Исследование механизмов токсического действия фосгена с учетом особенностей организации тканевых барьеров Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Исследование механизмов токсического действия фосгена с учетом особенностей организации тканевых барьеров

Толкач П.Г., Башарин В.А., Чепур С.В., Венгерович Н.Г., Юдин М.А., Сизова Д.Т.

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ
Государственный научно-исследовательский испытательный институт
военной медицины МО РФ

Резюме
Клеточную мишень фосгена уточняли с использованием моделей тканевых барьеров. Аппликацию фосгена крысам осуществляли ингаляционно (LCt50 - 3000 ppm/мин) и внутрибрюшинно (3000 ppm). Для положительного контроля внутрибрюшинно вводили хлороводород (10000 ppm). Материал лeгких, печени и брыжейки тонкой кишки для гистологического исследования забирали через 60 мин после отравления. Образцы тканей фиксировали 10 % раствором нейтрального формалина и готовили гистологические препараты по стандартной методике. Ингаляция фосгена вызывала отeк лeгких с воспалительной реакцией, тогда как при его внутрибрюшинном введении воспаления тканей не обнаружено. Хлороводород вызывал некроз мезотелиоцитов и адипоцитов с умеренной лейкоцитарной инфильтрацией в брыжейке тонкой кишки. Сформировано предположение, что в качестве клеточной мишени фосгена, повреждение которой приводит к развитию отeка лeгких, выступают альвеолоциты.

Ключевые слова
пульмонотоксичность, фосген, мезотелиоциты, эндотелиоциты, альвеолоциты, воспаление

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство: монография / Под ред. О.Г. Хурцилавы, Н.Н. Плужникова, Я.А. Накатиса. - СПб. Изд-во СЗГМУ им. И.И.Мечникова, 2012. 340 с.

2. Chen H., Hai C., Liang X., Zhang X., [et al] Correlation between sPLA2-llA and phosgene-induced rat acute lung injury // Inhal. Toxicol. 2009;21:374-80. https://doi.org/10.1080/08958370802449712

3. Duniho S.M., Martin J., Forster J.S., Cascio M.B., [et al] Acute changes in lung histopathology and bronchoalveolar lavage parameters in mice exposed to the choking agent gas phosgene // Toxicol. Pathology. 2002;30(3):339-49. https://doi.org/10.1080/01926230252929918

4. Filipczak P.T., Senft A.P., Seagrave J.C., Weber W., [et al] NOS-2 inhibition in phosgene-induced acute lung injury // Toxicol. Scien. 2015;146(1):89-100. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfv072

5. Fosgene. Humah health effects. Toxicity summary. Toxnet. Toxicology data neywork. URL: httsp://toxnet.nlm.nih.gov/cda-bin/sis/search/a?dbs+hsdb: @term+@DOCNO+796 (дата обращения: 19.11.2018).

6. Grainge C., Rice P. Management of phosgene-induced acute lung injury // Clin. Toxicol. 2010;48:497-508. https://doi.org/10.3109/15563650.2010.506877

7. Holmes W.W., Keyser B.M., Paradiso D.C., Ray R., [et al] Conceptual approaches for treatment of phosgene inhalation-induced lung injury // Toxicol. Lett. 2016;244:8-20. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2015.10.010

8. Lange D.W., Meulenbelt J. Do corticosteroids have a role in preventing or reducing acute toxic lung injury caused by inhalation of chemical agents? // Clin. Toxicol. 2011;49:61-71. https://doi.org/10.3109/15563650.2011.553196

9. Mills S.E. Histology for pathologists, 3rd ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. P. 547-562.

10. Nagel W., Kuschinsky W. Study of the permeability of the isolated dog mesentery // Europ. J. Clin. Invest. 1970;1:149-54. https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.1970.tb00610.x

