Экспрессия CD68-позитивных клеток в миокарде при постостром коронавирусном синдроме Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспрессия CD68-позитивных клеток в миокарде при постостром коронавирусном синдроме

Макаров И.А., Папко К.А., Макарова Т.А., Каронова Т.Л., Митрофанова Л.Б.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Резюме
Постострый коронавирусный синдром (ПКС) - это симптомокомплекс, характеризующийся сохранением стойких неврологических, респираторных и/или сердечно-сосудистых симптомов после 1 месяца от начала острой инфекции SARS-CoV-2, которые длятся не менее 2 месяцев и не могут быть обусловлены каким-либо другим заболеванием. В литературе описано увеличение количества CD68+ клеток в интерстициальной ткани миокарда в остром периоде коронавирусной инфекции, однако данных о количестве миокардиальных макрофагов при ПКС недостаточно. Цель данного исследования: оценить количество CD68-позитивных макрофагов в миокарде пациентов при ПКС. Материалы и методы. В ретроспективное исследование эндомиокардиальных биопсий (ЭМБ) было включено 26 биопсий пациентов с миокардитом и 9 пациентов без миокардита с ПКС; 33 биопсии пациентов с миокардитом и 8 пациентов без миокардита, обследовавшихся в Центре до 2019 года. При анализе ЭМБ мы проводили стандартное гистологическое и иммуногистохимическое исследование миокарда с антителами к CD68, HLA-DR и VEGF. Результаты. При анализе полученных данных было выявлено, что количество CD68-позитивных макрофагов значительно выше у пациентов при ПКС по сравнению с пациентами, не переносившими коронавирусную инфекцию. При оценке экспрессии HLA-DR и VEGF в 2 случаях мы выявили преобладание VEGF+макрофагов в строме миокарда над HLA-DR+макрофагами. Заключение. Одно из морфологических проявлений ПКС - увеличение количества CD68+макрофагов на 1 мм² миокарда. Сохранение симптомов сердечной патологии может быть связано с местным цитокиновым дисбалансом в ткани миокарда, обусловленным повышенным содержанием активированных макрофагов М1 и М2. Требуется проведение дополнительных исследований для подтверждения этой гипотезы.

Ключевые слова
эндомиокардиальные биопсии, постострый коронавирусной синдром, миокардит, иммуногистохимия, макрофаг

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Chippa V, Aleem A, Anjum F. Post Acute Coronavirus (COVID-19) Syndrome. 2023 Feb 3. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. PMID: 34033370.

2. Peter RS, Nieters A, Kräusslich HG, et al.; EPILOC Phase 1 Study Group. Post-acute sequelae of covid-19 six to 12 months after infection: population based study. BMJ. 2022 Oct 13;379:e071050. doi: 10.1136/bmj-2022-071050

3. Raman B, Bluemke DA, Lüscher TF, et al. Long COVID: post-acute sequelae of COVID-19 with a cardiovascular focus. Eur Heart J. 2022 Mar 14;43(11):1157-1172. doi: 10.1093/eurheartj/ehac031.

4. Jimeno-Almazán A, Pallarés JG, Buendía-Romero Á, et al. Post-COVID-19 Syndrome and the Potential Benefits of Exercise. Int J Environ Res Public Health. 2021 May 17;18(10):5329. doi: 10.3390/ijerph18105329.

5. Hassaan Ahmed, Kajal Patel, Darren C. Greenwood, et al. Long-term clinical outcomes in survivors of severe acute respiratory syndrome (SARS) and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS) outbreaks after hospitalisation or ICU admission: A systematic review and meta-analysis. Rehabil Med. 2020 May 31;52(5):jrm00063. doi: 10.2340/16501977-2694.

6. Silva Andrade B, Siqueira S, de Assis Soares WR, et al. Long-COVID and Post-COVID Health Complications: An Up-to-Date Review on Clinical Conditions and Their Possible Molecular Mechanisms. Viruses. 2021 Apr 18;13(4):700. doi: 10.3390/v13040700.

7. Long B, Brady WJ, Koyfman A, Gottlieb M. Cardiovascular complications in COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 Jul;38(7):1504-1507. doi: 10.1016/j.ajem.2020.04.048.

8. Fox SE, Falgout L, Vander Heide RS. COVID-19 myocarditis: quantitative analysis of the inflammatory infiltrate and a proposed mechanism. Cardiovasc Pathol. 2021 Sep-Oct;54:107361. doi: 10.1016/j.carpath.2021.107361.

9. Jum'ah H, Kundrapu S, Jabri A, Kondapaneni M, Tomashefski JF, Loeffler AG. Cardiac macrophage density in Covid-19 infection: relationship to myocyte necrosis and acute lung injury. Cardiovasc Pathol. 2022 Sep-Oct;60:107447. doi: 10.1016/j.carpath.2022.107447.

10. Yang L, Han Y, Jaffré F, Nilsson-Payant BE, Bram Y, Wang P, Zhu J, Zhang T, Redmond D, Houghton S, Uhl S, Borczuk A, Huang Y, Richardson C, Chandar V

11. Caforio AL, Pankuweit S, Arbustini E, et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013 Sep;34(33):2636-2648. doi: 10.1093/eurheartj/eht210.

12. Арутюнов Г.П., Палеев Ф.Н., Моисеева О.М. и другие. Миокардиты у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(11):4790. Arutyunov GP, Paleev FN, Moiseeva OM, et al. Myocarditis in adults. Clinical recommendations 2020. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(11):4790.

13. Kim Y, Nurakhayev S, Nurkesh A, Zharkinbekov Z, Saparov A. Macrophage polarization in cardiac tissue repair following myocardial infarction. Int J Mol Sci. 2021 Mar 8;22(5):2715. doi: 10.3390/ijms22052715.

14. Ma Y, Mouton AJ, Lindsey ML. Cardiac macrophage biology in the steady-state heart, the aging heart, and following myocardial infarction. Transl Res. 2018 Jan;191:15-28. doi: 10.1016/j.trsl.2017.10.001.

15. Yang L, Nilsson-Payant BE, Han Y, et al. Cardiomyocytes recruit monocytes upon SARS-CoV-2 infection by secreting CCL2. Stem Cell Reports. 2021 Sep 14;16(9):2274-2288. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.07.012.

16. Ho HT, Peischard S, Strutz-Seebohm N, Klingel K, Seebohm G. Myocardial damage by SARS-CoV-2: emerging mechanisms and therapies. Viruses. 2021 Sep 21;13(9):1880. doi: 10.3390/v13091880.

17. Morgan MJ, Liu ZG. Reactive oxygen species in TNFalpha-induced signaling and cell death. Mol Cells. 2010 Jul;30(1):1-12. doi: 10.1007/s10059-010-0105-0.

18. Tetsuo S, Shin I, Tsukasa S, et al. HLA-DR antigens expression in biopsied heart tissue in various heart diseases. 1992 Feb 26.

19. Berezin AE. Circulating vascular endothelial growth factor-1 in cardiovascular disease. Jan 2015. doi: 10.1007/978-94-007-7741-5_2-1.Kim Y, Nurakhayev S, Nurkesh A, Zharkinbekov Z, Saparov A. Macrophage Polarization in Cardiac Tissue Repair Following Myocardial Infarction. Int J Mol Sci. 2021 Mar 8;22(5):2715. doi: 10.3390/ijms22052715.

20. Guo Y, Hu K, Li Y, et al. Targeting TNF-α for COVID-19: Recent Advances and Controversies. Front Public Health. 2022 Feb 11;10:833967. doi: 10.3389/fpubh.2022.833967.

21. Lafuse WP, Wozniak DJ, Rajaram MVS. Role of Cardiac Macrophages on Cardiac Inflammation, Fibrosis and Tissue Repair. Cells. 2020 Dec 31;10(1):51. doi: 10.3390/cells10010051.

22. Zeng C, Wang R, Tan H. Role of Pyroptosis in Cardiovascular Diseases and its Therapeutic Implications. Int J Biol Sci. 2019 May 20;15(7):1345-1357. doi: 10.7150/ijbs.33568.

23. Yap JKY, Moriyama M, Iwasaki A. Inflammasomes and Pyroptosis as Therapeutic Targets for COVID-19. J Immunol. 2020 Jul 15;205(2):307-312. doi: 10.4049/jimmunol.2000513.