Экспериментальная оценка эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток при остром токсическом поражении печени у лабораторных животных Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспериментальная оценка эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток при остром токсическом поражении печени у лабораторных животных

Трапезникова Е.Г., Попов В.Б., Радилов А.С., Шилов В.В.

ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России
ФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Резюме
В структуре заболеваний, ассоциированных с воздействием токсических факторов на организм человека, острые токсические гепатиты занимают одну из лидирующих позиций. В связи с несовершенством применяемой базисной терапии при лечении заболеваний печени, в настоящее время ведется поиск новых средств и методов для восстановления структуры и функций поврежденной печени, а так же профилактики возможной хронизации патологического процесса. Применение методов регенеративной медицины является перспективным направлением для терапии многих заболеваний, в том числе возникших при воздействии токсических факторов. Данное экспериментальное исследование было направлено на изучение влияния культуры мезенхимальных стволовых клеток, имеющих эмбриональное происхождение, на динамику патоморфологических процессов в ткани печени лабораторных животных после индуцированного острого токсического гепатита. Для моделирования острого токсического гепатита у крыс проведена серия опытов с целью поиска оптимального гепатотоксического химического соединения. В качестве химического агента был выбран четыреххлористый углерод, внутрижелудочное введение которого, в дозе 1500 мг/кг, лабораторным животным вызывало стойкие патоморфологические признаки токсического поражения печени. Культура мезенхимальных стволовых клеток для трансплантации была получена из ЭСК мыши и соответствовала общепринятым фенотипическим и генотипическим критериям. Гистологический анализ показал, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток на 3-е и 5-е сутки исследования уменьшала интенсивность проявления некротических, инфильтративных и воспалительных процессов в ткани печени после воздействия четыреххлористого углерода, на 7-е сутки уменьшала дистрофические признаки поражения паренхимы печени, по сравнению с группой позитивного контроля. Таким образом, применение мезенхимальных стволовых клеток, имеющих эмбриональное происхождение в качестве клеточного трансплантата, приводило к ускорению процессов восстановления в ткани печени, начиная с 3-х суток и на протяжении всего исследования.

Ключевые слова
острый токсический гепатит; четыреххлористый углерод; транплантация; регенеративная медицина; мезенхимальные стволовые клетки.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Акопян А.С., Белоусов Д.Ю., Рысулы М.Р., Куликов А.В. Некоторые актуальные проблемы клинических исследований стволовых клеток. / Качественная клиническая практика. 2010. Т. 1, С. 22-28.

2. Афанасьев В.В. Руководство по неотложной токсикологии. / Руководство для врачей. 2012. С. 231-235.

3. Григорьев А.И. Экология человека. 2-е изд. ГЭОТАР-Медиа; 2013.

4. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году».

URL: http://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=12053

5. Кулешов К.В. Разработка молекулярно-генетических методов видовой идентификации клеточных культур. / Цитология. 2008. Т.50. 9. С. 812.

6. Мараховский, Ю.Х. Гепатопротекторы: потенциальные возможности и ограничения защиты печени. 2004. Т. 1. С. 9-13.

7. Мезен Н. И. Стволовые клетки: учеб.-метод. пособие. 2-е изд. Минск: БГМУ; 2014.

8. Мышкин В.А. Поражение печени химическими веществами. Функционально-метаболические нарушения, фармакологическая коррекция. Гилем; 2007.

9. Новиков В.Е:, Климкина Е.И. Фармакология гепатопротекторов. / Обз. клин. фармакол. лек. тер. 2005. Т. 4. 1. С. 2-20.

10. Онищенко Г.Г. Влияние факторов внешней среды на здоровье человека. / Иммунология. 2006. Т. 6 С. 352-356.

11. Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б. и др. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени. / Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. Т. 2. С. 13-20.

12. Расулов М. Ф., Васильченков А.В., Онищенко Н. А., Крашенинников М. Е., Кравченко В. И., Горшенин Т. Л., Пидцан Р. Е., Потапов И. В. / Клеточ. технологии в биологии и медицине. 2005. Т. 1. С. 42-46.

13. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов. / Фарматека. 2004. Т. 4. С. 45-55.

14. Burns, C. J. Stem cell therapy for diabetes: do we need to make beta cells. / J. Endocrinol. 2004. Т. 183. 437-443 p.