11. Salem E. Inhalation toxicology. Third ed. CRC PressTaylor & Francis Group, 2015. P. 459-489.

12. Sciuto A.M., Hurt H.H. Therapeutic treatments of phosgene-induced lung injury // Inhal. Toxicol. 2004; 16:565-80. https://doi.org/10.1080/08958370490442584

13. White C.V., Martin J.G. Chlorine gas inhalation: human clinical evidence of toxicity an experience in animal models // Proc. Am. Thorac. Soc. 2010;7(4):257-63. https://doi.org/10.1513/pats.201001-008sm

14. Zhang X., Hai C. Time course for expression of VEGF and its receptor and regulator levels of contraction and relaxation in increased vascular permeability of lung induced by phosgene // Inhalation Toxicology. 2008.

V. 20. P. 805-812. https://doi.org/10.1080/08958370802015091

Reference

1. Oxidative stress and inflammation: pathogenic partnership / Ed. by O.G. Khurtsilava, N.N. Pluzhnikov, J.A. Nakatis. - SPb, NWSMU named after I.I. Mechnikov, 2012. 340 p.

[In Russian].

2. Chen H., Hai C., Liang X., Zhang X., [et al] Correlation between sPLA2-llA and phosgene-induced rat acute lung injury // Inhal. Toxicol. 2009;21:374-80. https://doi.org/10.1080/08958370802449712

3. Duniho S.M., Martin J., Forster J.S., Cascio M.B., [et al] Acute changes in lung histopathology and bronchoalveolar lavage parameters in mice exposed to the choking agent gas phosgene // Toxicol. Pathology. 2002;30(3):339-49. https://doi.org/10.1080/01926230252929918

4. Filipczak P.T., Senft A.P., Seagrave J.C., Weber W., [et al] NOS-2 inhibition in phosgene-induced acute lung injury // Toxicol. Scien. 2015;146(1):89-100. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfv072

5. Fosgene. Humah health effects. Toxicity summary. Toxnet. Toxicology data neywork. URL: httsp://toxnet.nlm.nih.gov/cda-bin/sis/search/a?dbs+hsdb: @term+@DOCNO+796 (дата обращения: 19.11.2018).

6. Grainge C., Rice P. Management of phosgene-induced acute lung injury // Clin. Toxicol. 2010;48:497-508. https://doi.org/10.3109/15563650.2010.506877

7. Holmes W.W., Keyser B.M., Paradiso D.C., Ray R., [et al] Conceptual approaches for treatment of phosgene inhalation-induced lung injury // Toxicol. Lett. 2016;244:8-20. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2015.10.010

8. Lange D.W., Meulenbelt J. Do corticosteroids have a role in preventing or reducing acute toxic lung injury caused by inhalation of chemical agents? // Clin. Toxicol. 2011;49:61-71. https://doi.org/10.3109/15563650.2011.553196

9. Mills S.E. Histology for pathologists, 3rd ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. P. 547-562.

10. Nagel W., Kuschinsky W. Study of the permeability of the isolated dog mesentery // Europ. J. Clin. Invest. 1970;1:149-54. https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.1970.tb00610.x

11. Salem E. Inhalation toxicology. Third ed. CRC PressTaylor & Francis Group, 2015. P. 459-489.

12. Sciuto A.M., Hurt H.H. Therapeutic treatments of phosgene-induced lung injury // Inhal. Toxicol. 2004; 16:565-80. https://doi.org/10.1080/08958370490442584

13. White C.V., Martin J.G. Chlorine gas inhalation: human clinical evidence of toxicity an experience in animal models // Proc. Am. Thorac. Soc. 2010;7(4):257-63. https://doi.org/10.1513/pats.201001-008sm

14. Zhang X., Hai C. Time course for expression of VEGF and its receptor and regulator levels of contraction and relaxation in increased vascular permeability of lung induced by phosgene // Inhalation Toxicology. 2008.

V. 20. P. 805-812. https://doi.org/10.1080/08958370802015091