Экспериментальное обоснование использования показателей обмена глутатиона в лабораторной диагностике риска развития контраст-индуцированной нефропатии на фоне сахарного диабета Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспериментальное обоснование использования показателей обмена глутатиона в лабораторной диагностике риска развития контраст-индуцированной нефропатии на фоне сахарного диабета

Жерегеля С.Н.1, Глушков С.И.2, Карпищенко А.И.2

1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
2 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Резюме
Общий риск развития контраст-индуцированной нефропатии при проведении исследования с использованием контраста не превышает 2%, но увеличивается до 20 - 40% у пациентов с сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек и лиц пожилого возраста. Кроме того, возникновение контраст-индуцированной нефропатии после процедур катетеризации сердца сопряжено с госпитальной летальностью до 20% и смертностью в течение года до 66% и выше у пациентов, которым потребовался диализ. Цель. Определить вклад изменений обмена глутатиона в механизмы формирования контраст-индуцированной нефропатии для оптимизации мероприятий по их профилактике, диагностике и лечению. Материалы и методы. В проведенном исследовании на 200 белых беспородных крысах-самцах определяли динамику изменений концентрации восстановленного глутатиона, малонового диальдегида, а также активности ферментов антиоксидантной защиты (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и каталазы) в тканях почек и в эритроцитах лабораторных животных в условиях интоксикации рентгеноконтрастным препаратом на фоне экспериментального (аллоксанового) сахарного диабета. Результаты. Пусковым патогенетическим фактором развития контраст-индуцированной нефропатии является суммирование угнетающего воздействия сахарного диабета и рентгеноконтрастных препаратов на активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глутатионредуктазы в тканях почек, приводящее к снижению концентрации восстановленного глутатиона и нарушениям тиол-дисульфидного равновесия. Следствием этого может стать падение активности тиол-зависимых ферментов, а затем и нарушения ряда клеточных функций. Нарушения обмена глутатиона выявляются даже на фоне сохранения концентрации стандартных показателей оценки функции почек (мочевина и креатинин в сыворотке крови) на уровне интактного контроля. Всe это указывает на то, что изучение состояния системы глутатиона (в первую очередь, активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глутатионредуктазы) в клетках крови являются высоко чувствительными методами. Заключение. Нарушения глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной и глутатионредуктазной активности в тканях почек можно рассматривать как пусковой патогенетический фактор реализации нефротоксических эффектов действия рентгеноконтрастных препаратов. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глутатионредуктазы в эритроцитах представляет собой перспективный, высоко чувствительный, патогенетически обоснованный лабораторный метод оценки риска возникновения и тяжести контраст-индуцированной нефропатии.

Ключевые слова
Контраст-индуцированная нефропатия, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, глутатионредуктаза, аллоксановый сахарный диабет, глутатион, рентгеноконтрастные препараты.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Cai Q., Jing R., Zhang W., Tang Y., Li X., Liu T. Hydration Strategies for Preventing Contrast-Induced Acute Kidney Injury: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-Analysis // J Interv Cardiol. - 2020. - P. 1-16. doi:10.1155/2020/7292675.

2. Nijssen E., Rennenberg R., Nelemans P. et al. Prophylactic hydration to protect renal function from intravascular iodinated contrast material in patients at high risk of contrast-induced nephropathy (AMACING): a prospective, randomised, phase 3, controlled, open-label, non-inferiority trial //The Lancet. - 2017. - Vol. 389(10076). - P.1312-1322. doi:10.1016/s0140-6736(17)30057-0.

3. Chalikias G., Drosos I., Tziakas D. Contrast-Induced Acute Kidney Injury: An Update // Cardiovasc Drugs Ther. - 2016. - Vol. 30(2). - P.215-228. doi:10.1007/s10557-015-6635-0.

4. Haq M., Yip C., Arora P. The conundrum of contrast-induced acute kidney injury // J Thorac Dis. - 2020. - Vol. 12(4). - P.1721-1727. doi:10.21037/jtd.2019.12.88.

5. Lameire N., Kellum J. Contrast-induced acute kidney injury and renal support for acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 2) // Critical Care. - 2013. - Vol. 17(1). - P.205. doi:10.1186/cc11455.

