Иммуногистохимическое исследование факторов транскипции NeuroD1, Pit-1 и Pitx-1 в различных аденомах гипофиза человека Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Иммуногистохимическое исследование факторов транскипции NeuroD1, Pit-1 и Pitx-1 в различных аденомах гипофиза человека

Распопова О.М., Гальковский Б.Э., Митрофанова Л.Б.

ФГБУ "НМИЦ им. В.А.Алмазова"

Резюме
ыполнено сравнительное клинико-морфологическое исследование с иммуногистохимическим анализом 39 различных аденом гипофиза (7 плюригормональных, 8 кортикотропином, 8 маммосоматотропином, 3 пролактиномы, 5 гонадотропином, 8 нулевоклеточных) и 9 нормальных гипофизов. Среднее количество клеток с экспрессией факторов транскрипции во всех 39 аденомах достоверно отличалось от такового в нормальном гипофизе (по Pit-1 р=0,008, по Pitx-1 р=0,028, по NeuroD1 р=0,006). При этом NeuroD1 во всех аденомах был достоверно выше, чем в норме. Его экспрессия наблюдалась в более 70% клеток во всех аденомах гипофиза, а экспрессия Pit-1 и Pitx-1 варьировала от 0 до 100%. При проведении корреляционного анализа между средним количеством клеток с экспрессией факторов транскрипции, 6 гормонов аденогипофиза и Ki-67 была найдена достоверная связь между NeuroD1 и Pit-1 (r=0,43, p<0,05), Pitx-1 и лютеинизирующим гормоном (r=0,46, p<0,05), Pitx-1 и фолликулостимулирующим гормоном (r=0,41, p<0,05), Pitx-1 и тиреотропным гормоном (r=0,6, p<0,05). Между средним количеством клеток с экспрессией гормонов и уровнем гормонов в крови была выявлена умеренная корреляционная связь (r=0,32, p<0,05), а отдельно по адренокортикотропному гормону ? сильная связь (r=0,66, p<0,05). Заключение: факторы транскрипции NeuroD1, Pit1, Ptx1 экспрессируются во всех видах гормонально-активных и гормонально-неактивных аденом, равно как и в нормальном гипофизе взрослого человека. При этом уровень экспрессии NeuroD1 и Pitx1 достоверно выше в аденомах, а Pit1 ? в нормальном гипофизе. На наш взгляд, NeuroD1 играет одну из ключевых ролей в патогенезе всех аденом гипофиза. Уровень пролиферативной активности опухолевых питуицитов по Ki-67 не зависит от уровня экспрессии факторов транскрипции и гормонов.

Ключевые слова
аденомы гипофиза, иммуногистохимическое исследование, факторы транскрипции.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1)Mete O, Lopes MB. Overview of the 2017 WHO Classification of Pituitary Tumors. Endocr Pathol. Published online: 01 august 2017. https://doi.org/10.1007/s12022-017-9498-z

2)Suhardja A, Kovacs K, Rutka J. Role of transcription factors in the pathogenesis of pituitary adenomas: a review. J Neurooncol. 2001; 55: 185-193. https://doi.org/10.1023/a:1013819827162

3)Mete O, Gomez-Hernandez K, Kucharczyk W et al. Silent subtype 3 pituitary adenomas are not always silent and represent poorly differentiated monomorphous plurihormonal Pit-1 lineage adenomas. Mod Pathol. 2016 Feb; 29(2): 131-42. https://doi.org/10.1038/modpathol.2015.151.

4)Asa SL, Ezzat S. Molecular determinants of pituitary cytodifferentiation. Pituitary. 1999 May; 1(3-4): 159-68. https://doi.org/10.1023/a:1009948813587

5)de Moraes DC, Vaisman M, Conceição FL et al. Pituitary development: a complex, temporal regulated process dependent on specific transcriptional factors. J Endocrinol. 2012 Nov; 215(2): 239-45. https://doi.org/10.1530/JOE-12-0229.

6)Sanno N, Teramoto A, Matsuno A et al. In situ hybridization analysis of Pit-1 mRNA and hormonal production in human pituitary adenomas. Acta Neuropathol. 1996; 91: 263-268. https://doi.org/10.1007/s004010050424

7)Osamura RY, Tahara S, Kurotani R et al. Contributions of immunohistochemistry and in situ hybridization to the functional analysis of pituitary adenomas. J Histochem Cytochem. 2000 Apr; 48(4): 445-58. https://doi.org/10.1177/002215540004800401

8)Lamolet B, Pulichino AM, Lamonerie T et al. A pituitary cell-restricted T box factor, Tpit, activates POMC transcription in cooperation with Pitx homeoproteins. Cell. 2001 Mar 23; 104(6): 849-59. https://doi.org/10.1016/S0092-8674(01)00282-3

9)Umeoka K, Sanno N, Osamura RY et al. Expression of GATA-2 in human pituitary adenomas. Mod Pathol. 2002 Jan; 15(1): 11-7. https://doi.org/10.1038/modpathol.3880484

10)Yamada S, Takahashi M, Hara M et al. Pit-1 gene expression in human pituitary adenomas using the reverse transcription polymerase chain reaction method. Clin Endocrinol (Oxf). 1996 Sep; 45(3): 263-72. https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1996.00812.x

11)Lloyd RV, Jin L, Chandler WF et al. Pituitary specific transcription factor messenger ribonucleic expression in adenomatous and nontumorous human pituitary tissues. Lab Invest. 1993 Nov; 69(5): 570-5. PMID: 8246449

12)McDonald WC, Banerji N, McDonald KN. Steroidogenic Factor 1, Pit-1, and Adrenocorticotropic Hormone: A Rational Starting Place for the Immunohistochemical Characterization of Pituitary Adenoma. Arch Pathol Lab Med. 2017 Jan; 141(1): 104-112. https://doi.org/10.5858/arpa.2016-0082-OA

13)Davis SW, Castinetti F, