Экспериментальная оценка лечебной эффективности мезенхимальных стволовых клеток при остром токсическом гепатите Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспериментальная оценка лечебной эффективности мезенхимальных стволовых клеток при остром токсическом гепатите

Трапезникова Е.Г., Шилов В.В.

1ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России
2ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Резюме
В настоящее время терапия заболеваний гепатобилиарной системы токсического генеза является одной сложных проблем современной медицины. В патогенезе токсических поражений ведущую роль занимают острые гепатиты. Несмотря на имеющийся широкий спектр терапевтических мероприятий и фармакологических схем применяемых для лечения токсических поражений печени, существует высокий риск инвалидизации и смертности пациентов, в связи с непредсказуемостью течения воспалительного процесса, а также несовершенством применяемых подходов. Внедрение методов трансплантации стволовых клеток в клиническую практику позволило открыть принципиально новый подход в лечении многих заболеваний. В токсикологической практике методы регенеративной медицины в настоящее время не нашли широкого применения, хотя в некоторых областях медицины именно данный метод является одним из эффективных. С целью расширения использования клеточных технологий в медицине, необходимы экспериментальные и клинические исследования с целью определения безопасности и эффективности трансплантации стволовых клеток при заболеваниях, возникших по причине воздействия на организм различных токсикантов, по результатам которых можно будет определить перспективы их дальнейшего использования в данной области. Цель исследования - экспериментальная оценка лечебной эффективности мезенхимальных стволовых клеток при остром токсическом гепатите у крыс. Для моделирования острого токсического гепатита у белых беспородных крыс проводили однократное внутрижелудочное введение четыреххлористого углерода в дозе 1500 мг/кг. Культура мезенхимальных стволовых клеток для внутривенной трансплантации была получена из эмбриональных стволовых клеток мыши путем направленной дифференцировки. Для изучения распределения мезенхимальных стволовых клеток в организме крыс перед внутривенной инъекцией проводили окрашивание мембран клеток флуоресцентным красителем РКН-26. Концентрация трансплантированных мезенхимальных стволовых клеток составила 2×106 на животного. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток интактным крысам не вызывала внешних признаков интоксикации и не приводила к гибели животных на все сроки наблюдения. После инъекции суспензии ММСК на фоне индуцированного острого токсического гепатита наблюдалось снижение смертности животных. Изучение распределения мезенхимальных стволовых клеток в организме крыс после их системного введения, показало, что трансплантированные клетки обнаруживались в ткани печени на 3-и и все последующие сроки наблюдения. Данный факт доказывает миграцию трансплантированных мезенхимальных стволовых клеток непосредственно поврежденный орган, а также указывает на безопасность проведенной процедуры.

Ключевые слова
регенеративная медицина; экспериментальное исследование; острый токсический гепатит; мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки; распределение; выживаемость

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Киржанова В.В. Состояние и деятельность наркологической службы в Российской Федерации в 2021 году. Аналитический обзор. М.: ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России, 2022.

2. Stravitz R.T., Lee W.M. Acute liver failure. Lancet. 2019; 394: 869-881.

3. Estes C., Anstee Q.M, Arias-Loste M.T., et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018; 69(4):. 896-904.

4. Purnak T., Yilmaz Y. Liver disease and malnutrition. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013; 27(4): P. 619-629.

5. Пронина Е.А., Попыхова Э.Б., Степанова Т.В., Иванов А.Н. Современные направления и перспективы развития регенеративной медицины. Современные проблемы науки и образования. 2019; 3.

6. Кончугова Т.В., Бобровницкий И.П., Орехова Э.М., Пузырева Г.А. Перспективы развития регенеративной физиотерапии. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2014; 91(5): C.42-49.

7. Олефир Ю.В., Медуницын Н.В., Авдеева Ж.И. и др. Современные биологические/биотехнологические лекарственные препараты. Актуальные вопросы разработки и перспективы использования. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016; 16(2): 67-77.

8. McLauchlan D., Robertson N.P. Stem cells in the treatment of central nervous system disease. J. Neurol. 2018; 265: 984-986.

9. Uccelli A., Laroni A., Freedman M.S. Mesenchymal stem cells for the treatment of multiple sclerosis and other neurological diseases. Lancet Neurol; 2011: 10: 649-656.

10. Escacena N., Quesada-Hernandez E., Capilla-Gonzalez V. et al. Bottlenecks in the efficient use of advanced therapy medicinal products based on mesenchymal stromal cells. Stem Cells Int. 2015.

11. Madrigal M., Rao K.S., Riordan N.H. A review of therapeutic effects of mesenchymal stem cell secretions and induction of secretory modification by different culture methods. J Transl Med. 2014; 12: 260.

12. Mendez-Ferrer S., Michurina T.V., Ferraro F. et al. Mesenchymal and haematopoietic stem cells form a unique bone marrow niche. Nature. 2010; 466(7308): 829-834.