Влияние проводимой терапии на состояние плазменного гемостаза у больных истинной полицитемией Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Влияние проводимой терапии на состояние плазменного гемостаза у больных истинной полицитемией

Силина Н.Н., Корсакова Н.Е., Головина О.Г., Матвиенко О.Ю., Кобилянская В.А., Папаян Л.П., Бессмельцев С.С., Чечеткин А.В.

ФГБУ "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства"

Резюме
Истинная полицитемия (ИП) - заболевание клональной природы, которое относится к группе миелопролиферативных новообразований. У большинства пациентов ИП выявляется соматическая мутация JAK2V617F, которая играет существенную роль в патогенезе заболевания, а также определена как фактор риска развития тромбоза у данной категории пациентов. Небезопасная и эффективная профилактика тромбоэмболических осложнений остается основным неразрешимым вопросом при ведении этих пациентов. Целью настоящего исследования явилась оценка влияния проводимой циторедуктивной и/или антиагрегантной терапии на состояние плазменного звена гемостаза у больных истинной полицитемией. Материалы и методы. Обследовано 38 пациентов с ИП, среди которых 18 человек получали только антиагрегантную терапию препаратами ацетилсалициловой кислоты в профилактических дозировках (группа 1) и 20 пациентов, которые находились на циторедуктивной терапии (17 из них получали гидроксимочевину, а 3 - интерферон альфа) в сочетании с приeмом профилактических доз ацетилсалициловой кислоты (группа 2). Тромбозы в анамнезе встречались у 5 (28,0%) человек в первой группе и у 7 (35,0%) - во второй. Группа контроля включала 77 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Определяли индекс активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), протромбиновый тест по Квику (ПТ), концентрацию фибриногена, активность фактора VIII (ф.VIII), ристоцетин-кофакторную активность и уровень фактора Виллебранда (фВ и Ag фВ соответственно), а также активность антитромбина (АТ), протеина С (PC), уровня свободного протеина S (PS), а также показатели теста генерации тромбина (ТГТ), в том числе с добавлением тромбомодулина (ТМ). Все исследования проводили согласно рекомендациям производителей. Статистическую обработку данных осуществляли при помощи программ Microsoft office Excel и STATISTICA 12.0. Результаты. У всех обследованных пациентов с ИП независимо от проводимой терапии обнаружено снижение ПТ. В то же время концентрация фибриногена и активность фактора VIII были значимо выше контрольных значений. Больные, которые получали сочетанную антиагрегантную и циторедуктивную терапию, в отличие от пациентов принимающих только препараты ацетилсалициловой кислоты, имели признаки эндотелиальной дисфункции, выражающиеся в повышении активности и уровня фактора Виллебранда. На фоне приeма сочетанной терапии также отмечалось выраженное снижение уровня свободного протеина S. Скорость и уровень генерации тромбина не достигали соответствующих значений в контрольной группе. Чувствительность к ТМ была достоверно снижена относительно референтных показателей у пациентов обеих групп, однако в результате применения сочетанной терапии падение данного параметра оказалось более выраженным. Заключение. Для больных истинной полицитемией, получающих антиагрегантную терапию или антиагрегантную в сочетании с циторедуктивной, характерно наличие выраженного дисбаланса системы плазменного гемостаза. Наряду с гипокоагуляционными нарушениями отмечаются такие существенные изменения, как несостоятельность антикоагулянтной системы протеина С, повреждение сосудистой стенки, которые являются общепризнанными факторами риска тромботических осложнений. Прокоагулянтная направленность нарушений плазменного гемостаза получает дальнейшее развитие при назначении циторедуктивных препаратов.

Ключевые слова
истинная полицитемия, плазменный гемостаз, антиагрегантная терапия, циторедуктивная терапия, тромбоз

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. Миелопролиферативные новообразования. Санкт-Петербург, Москва: Литерра, 2016 - С. 9-12, 67-131.

2. Dentali F., Pegoraro S., Barco S. et al. Clinical course of isolated distal deep vein thrombosis in patients with active cancer: a multicenter cohort study. - Journal of thrombosis and haemostasis - 2017. - ?15. - P. 1757-1763.

3. Mihaila R-G. Thrombin generation - a potentially useful biomarker of thromboyic risk in Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms - Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech Repub. - 2017. - ?161, Vol. 1. - P. 50-53.

4. Marchioli R., Finazzi G., Landolfi R. et al. Vascular and neoplastic risk in a large cohort in patients with polycythemia vera. - J. Clin. Oncol. - 2005. - ?23, Vol. 10. - P. 2224-2232.

5. Lussana F., Carobbio A., Salmoiraghi S. et al. Driver munations (JAK2V617F, MPLW515L/K or CALR), pentraxin-3 and C-reactive protein in essential thrombocythemia and polycythemia vera. - Journal of Hematology and Oncology. - 2017. - ?10. - P. 54-61.

6. Duchemin J., Ugo V., Ianotto J-C. et al. Increased circulating procoagulant activity and thrombin generation in patients with myeloproliferative neoplasms. - Thrombosis Research. - 2010. - ?126. - P. 238-242.

7. Landolfi R., Di Gennaro L. Pathophysiology of thrombosis in myeloproliferative neoplasms. - 2011. - ?96. - P. 183-186.

8. Microparticle phenotypes are associated with driver mutations and distinct thrombotic risks in essential thrombocythemia. - Haematologica. - 2016. - ? 101. - P. 365-368.

9. The effects of JAK inhibitor therapy upon novel markers of thrombosis in myeloproliferative neoplasms. - Haematologica. - 2015. - ? 100. - P. 348-350.

10. Kreher S., Ochsenreither S., Trappe R.U. et al. Prophylaxis and management of venous thromboembolism in patients with myeloproliferative neoplasms: consensus statement of the Haemostasis Working Party of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO), the Austrian Society of Hematology and Oncology (ÖGHO) and Society of Thrombosis and Haemostasis Research (GTH e. V.). - Ann. Hematol. - 2014. - ?93. - P. 1953-1963.

11. Arber D.A., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 2016; 127(20): 2391-2405. PMID: 27069254 DOI: 10.1182/blood-2016-03-643544.

12. Hemker H.C., Giesen P., Al Dieri R. et al. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003; 33(1): 4-15. PMID: 12853707 DOI: 10.1159/000071636.