![]() | |||
МЕДЛАЙН.РУ
|
|||
|
Фундаментальные исследования • Экспериментальная токсикология
Том: 21 Статья: « 13 » Страницы:. 141-156 Опубликована в журнале: 13 мая 2020 г. English version ![]() Причины высокой летальности при передозировках наркотических средств из группы синтетических опиоидовГоловко А.И., Ивницкий Ю.Ю., Рейнюк В.Л., Иванов М.Б., Лапина Н.В.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт токсикологии" Федерального медико-биологического агентства
Резюме
Синтетические опиоиды превосходят алкалоиды опия по острой токсичности, анальгетическому, аддиктогенному потенциалам, способности угнетать дыхательный центр, вызывать ригидность дыхательной мускулатуры и мышц гортани. У героиновых наркоманов отсутствует перекрeстная толерантность к депрессии дыхания, вызываемой синтетическими опиоидами. Угнетение дыхания и последующая его остановка развиваются в ближайшие минуты после передозировки синтетических опиоидов, когда медицинская помощь, как правило, недоступна. При острых отравлениях фентанилом и его дериватами налоксон менее эффективен, чем при отравлениях опиатами. Эти особенности токсичности психотропных веществ из группы опиоидов, синтезированных с целью обхода действующего законодательства, определяют высокую летальность при их передозировках. Ключевые слова опиоиды, передозировки, токсичность, смертность, летальность. (статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader) ![]() Список литературы 1. Владимиров В.Ю., Ковалев А.В., Минаева П.В., Самоходская О.В. Смертельные отравления наркотическими средствами и психотропными веществами в России (по материалам 2003-2018 гг.) // Судебно-медицинская экспертиза. 2019. Т. 62, N 5. С. 4-8. doi: org/10.17116/sudmed2019620514. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/sudebno-meditsinskaya-ekspertiza/2019/5/downloads/ru/1003945212019051004 (дата обращения: 28.04.2020). 2. Головко А.И., Иванов М.Б., Рейнюк В.Л., Ивницкий Ю.Ю., Баринов В.А., Бородавко В.К. Токсикологическая характеристика дизайнерских наркотиков из группы синтетических опиоидов // Токсикол. вестник. 2019. N 1. С. 3-11. 3. Головко А.И., Иванов М.Б., Рейнюк В.Л., Баринов В.А., Ивницкий Ю.Ю. Дизайнерские наркотики из группы синтетических опиоидов // Наркология. 2018. N 8. С. 92-194. doi: 10.25557/1682-8313.2018.08.92-104 4. Иванец Н.Н., Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Гуртовенко В.М., Павловская Н.И., Ходырев В.А., Клевно В.А., Соломатин Е.М., Лисянский Б.М. Смертность больных наркоманией в Российской Федерации. Анализ данных Федерального статистического наблюдения // Вопросы наркологии. 2008. N 3. С. 105-118. 5. Adams A.P., Pybus D.A. Delayed respiratory depression after use of fentanyl during anaesthesia // Br. Med. J. 1978. Vol. 1, N 6108. P. 278-279. doi: 10.1136/bmj.1.6108.278. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1602719/ (дата обращения: 29.04.2020). 6. Alho H., Dematteis M., Lembo D., Maremmani I., Roncero C., Somaini L. Opioid-related deaths in Europe: strategies for a comprehensive approach to address a major public health concern // Int. J. Drug. Policy. 2020. Vol. 76. Article 102616. 10 p. doi: 10.1136/bmj.1.6108.278. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0955395919303305 (дата обращения: 29.04.2020). 7. Blain P.G. Human incapacitants / In: Clinical neurotoxicology: syndromes, substances, environments / M.R. Dobbs (Ed.). Philadelphia, PA, 2009. P. 670. 8. Brugal M.T., Domingo-Salvany A., Puig R., Barrio G., García de Olalla P., de la Fuente L. Evaluating the impact of methadone maintenance programmes on mortality due to overdose and aids in a cohort of heroin users in Spain // Addiction. 2005. Vol. 100, N 7. P. 981-989. doi: 10.1111/j.1360-0443.2005.01089.x 9. Burns G., DeRienz R.T., Baker D.D., Casavant M., Spiller H.A. Could chest wall rigidity be a factor in rapid death from illicit fentanyl abuse? // Clin. Toxicol. (Phila). 