarbon emulsions for use in pressurized metered-dose inhalers containing hydrofluoroalkane propellants. Int. J. Pharm. 2002; 238(1-2): 257-269. doi: 10.1016/s0378-5173(02)00086-8.

62. Courrier H.M., Pons F., Lessinger J.M., Frossard N. et al. In vivo evaluation of a reverse water-in-fluorocarbon emulsion stabilized with a semifluorinated amphiphile as a drug delivery system through the pulmonary route. Int. J. Pharm. 2004; 282(1-2): 131-140. doi: 10.1016/j.ijpharm.2004.06.011.

63. Orizondo R.A., Babcock C.I., Fabiilli M.L. et al. Characterization of a reverse-phase perfluorocarbon emulsion for the pulmonary delivery of tobramycin. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2014; 27(5): 392-399. doi: 10.1089/jamp.2013.1058.

64. Orizondo R.A., Fabiilli M.L., Morales M.A., Cook K.E. Effects of emulsion composition on pulmonary tobramycin delivery during antibacterial perfluorocarbon ventilation. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016; 29(3): 251-259. doi: 10.1089/jamp.2015.1235.

65. Orizondo R.A., Nelson D.L., Fabiilli M.L., Cook K.E. Effects of fluorosurfactant structure and concentration on drug availability and biocompatibility in water-in-perfluorocarbon emulsions for pulmonary drug delivery. Colloid Polym. Sci. 2017; 295(12): 2413-2422.

66. Nelson D.L., Zhao Y., Fabiilli M.L., Cook K.E. In vitro evaluation of lysophosphatidic acid delivery via reverse perfluorocarbon emulsions to enhance alveolar epithelial repair. Colloids Surf B Biointerfaces. 2018; 169: 411-417. doi: 10.1016/j.colsurfb.2018.05.037

67. Galvin I.M., Steel A., Pinto R. et al. Partial liquid ventilation for preventing death and morbidity in adults with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2013. CD003707. doi: 10.1002/14651858.CD003707.pub3.

68. Kaushal A., McDonnell C.G., Davies M.W. Partial liquid ventilation for the prevention of mortality and morbidity in paediatric acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2013: CD003845. doi: 10.1002/14651858.CD003845.pub3.

69. Бонитенко Е.Ю., Баринов В.А., Белякова Н.А., Буров А.А. Применение перфторуглеродов при лечении тяжелой бронхолегочной патологии. часть II: частичная жидкостная вентиляция легких (аналитический обзор). Медлайн.ру (Medline.ru). 2023; 24: 1494-1552.