Иммуноморфологические аспекты фиброгенеза в печени при естественном течении хронического гепатита с Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Иммуноморфологические аспекты фиброгенеза в печени при естественном течении хронического гепатита с

Карабак И.А., Карев В.Е.

ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Резюме
Актуальность изучения патогенеза хронического гепатита С (ХГС) обусловлена его широкой распространенностью и частым возникновением жизнеугрожающих осложнений, преимущественно обусловленных прогрессированием патологического фиброгенеза в печени, важная роль в котором отводится непаренхиматозным клеткам печени. Объектом нашего исследования явились 64 биоптата печени взрослых пациентов с естественным течением ХГС. Используя иммуноморфологический метод, осуществлялся подсчет содержания CD3+ и CD8+Т-лимфоцитов, CD68+макрофагов и SMA+звездчатых клеток в паренхиме печени, с последующим выявлением взаимосвязи этих показателей с индексом гистологической активности (ИГА) и стадией фиброза. Согласно результатам исследования, повреждение печени при ХГС осуществляется посредством клеточно-опосредованного иммунного механизма, реализуемого CD8+Т-лимфоцитами, и влечет за собой прогрессирование фиброза. Максимальная активация макрофагов и звездчатых клеток происходит уже при умеренной гистологической активности и сохраняется на том же уровне при высокой. Активация всех клеточных популяций неравномерна и зависит от гистологической активности и стадии фиброза. Порочный круг межклеточных взаимодействий с утратой устойчивых межклеточных взаимосвязей формируется уже при слабо выраженном фиброзе, а его формирование, возможно, связано с изменением морфологической структуры непаренхиматозных клеток по мере прогрессирования заболевания.

Ключевые слова
хронический гепатит С, фиброгенез, макрофаги, звездчатые клетки, лимфоциты.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Kwon Y.-C. Hepatitis C virus infection: establishment of chronicity and liver disease progression / Kwon Y.-C., Ray R.B., Ray R. // EXCLI journal - 2014. - Т. 13 - С.977.

2. Organization W.H. Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection / Organization W.H. // Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection: Updated Version - 2016. - April.

3. Sebastiani G. Chronic hepatitis C and liver fibrosis / Sebastiani G., Gkouvatsos K., Pantopoulos K. // World Journal of Gastroenterology - 2014. - Т. 20 - ? 32 - С.11033-11053.

4. Shi J. Current progress in host innate and adaptive immunity against hepatitis C virus infection / Shi J., Li Y., Chang W., Zhang X., Wang F.S. // Hepatology International - 2017. - Т. 11 - 4 - С.374-383.

5. Михайлов М.И. Проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов как проблемы общественного здоровья в Российской Федерации / Михайлов М.И., Ющук Н.Д., Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Знойко О.О., Климова Е.А. // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение - 2018. - Т. 7 - 2 (25).

6. Карев В.Е. Клинические и иммуно-морфологические аспекты патогенеза хронической HBV- и HCV инфекции: дис. - , СПб, 2016. / Карев В.Е.

7. Lingala S. Natural History of Hepatitis C / Lingala S., Ghany M.G. // Gastroenterology Clinics of North America - 2015. - Т. 44 - 4 - С.717-734.

8. Лобзин Ю.В. Морфологическая характеристика естественного течения хронической HCV-инфекции при различных темпах прогрессирования заболевания / Лобзин Ю.В., Гусев Д.А., Чирский В.С., Карев В.Е., Луцкий А.А. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина - 2008. - 4.

9. Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., Кареткина Г.Н., Максимов С.Л., Маев И.В. // М.: Гэотар-Медиа - 2014. - Т. 151.

10. Westbrook R.H. Natural history of hepatitis C / Westbrook R.H., Dusheiko G. // Journal of Hepatology - 2014. - Т. 61 - 1 - С.S58-S68.

11. Wong G.L.-H. Prediction of fibrosis progression in chronic viral hepatitis / Wong G.L.-H. // Clinical and Molecular Hepatology - 2014. - Т. 20 - 3 - С.228.

12. Lee U.E. Mechanisms of hepatic fibrogenesis / Lee U.E., Friedman S.L. // Best Practice and Research: Clinical Gastroenterology - 2011. - Т. 25 - 2 - С.195-206.

13. Жданов К.В. Хроническая HCV-инфекция и экспрессия мРНК СС-хемокинов и их ре цепторов / Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C., Сысоев К.А., Якубовская Л.А., Шахианов Д.М., Тотолян А.А. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2008. - 4 - С.73-77.

14. Карев В.Е. Сравнительная характеристика фиброгенеза в печени при хронической НВV- и НСV-инфекции / Карев В.Е., Цинзерлинг В.А., Лобзин Ю.В. // Клиническая патофизиология - 2015. - N 3 - С.32-37.

15. Bogdanos D.P. Liver immunology / Bogdanos D.P., Gao B., Gershwin M.E. // Comprehensive Physiology - 2013. - Т. 3 - 2 - С.567-598.

16. Fabre T.Immunology of the Liver / T. Fabre, N. H. Shoukry - Elsevier, 2016.- 13-22c.

17. Heymann F. Immunology in the liverfrom homeostasis to disease / Heymann F., Tacke F. // Nature reviews Gastroenterology & hepatology - 2016. - Т. 13 - 2 - С.88.

18. Tacke F. Targeting hepatic macrophages to treat liver diseases / Tacke F. // Journal of Hepatology - 2017. - Т. 66 - 6 - С.1300-1312.

19. Ивашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С / Ивашкин В.Т. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2009. - Т. 19 - 6 - С.4-10.

20. Wang Y. Hepatic stellate cells, liver innate immunity, and hepatitis C virus / Wang Y., Li J., Wang X., Sang M., Ho W. // Journal of Gastroenterology and Hepatology (Australia) - 2013. - Т. 28 - SUPPL 1 - С.112-115.

21. Boltjes A. The role of Kupffer cells in hepatitis B and hepatitis C virus infections / Boltjes A., Movita D., Boonstra A., Woltman A.M. // Journal of Hepatology - 2014. - Т. 61 - 3 - С.660-671.

22. Bataller R. Fueling fibrosis in chronic hepatitis C / Bataller R., Lemon S.M. // Proceedings of the National Academy of Sciences - 2012. - Т. 109 - 36 - С.14293-14294.

23. Chen W. Different collagen types show distinct rates of increase from early to late stages of hepatitis C-related liver fibrosis / Chen W., Rock J.B., Yearsley M.M., Ferrell L.D., Frankel W.L. // Human Pathology - 2014. - Т. 45 - 1 - С.160-165.

24. Li Y. Hepatitis C Virus Activates Bcl-2 and MMP-2 Expression through Multiple Cellular Signaling Pathways / Li Y., Zhang Q., Liu Y., Luo Z., Kang L., Qu J., Liu W., Xia X., Liu Y., Wu K., Wu J. // Journal of Virology - 2012. - Т. 86 - 23 - С.12531-12543.

25. Heydtmann M. Macrophages in Hepatitis B and Hepatitis C Virus Infections / Heydtmann M. // Journal of Virology - 2008. - Т. 83 - 7 - С.2796-2802.

26. Bedossa P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C / Bedossa P., Poynard T. // Hepatology - 1996. - Т. 24 - 2 - С.289-293.