2016. Vol. 54, N 5. P. 420-423. doi: 10.3109/15563650.2016.1157722 10. Chevillard L., Mégarbane B., Risède P., Baud F.J. Characteristics and comparative severity of respiratory response to toxic doses of fentanyl, methadone, morphine, and buprenorphine in rats // Toxicol. Lett. 2009. Vol. 191, N 2-3. P. 327-340. doi: 10.1111/j.1369-1600.2009.00184.x 11. Colpaert F.C., Kuyps J.J., Niemegeers C.J., Janssen P.A. Discriminative stimulus properties of fentanyl and morphine: tolerance and dependence // Pharmacol. Biochem. Behav. 1976. Vol. 5, N 4. P. 401-408. 12. Darke S., Duflou J. The toxicology of heroin-related death: estimating survival times // Addiction. 2016. Vol. 111, N 9. P. 1607-1613. doi: 10.1111/add.13429 13. Degenhardt L., Bucello C., Mathers B., Briegleb C., Ali H., Hickman M., McLaren J. Mortality among regular or dependent users of heroin and other opioids: a systematic review and meta-analysis of cohort studies // Addiction. 2011. Vol. 106, N 1. P. 32-51. doi: 10.1111/j.1360-0443.2010.03140.x 14. Dolinak D. Opioid toxicity // Acad. Forensic Pathol. 2017. Vol. 7, N 1. P. 19-35. doi: 10.23907/2017.003. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6474471 (дата обращения: 29.04.2020). 15. EU Drug Markets Report, 2019. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction and Europol. Luxembourg, 2019. 258 p. doi: 10.2810/796253. URL: http://www.emcdda.europa.eu/publications/joint-publications/eu-drug-markets-report-2019_en (дата обращения: 29.04.2020). 16. Fairbairn N., Coffin P.O., Walley A.Y. Naloxone for heroin, prescription opioid, and illicitly made fentanyl overdoses: challenges and innovations responding to a dynamic epidemic // Int. J. Drug Policy. 2017. Vol. 46. P. 172-179. doi: 10.1016/j.drugpo.2017.06.005. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5783633 (дата обращения: 29.04.2020). 17. Fugelstad A., Annell A., Ågren G. Long-term mortality and causes of death among hospitalized Swedish drug users // Scand. J. Public Health. 2014. Vol. 42, N 4. P. 364-369. doi: 10.1177/1403494814525006. URL: https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/1403494814525006 (дата обращения: 29.04.2020). 18. Horn C.C., Kimball B.A., Wang H., Kaus J., Dienel S., Nagy A., Gathright G.R., Yates B.J., Andrews P.L.R. Why cant rodents vomit A comparative behavioral, anatomical, and physiological study // PLoS ONE. 2013. Vol.8, N 4. Article e60537. 16 p. doi:10.1371/journal.pone.0060537. URL: http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0060537 (дата обращения: 29.04.2020). 19. Gossop M., Stewart D., Treacy S., Marsden J. A prospective study of mortality among drug misusers during a 4-year period after seeking treatment // Addiction. 2002. Vol. 97, N 1. P. 39-47. doi: 10.1046/j.1360-0443.2002.00079.x 20. Guo G.W., He Y., Jin W.Q., Zou Y., Zhu Y.C., Chi Z,Q. Comparison of physical dependence of ohmefentanyl stereoisomers in mice // Life Sci. 2000. Vol. 67, N 2. P. 113-120. 21. Guo G.W., Liu Z.H., Jin W.Q., Zhang H.P., Chen X.J., Zhu Y.C., Chi Z.Q. Quantitative comparison of ohmefentanyl isomers induced conditioning place preference in mice // Life Sci. 2001. Vol. 68, N 21. P. 2383-2390. 22. Higashikawa Y., Suzuki S. Studies on 1-(2-phenethyl)-4-(N-propionylanilino)piperidine (fentanyl) and its related compounds. VI. Structure-analgesic activity relationship for fentanyl, methyl-substituted fentanyls and other analogues // Forensic Toxicol. 2008. Vol. 26, N 1. P. 1-5. doi: 10.1007/s11419-007-0039-1 23. Hill R., Santhakumar R., Dewey W., Kelly E., Henderson G. Fentanyl depression of respiration: comparison with heroin and morphine // Br. J. Pharmacol. 2020. Vol. 177, ? 2. P. 254-266. doi: 10.1111/bph.14860 24. Hill R., Dewey W.L., Kelly E., Henderson G. Oxycodone-induced tolerance to respiratory depression: reversal by ethanol, pregabalin and protein kinase C inhibition // Br. J. Pharmacol. 2018. Vol. 175, N 12. P. 2492-2503. doi: 10.1111/bph.14219. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5980627/ (дата обращения: 29.04.2020). 25. Janssen P.A. The development of new synthetic narcotics / In: Opioids in anesthesia / F.G. Estafanous (Ed.). Butterworth Publishers, Boston, MA, 1984. P. 37-44. 