Оценка показателей фармакокинетики перфтордекалина в цельной крови и в легких крыс при однократном эндотрахеальном и внутрижелудочном введении Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Оценка показателей фармакокинетики перфтордекалина в цельной крови и в легких крыс при однократном эндотрахеальном и внутрижелудочном введении

Баринов В.А.1, Островидова Е.В.1, Белякова Н.А.1, Бонитенко Е.Ю.1,2, Трефилов В.В.1, Утсаль В.А.1, Луговкина Н.В.1, Баринов В.В.1

1 ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУ НКЦТ им. С.Н. Голикова ФМБА России)

2 ФГАОУ ВО «Севастопольский государственный университет», (ФГАОУ ВО «СевГУ»)

Резюме
Актуальность изучения безопасности, токсикокинетики и фармакокинетики перфторорганических соединений определяется развитием в медицине перспективного направления по их использованию в качестве средств для лечебного бронхоальвеолярного лаважа, систем транспорта лекарственных средств в лeгкие, а также в качестве газотранспортных дыхательных жидкостей для разрабатываемых технологий жидкостной вентиляция легких, включая варианты частичной, полной и газожидкостной вентиляции. Важную роль при этом имеет оценка фармакокинетических показателей, позволяющих получить представление о закономерностях поступления, распределения и выведения перфторорганических соединений из организма при эндотрахеальном пути их введения. Цель. Изучение фармакокинетики перфтордекалина в цельной крови и в легких половозрелых белых крыс при однократном внутрижелудочном и эндотрахеальном путях его введения. Материалы и методы. В исследовании использовали перфтордекалин (CAS 306-94-5). Эксперименты выполнены на половозрелых белых крысах-самцах линии Вистар. Для определения перфтордекалина в цельной крови и в лeгких использовали метод газожидкостной хромато-масс-спектрометрии. Процедуру подготовки осуществляли путeм жидкостной экстракции целевого соединения из биоматериала гептаном, содержащим в качестве внутреннего стандарта перфторбензол. Результаты. В результате проведенного исследования содержания перфтордекалина в образцах цельной крови и легких крыс с использованием метода газожидкостной хромато-масс-спектрометрии показано, что при эндотрахеальном введении это вещество характеризуется нестандартным процессом распределения. В этой связи анализ фармакокинетических кривых возможен с применением модельно-независимого метода. Перфтордекалин характеризуется очень низкой биодоступностью как при эндотрахеальном, так и при внутрижелудочном путях его введения в организм. В биообразцах не выявлено каких-либо метаболитов перфтордекалина, что подтверждает его высокую химическую стабильность. Заключение. Поскольку перфтордекалин не метаболизируется в организме и обладает тропностью к богатым жирами тканям, он относится к медленно выводимым веществам, а в его распределении и элиминации из организма можно выделить три этапа. Первый этап связан с наличием не всосавшегося перфтордекалина в лeгких или в желудочно-кишечном тракте. Второй этап идeт на фоне значительного сокращения или даже прекращения поступления перфтордекалина из места введения и сложных процессов его перераспределения между органами и тканями, преимущественно богатыми жирами. Третий этап связан с длительным выведением перфтордекалина из организма, в основном, через легкие.

Ключевые слова
перфтордекалин, жидкостная вентиляция легких, бронхоальвеолярный лаваж, доклиническое исследование фармакокинетики, белые крысы, эндотрахеальное введение, внутрижелудочное введение, цельная кровь, лeгкие, газожидкостная хромато-масс-спектрометрия

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Kaisers I.U., Kelly K.P., Busch1 T. Liquid ventilation. Br. J. Anaesth. 2003; 91(1): 143-151.

2. Баринов В.А., Бонитенко Е.Ю., Белякова Н.А., Родченкова П.В., Тоньшин А.А., Панфилов А.В., Бала А.М., Головко А.И., Шилов В.В. Использование перфторуглеродных жидкостей в лечении респираторного дистресс-синдрома (обзор литературы). Биомедицинский журнал Медлайн. 2022; 23(30): 515-555.

3. Calderwood H., Ruiz B., Tham M. Residual levels and biochemical changes after ventilation with perfluorinated liquids. J. Appl. Physiol. 1975; 39(4): 603-607.

4. Kollpara S., Gandhi R. Pharmacokinetic aspects and in vitro-in vivo correlation potential for lipid-based formulations. Acta Pharm. Sin. B. 2014; 4(5): 333-349.

5. Попцов В.Н., Баландюк А.Е. Первый клинический опыт использования частичной жидкостной вентиляции на основе эндобронхиального введения перфторана в комплексной терапии респираторного дистресс-синдрома. Биомедицинский журнал Medline.ru. 2004; 5(52): 173-174.

6. Мороз В.В., Остапченко Д.А., Власенко А.В., Осипов П.Ю., Герасимов Л.В. Эндотрахеальное применение перфторана в условиях ИВЛ у больных с острым респираторным дистресс-синдромом. Общая реаниматология. 2005; 2(1): 5-11.

7. Kacmarek R.M., Wiedemann H.P., Lavin P.T., Wedel M.K., Tutuncu A.S., Slutsky A.S. Partial liquid ventilation in adult patients with acute respiratory distress syndrome. Аm. J. Respir Crit. Care Med. 2006; 173(8): 882-889.

8. Журкович И.К., Утсаль В.А., Островидова Е.В., Баринов В.А., Луговкина Н.В., Бонитенко Е.Ю., Белякова Н.А., Баринов В.В. Определение перфторорганических соединений в цельной крови и ткани органов лабораторных животных методом газожидкостной хромато-масс-спектрометрии. Журнал аналитической химии. 2022; 77(9): 864-870.

9. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. М.: Медицина; 1980.

10. Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики. Фармак. и токсикол. 1986; 49(5): 118-127.