Динамика молекулярно-генетических маркеров первичной и церебральной метастатической опухоли при раке молочной железы Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Динамика молекулярно-генетических маркеров первичной и церебральной метастатической опухоли при раке молочной железы

Субботина Д.Р., Гуляев Д.А., Митрофанова Л.Б., Мануковский В.А., Красношлык П.В., Курносов И.А.

ФГБОУ ВО Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Минздрава России
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова, Минздрава России, Санкт-Петербург.

Резюме
Прогрессия рака молочной железы зачастую ассоциируется с изменением биологических свойств опухоли. Изменение статуса ключевых рецепторов в опухоли (рецепторов эстрогена, прогестерона, эпидермального фактора роста человека типа 2) у пациентов с метастатическим поражением головного мозга, обусловленным раком молочной железы, активно дискутируются. Остается нерешенным вопрос о целесообразности биопсии и ретестирования биологического подтипа метастатической опухоли. Выбор химиопрепаратов основывается на исследовании молекулярно-биологических особенностей первичной опухоли. Однако в четверти случаев выявляется дискордантность церебральных метастазов и первичных опухолей, что дает возможность подобрать более эффективные режимы лекарственной терапии. Цель исследования: оценить динамику молекулярно-генетических маркеров в первичной и метастатической церебральной опухоли у больных раком молочной железы. Материалы и методы. В исследование включены 22 пациента, оперированных по поводу метастазов рака молочной железы в головной мозг. Выполнено иммуногистохимическое исследование (ИГХ) опухолевого материала с целью оценки экспрессии ER, PR, HER2. Полученные результаты сравнивали в парах с материалами от первичных опухолей. Результаты. У 50% больных рецепторный статус первичной опухоли и метастаза в головной мозг был постоянным, в то время как дискордантность по HR ? статусу выявлена в 44% случаев. Наиболее редкими рецепторными преобразованиями были приобретение HER 2+ статуса - 6% (n=1) и утрата HER 2+ статуса ? 11% (n=2). 67% пациенток с HR+ опухолями молочной железы, получавших адъювантную антиэстрогенную терапию, потеряли экспрессию целевого рецептора в метастазах.

Ключевые слова
рак молочной железы, церебральные метастазы, дискордантность, биологическая гетерогенность, рецепторный статус, статус HER2.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Pronin I.N., Dolgushin M.B., Kobyakova E.A. i dr. Klinicheskie rekomendacii. Vtorichnoe zlokachestvennoe novoobrazovanie golovnogo mozga i mozgovyh obolochek "Rossijskoe obshchestvo klinicheskoj onkologii. 2020 Russian (Пронин И.Н., Долгушин М.Б., Кобякова Е.А. и др. Клинические рекомендации. Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек "Российское общество клинической онкологии. - 2020).

2. Saribekyan, E.K. Epidemiologiya otechnoy i uzlovoy form raka molochnoy zhelezy / E.K. Saribekyan, D.D. Pak, M.V. Ermoshchenkova // Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. - 2011. - ? 5. - S. 15-21. (Сарибекян, Э.К. Эпидемиология отечной и узловой форм рака молочной железы / Э.К. Сарибекян, Д.Д. Пак, М.В. Ермощенкова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - ? 5. - С. 15-21).

3. Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2016 (zabolevaemost? i smertnost?). Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena ? filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2018. (In Russ.). (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2016 г. (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена ? филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2018).

4. Wu Q, Breast cancer subtypes predict the preferential site of distant metastases: a SEER based study. / Li J, Zhu S, Wu J, Chen C, Liu Q, Wei W, Zhang Y, Sun S.// Oncotarget. 2017;8(17):27990-27996.

5. Witzel I. Breast cancer brain metastases: biology and new clinical perspectives / Oliveira ‐Ferrer L, Pantel K, Muller V, Wikman H. // Breast Cancer Res. 2016;18:8.

6. Timmer M. Discordance and Conversion Rates of Progesterone-, Estrogen- and HER2/neu-Receptor Status in Primary Breast Cancer and Brain Metastasis Mainly Triggered by Hormone Therapy / Werner J, Röhn G, Ortmann M, Blau T ,Cramer C, Stavrinou P, Krischek B, Mallman P, Goldbrunner R // 2017 Sep;37(9):4859-4865. doi: 10.21873/anticanres.11894.

7. Lin Y. Real-World Data of Pyrotinib-Based Therapy in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: Promising Efficacy in Lapatinib-Treated Patients and in Brain Metastasis / Lin M, Zhang J, Wang B, Tao Z, Du Y, Zhang S, Cao J, Wang L, Hu X // 2020 Oct;52(4):1059-1066.

8. Kolyadina I. V. Rol' biologicheskoj geterogennosti pri recidiviruyushchem i metastaticheskom rake molochnoj zhelezy / Andreeva YU. YU., Frank G. A., Poddubnaya I. V. // Arhiv patologii. 2018;80(6):62-67. Russian (Колядина И. В. Роль биологической гетерогенности при рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы / Андреева Ю. Ю., Франк Г. А., Поддубная И. В. // Архив патологии. 2018;80(6):62-67).

9. Bachmann C. CNS metastases of breast cancer show discordant immunohistochemical phenotype compared to primary / Grischke E. M., Fehm T., Staebler A., Schittenhelm J., Wallwiener D. // Clin Oncol (2013) 139:551-556.

10. Qi Shen. Breast cancer with brain metastases: clinicopathologic features, survival, and paired biomarker analysis / Sahin A. A., Hess K. R., Suki D., Aldape K. D., Sawaya R., Ibrahim N. K. // Oncologist 2015 May; 20(5):466-73.

11. Joubert C. Immunohistochemical hormonal mismatch and human epidermal growth factor type 2 [HER2] phenotype ofbrain metastases in breast cancer carcinoma compared to primary tumors / Joubert C., Boissonneau S., Fina F., Figarella-Branger D., Ouafik L., Fuentes S., Dufour H., Goncalves A., Charaffe-Jauffret E., Metellus P. // Neurochirurgie 62 (2016) 151-156.

12. Jung J. Discordances in ER, PR, and HER2 between primary breast cancer and brain metastasis / Lee S.H., Park M., Youn J.H., Shin S.H., Gwak H.S., Yoo H. // Journal of Neuro-Oncology 2018 Apr;137(2):295-302.

13. Hulsbergen A. F. C. Subtype switching in breast cancer brain metastases: a multicenter analysis / Claes A., Kavouridis V.K., Ansaripour A., Nogarede C., Hughes M.E., Smith T.R., Brastianos P.K., Verhoeff J.J.C., Lin N.U., Broekman M.L.D.// Neuro Oncol. 2020 Aug 17;22(8):1173-1181.

14. Jui-Yin Kao. Recepto r discordance and phenotype change i n metastatic breast

cancer / Jui-Hung Tsai, Tzu-Yi Wu, Chien-Kuo Wang, Yao-Lung Kuo // Asian Journal of Surgery 2021 Jan;44(1):192-198.

15. Kotecha R. Systematic review and meta-analysis of breast cancer brain metastasis and primary tumor receptor expression discordance / Tonse R., Rubens M., McDermott M.W., Odia Y., Appel H., Mehta M.P. // Neurooncol Adv 2021 Jan 16;3(1): vdab010.

16. Pak D.D., Ablitsova N.V. Pervichno-mnozhestvennyy rak molochnoy zhelezy. Moskva, 2013 (Пак Д.Д., Аблицова Н.В. Первично-множественный рак молочной железы. Moсква, 2013).