26. Jin W.Q., Wang Z.X., Chen J., Chen X.J., Chi Z.Q. Analgesic activity and selectivity for opioid receptors of enantiomers of ohmefentanyl // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1996. Vol. 17, N 5. P. 421-424. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9863164 (дата обращения: 29.04.2020). 27. Kinshella M.W., Gauthier T., Lysyshyn M. Rigidity, dyskinesia and other atypical overdose presentations observed at a supervised injection site, Vancouver, Canada // Harm Reduct. J. 2018. Vol. 15, N 1. Article 64. 7 p. doi: 10.1186/s12954-018-0271-5. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6303894/ (дата обращения: 29.04.2020). 28. Kuo A., Wyse B.D., Meutermans W., Smith M.T. In vivo profiling of seven common opioids for antinociception, constipation and respiratory depression: no two opioids have the same profile // Br. J. Pharmacol. 2015. Vol.172, N 2. P. 532-548. doi: 10.1111/bph.12696. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4292966/ (дата обращения: 29.04.2020). 29. Leen J.L.S., Juurlink D.N. Carfentanil: a narrative review of its pharmacology and public health concerns // Can. J. Anaesth. 2019. Vol. 66, N 4. P. 414-421. doi: 10.1007/s12630-019-01294-y 30. Martin T.J., Kim S.A., Harris L.S., Smith J.E. Potent reinforcing effects of dihydroetorphine in rats // Eur. J. Pharmacol. 1997. Vol. 324, N 2-3. P. 141-145. 31. Misailidi N., Papoutsis I., Nikolaou P., Dona A., Spiliopoulou C., Athanaselis S. Fentanyls continue to replace heroin in the drug arena: the cases of ocfentanil and carfentanil // Forensic Toxicol. 2018. Vol. 36, N 1. P. 12-32. doi: 10.1007/s11419-017-0379-4. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5754389/ (дата обращения: 29.04.2020). 32. Niemegeers C.J.E., Janssen P.A.J. Alfentanil (R 39 209) - a particularly short‐acting intravenous narcotic analgesic in rats // Drug Develop. Res. 1981. Vol. 1, N 1. P. 83-88. 33. Paronis C.A., Holtzman S.G. Sensitization and tolerance to the discriminative stimulus effects of mu-opioid agonists // Psychopharmacology (Berl). 1994. Vol. 114, N 4. P. 601-610. 34. Pichini S., Solimini R., Berretta P., Pacifici R., Busardò F.P. Acute intoxications and fatalities from illicit fentanyl and analogues: an update // Ther. Drug Monit. 2018. Vol. 40, N 1. P. 38-51. doi: 10.1097/FTD.0000000000000465 35. Prekupec M.P., Mansky P.A., Baumann M.H. Misuse of novel synthetic opioids: a deadly new trend // J. Addict. Med. 2017. Vol. 11, N 4. P. 256-265. doi: 10.1097/ADM.0000000000000324. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5537029/ (дата обращения: 29.04.2020). 36. Rega P. Disaster medical education for all physicians and physician extenders // Ann. Emerg. Med. 2000. Vol. 35, N 3. P. 314-316. doi: 10.1016/s0196-0644(00)70092-8 37. Rodda L.N., Pilgrim J.L., Di Rago M., Crump K., Gerostamoulos D., Drummer O.H. A cluster of fentanyl-laced heroin deaths in 2015 in Melbourne, Australia // J. Anal. Toxicol. 2017. Vol. 41, N 4. P. 318-324. doi: 10.1093/jat/bkx013. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28158759 (дата обращения: 29.04.2020). 38. Roerig S.C., Fujimoto J.M., Lange D.G. Development of tolerance to respiratory depression in morphine- and etorphine-pellet-implanted mice // Brain Res. 1987. Vol. 400, N 2. P. 278-284. doi: 10.1016/0006-8993(87)90627-5 39. Roy S.D., Flynn G.L. Solubility and related physicochemical properties of narcotic analgesics // Pharm. Res. 1988. Vol. 5, N 9. P. 580-586. 40. Rudd R.A., Seth P., David F., Scholl L. Increases in drug and opioid-involved overdose deaths - United States, 2010-2015 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2016. Vol. 65, N 50-51. P. 1445-1452. doi: 10.15585/mmwr.mm655051e1. URL: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm655051e1.htm (дата обращения: 29.04.2020). 41. Schaefer C.P., Tome M.E., Davis T.P. The opioid epidemic: a central role for the blood brain barrier in opioid analgesia and abuse // Fluids Barriers CNS. 2017. Vol. 14, N 1. Article 32. 11 p. doi: 10.1186/s12987-017-0080-3. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5706290/ (дата обращения: 29.04.2020). 