15. Gilbert SF. Developmental Biology. Sunderland, MA: Sinauer Associates, Inc. Publishers; 2006.

16. Heins N, Englund MC, Sjöblom C, Dahl U, Tonning A, Bergh C, Lindahl, et al. Derivation, characterization, and differentiation of human embryonic stem cells. / Stem Cells. 2004. Т. 22. 3. 367-376 p.

17. Introna M, Rambaldi A. Mesenchymal stromal cells for prevention and treatment of graft-versus-host disease: successes and hurdles. / Curr Opin Organ Transplant. 2015. Т. 20. 1. 72-78 p.

18. Ludwig TE, Levenstein ME, Jones JM, et al. Derivation of human embryonic stem cells in defined conditions. / Nat Biotechnol. 2006. Т. 24. 2. 185-187 p.

19. Semb Henrik. Human embryonic stem cells: Origin, properties and applications. APMIS: / Acta pathol., microbiol. et immunol. scand. 2005. Т. 11. ? 12, 743-750 p.

20. Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. / Science. 1998. Т. 23. 1145-1154 p.

References

1. Akopyan A.S., Belousov D.Yu., Rysuli M.R., Kulikov A.V. Some topical problems in clinical stem cell research. / Qualitative clinical practice. 2010. Vol 1. P. 22-28. (in Russian).

2. Afanasiev V.V. A Guide to Emergency Toxicology. / A guide for doctors. 2012. P/ 231-235 (in Russian).

3. Grigoriev A.I. Human ecology. 2th ed. GEOTAR-MEDIA; 2013 (in Russian).

4. State Report «On the State of Sanitary and Epidemiological Well-Being of the Population in the Russian Federation in 2018». URL: http://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=12053

5. Kuleshov K.V. Development of molecular genetic methods for species identification of cell cultures. / Cytology. 2008. Vol. 50. 9. 812 p. (in Russian).

6. Marakhovsky, Yu.H. Hepatoprotectors: Potentials and limitations of liver protection. 2004. Vol. 1. P. 9-13 (in Russian).

7. Mezen N.I. Stem cells: a training method. allowance. 2nd ed. Minsk: BSU; 2014 (in Russian).

8. Myshkin V.A. Liver damage by chemicals. Functional-metabolic disorders, pharmacological correction. Helem; 2007 (in Russian).

9. Novikov V.E., Klimkina E.I. Pharmacology of hepatoprotectors. / Obzor klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii. 2005. Vol. 4. 1. P. 2-20 (in Russian).

10. Onishchenko G.G. Influence of environmental factors on human health.

/ Immunologiya. 2006. Vol. 6. P. 352-356 (in Russian).

11. Pavlov C.S., Shulpekova Yu.O., Zolotarevsky V.B. and others. Modern ideas about the pathogenesis, diagnosis and treatment of liver fibrosis. / Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2005. Vol. 2. P. 13-20 (in Russian).

12. Rasulov M.F., Vasilchenkov A.V., Onishchenko N.A., Krasheninnikov M.E., Kravchenko V.I., Gorshenin T.L., Pidtsan R.E., Potapov I.V. / Cell technologies in biology and medicine. 2005. Vol. 1. P. 42-46 (in Russian).

13. Ushkalova E.A. Problems with the use of hepatoprotectors. / Pharmacy. 2004. Vol. 4. P. 45-55 (in Russian).

14. Burns, C. J. Stem cell therapy for diabetes: do we need to make beta cells. / J. Endocrinol. 2004. Vol.183. P. 437-443.

15. Gilbert S.F. Developmental Biology Sunderland, MA: Sinauer Associates, Inc. Publishers; 2006.

16. Heins N, Englund MC, Sjöblom C, Dahl U, Tonning A, Bergh C, Lindahl, et al. Derivation, characterization, and differentiation of human embryonic stem cells. / Stem Cells. 2004. Vol. 22. 3. P. 367-376.

17. Introna M, Rambaldi A. Mesenchymal stromal cells for prevention and treatment of graft-versus-host disease: successes and hurdles. / Curr Opin Organ Transplant. 2015. Vol. 20. 1. P. 72-78.

18. Ludwig TE, Levenstein ME, Jones JM, et al. Derivation of human embryonic stem cells in defined conditions. / Nat Biotechnol. 2006. Vol. 24. 2. P.185-187.

19. Semb Henrik. Human embryonic stem cells: Origin, properties and applications. APMIS: Acta pathol., microbiol. et immunol. scand. 2005. Vol. 11. 12. P. 743-750.

20. Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. / Science. 1998. Vol 23. P. 1145-1154.