Переносимость пентацина и цинкацина при интратрахеальном введении крысам Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Переносимость пентацина и цинкацина при интратрахеальном введении крысам

Субботина С.Н., Кряжевских А.А., Кряжевских А.А., Иванов И.М., Рагузин Е.В.

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации

Резюме
В работе представлены результаты сравнительного изучения переносимости комплексообразователей пентацина (Ca-ДТПА) и цинкацин (Zn-ДТПА) при однократном интратрахеальном введении крысам в дозах, соответствующих разовой, средней суточной и максимальной суточной, рекомендованной для в/в применения у человека. Изучение переносимости Ca-ДТПА и Zn-ДТПА состояло в оценке влияния хелатов на параметры функции внешнего дыхания (ФВД), ориентировочно-исследовательскую деятельность и физическую работоспособность крыс. Установлено, что однократное ингаляционное введение препаратов в разовых дозах характеризуется удовлетворительной переносимостью. Применение в средней и максимальной суточной дозах приводит к существенным изменениям ритма дыхания (по типу тахипноэ), развитию бронхоспазма, подавлению двигательной активности и снижению физической работоспособности. Интервал манифестации побочного действия комплексообразователей составляет от 4-х часов до 1 сут. Полученные результаты указывают на целесообразность разработки схем терапии ингаляционных поражений радионуклидами на основе повторного введения хелатов (в частности, Ca-ДТПА) при помощи дозированного порошкового ингалятора с интервалом не менее 4-х часов, при этом величина разовой дозы должна быть ограничена 250 мг.

Ключевые слова
радионуклиды, переносимость, пентацин (Ca-ДТПА), цинкацин (Zn-ДТПА), интратрахеальное введение, функция внешнего дыхания, открытое поле, физическая работоспособность

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Маркитанова Л.И. Характеристика радиационных поражений и защита от радиации // Экономика и экологический менеджмент. 2014. 48 с.

2. Рождественский Л.М. Прошлое и будущее радиобиологии противолучевых средств в Институте биофизики Минздрава СССР - ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России // Сборник статей, посвященных 70-летию Федерального государственного бюджетного учреждения «Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» (1946-2016 гг.). Под общ. ред. Л.А. Ильина, В.В. Уйба, А.С. Самойлова. - М.: ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. 2016. С. 80-89.

3. Гребенюк А.Н., Гладких В.Д. Современное состояние и перспективы разработки лекарственных средств для профилактики и ранней терапии радиационных поражений // Радиационная биология. Радиоэкология. 2019. Т.59. 2. С. 132-149.

4. Dumit S., Bertelli L., Klumpp JA. Et al. Chelation Modeliny: The use of ad hoc models and approaches to overcome a dose assessment // Challenge. Health Phys. 2020. Vol. 118. P. 193-205. Doi: 10.1097/HP.0000000000001134.

5. Иванов И.М., Никифоров А.С., Юдин М.А. и др. Перспективы ингаляционной доставки медицинских средств защиты при радиационных поражениях // Радиационная биология. Радиоэкология. 2020. Т. 60. 2. С. 175-188.

6. Peron N., Le Guen P., Andrieu V. et al. Inhalation therapy: inhaled generics, inhaled antidotes, the future of anti-infectives and the indications of inhaled pentamidine. // Rev Mal Respir. 2013. Vol. 30. P. 832-842.

7. Grémy O., Tsapis N., Chau Q. et al. Preferential decorporation of americium by pulmonary administration of DTPA dry powder after inhalation of aged PuO(2) containing americium in rats. // Radiat Res. 2010. Vol. 174. No. 5. P. 217-223. doi: 10.1667/RR2203.1.

8. Frazer D.G. Determining when enhanced pause (Penh) is sensitive to changes in specific airway resistance // Toxicol Environ Health. 2011. Vol. 74. No. 5. P. 287-295.

9. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность: методические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации, Федеральное медико биологическое агентство. Москва. 2017. 134 с.

10. Очерки спортивной фармакологии / Н.Н. Каркищенко, В.В. Уйба, Е.Б. Шустов. // Векторы экстраполяции Т.1. Москва, Санкт-Петербург: Айсинг, 2013. 288 c.

11. М.С. Зайцева, Д.Г. Иванов, Н.В. Александровская. Работоспособность крыс в тесте «Вынужденное плавание с грузом» и причины ее вариабельности // Биомедицина. 2015. С. 30-42.

12. Benjamini Y., Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing // J.R.Statist.Soc.B. 1995. V.57. No. 1. P. 289-300.

13. Биологические основы поведения. Гуморальные механизмы. / Под. ред. Жукова Д.А. СПб: «Юридический центр Пресс». 2004. 457 с.

14. Краснюк В.И., Устюгова А.А. Общие принципы антидототерапии при инкорпорации радионуклидов // Медицина труда и промышленная экология. 2017. 4. С.51-56.

15. Ковтун В.Ю., Гладких В.Д., Давидович Ю.А. и др. К вопросу об использовании лекарственных форм пентацина и цинкацина // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015. Т.60. 1. С.45-53.