42. Scholl L., Seth P., Kariisa M., Wilson N., Baldwin G. Drug and opioid-involved overdose deaths - United States, 2013-2017 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2019. Vol. 67, N 51-52. P. 1419-1427. doi: 10.15585/mmwr.mm675152e1. URL: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm675152e1.htm (дата обращения: 29.04.2020). 43. Slavova S., Costich J.F., Bunn T.L., Luu H., Singleton M., Hargrove S.L., Triplett J.S., Quesinberry D., Ralston W., Ingram V. Heroin and fentanyl overdoses in Kentucky: epidemiology and surveillance // Int. J. Drug Policy. 2017. Vol. 46. P. 120-129. doi: 10.1016/j.drugpo.2017.05.051 44. Soroosh D., Neamatshahi M., Zarmehri B., Nakhaee S., Mehrpour O. Drug-induced prolonged corrected QT interval in patients with methadone overdose // Subst. Abuse Treat. Policy. 2019. Vol. 14, Article 8. 5 p. doi: 10.1186/s13011-019-0196-3. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6383250/ (дата обращения: 29.04.2020). 45. Stevenson G.W., Luginbuhl A., Dunbar C., LaVigne J., Dutra J., Atherton P., Bell B., Cone K., Giuvelis D., Polt R., Streicher J.M., Bilsky E.J. The mixed-action delta/mu opioid agonist MMP-2200 does not produce conditioned place preference but does maintain drug self-administration in rats, and induces in vitro markers of tolerance and dependence // Pharmacol. Biochem. Behav. 2015. Vol. 132. P. 49-55. doi: 10.1016/j.pbb.2015.02.022. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4552603/ (дата обращения: 29.04.2020). 46. Suzuki J., El-Haddad S. A review: fentanyl and non-pharmaceutical fentanyls // Drug Alcohol Depend. 2017. Vol. 171. P. 107-116. doi: 10.1016/j.drugalcdep 47. Thompson R.G., Menking D., Valdes J.J. Opiate receptor binding properties of carfentanil // Chem. Res. Dev. Eng. Cent. Report. 1987. 22 p. URL: http://www.dtic.mil/dtic/tr/fulltext/u2/a187637.pdf (дата обращения: 29.04.2020). 48. Torralva P.R., Janowsky A. Noradrenergic mechanisms in fentanyl-mediated rapid death explain failure of naloxone in the opioid crisis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2019. Vol. 371, N 2. P. 453-475. doi: 10.1124/jpet.119.258566. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6863461/ (дата обращения: 29.04.2020). 49. Vadivelu N., Kai A.M., Kodumudi V., Sramcik J., Kaye A.D. The opioid crisis: a comprehensive overview // Curr. Pain Headache Rep. 2018. Vol. 22, N 3. Article 16. 6 p. doi: 10.1007/s11916-018-0670-z 50. Van Bever W.F., Niemegeers C.J., Schellekens K.H., Janssen P.A. N-4-Substituted 1-(2-arylethyl)-4-piperidinyl-N-phenylpropanamides, a novel series of extremely potent analgesics with unusually high safety margin // Arzneimittelforschung. 1976. Vol. 26, N 8. P. 1548-1551. 51. Van Bever W.F., Niemegeers C.J., Janssen P.A. Synthetic analgesics. Synthesis and pharmacology of the diastereoisomers of N-(3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide and N-(3-methyl-1-(1-methyl-2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide // J. Med. Chem. 1974. Vol. 17, N 10. P. 1047-1051. doi: 10.1021/jm00256a003 52. van Ree J.M., Slangen J.L., de Wied D. Intravenous self-administration of drugs in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1978. Vol. 204, N 3. P. 547-557. 53. Wang Z.X., Zhu Y.C., Jin W.Q., Chen X.J., Chen J., Ji R.Y., Chi Z.Q. Stereoisomers of N-[1-hydroxy-(2-phenylethyl)-3-methyl-4-piperidyl]-N-phenylpropanamide: synthesis, stereochemistry, analgesic activity, and opioid receptor binding characteristics // J. Med. Chem. 1995. Vol. 38, N 18. P. 3652-3659. 54. Wax P.M., Becker C.E., Curry S.C. Unexpected "gas" casualties in Moscow: a medical toxicology perspective // Ann. Emerg. Med. 2003. Vol. 41, N 5. P. 700-705. doi: 10.1067/mem.2003.148 55. White J.M., Irvine R.J. Mechanisms of fatal opioid overdose // Addiction. 1999. Vol. 94, N 7. P. 961-972. 56. Wilde M., Pichini S., Pacifici R., Tagliabracci A., Busardò F.P., Auwärter V., Solimini R. Metabolic pathways and potencies of new fentanyl analogs // Front. Pharmacol. 2019. Vol. 10. Article 238. 16 p. doi: 10.3389/fphar.2019.00238. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6461066/ (дата обращения: 29.04.2020). | ||
![]() |