6. Mehran R., Dangas G., Weisbord S. Contrast-Associated Acute Kidney Injury //New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 380(22). - P.2146-2155. doi:10.1056/nejmra1805256.

7. Romano G., Briguori C., Quintavalle C. et al. Contrast agents and renal cell apoptosis // Eur Heart J. - 2008. - Vol. 29(20). - P.2569-2576. doi:10.1093/eurheartj/ehn197.

8. Toprak O., Cirit M., Yesil M. et al. Metabolic Syndrome as a Risk Factor for Contrast-Induced Nephropathy in Non-Diabetic Elderly Patients with Renal Impairment // Kidney and Blood Pressure Research. - 2006. - Vol. 29(1). - P.2-9. doi:10.1159/000092481.

9. Diaz-Ricart M., Torramade-Moix S., Pascual G. et al. Endothelial Damage, Inflammation and Immunity in Chronic Kidney Disease // Toxins (Basel). - 2020. - Vol. 12(6). - P.361. doi:10.3390/toxins12060361.

10. Isaka Y., Hayashi H., Aonuma K. et al. Guideline on the use of iodinated contrast media in patients with kidney disease 2018 // Clin Exp Nephrol. - 2019. - Vol. 24(1). - P.1-44. doi:10.1007/s10157-019-01750-5.

11. Раптанова В.А., Сперанская А.А., Прошин С.Н. Контраст-индуцированные нефропатии (фармакология рентгеноконтрастных средств) // Педиатр. - 2016. - Т. 7. 1. - С. 97-105.

12. Romano G., Briguori C., Quintavalle C . et al. Contrast agents and renal cell apoptosis // Eur Heart J. - 2008. - Vol. 29(20). - P.2569-2576. doi:10.1093/eurheartj/ehn197.

13. Жерегеля С.Н., Глушков С.И., Карпищенко А.И. Изменения показателей системы глутатиона в эритроцитах человека при введении рентгеноконтрастных препаратов в диагностических дозах // Children's Medicine of the North-West. - 2021. - Т. 9., 1. - С. 146-147.

14. Kusirisin P., Chattipakorn S., Chattipakorn N. Contrast-induced nephropathy and oxidative stress: mechanistic insights for better interventional approaches // J Transl Med. - 2020. - Vol. 18(1). doi:10.1186/s12967-020-02574-8.

15. Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2-х т. / под ред. А.И. Карпищенко. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - Т. 1. - 792 с.

16. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2-х т. / под ред. А.И. Карпищенко. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - Т. 2. - 472 с.

17. Sylvester R. WHO handbook for reporting results of cancer treatment // Control Clin Trials. - 1980. - Vol. 1(3). - P.276-277. doi:10.1016/0197-2456(80)90009-4.

18. Stincone A., Prigione A., Cramer T. et al. The return of metabolism: biochemistry and physiology of the pentose phosphate pathway // Biological Reviews. - 2014. - Vol. 90(3). - P.927-963. doi:10.1111/brv.12140.

19. Lautin E, Freeman N, Schoenfeld A et al. Radiocontrast-associated renal dysfunction: incidence and risk factors // American Journal of Roentgenology. - 1991. - Vol. 157(1). - P.49-58. doi:10.2214/ajr.157.1.2048539.

20. Кашуро В.А., Карпищенко А.И., Куценко С.А., Глушков С.И. Возможность использования определения показателей системы глутатиона в лабораторной диагностике осложнений курсового лечения циклофосфаном // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - 10. - С. 43.

21. Глушков С.И., Новикова Т.М., Аксенов В.В. Определение показателей состояния системы глутатиона в эритроцитах как диагностический прием оценки риска формирования доксорубициновой кардиомиопатии // Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2004. - Т. 2., 1. - С. 196.

22. Кашуро В.А. Патогенетическое и диагностическое значение системы глутатиона в оценке цитотоксического действия противоопухолевых препаратов: автореф. дис. д-ра мед. наук. - СПб., 2009. - 45 с.

23. Кашуро В.А., Долго-Сабуров В.Б., Дагаев С.Г., Батоцыренова Е.Г., Кубарская Л.Г., Аксенов В.В. Изучение роли антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в патогенезе тиопенталовой комы // Химическая и биологическая безопасность. - 2012. - S. - С. 3-7.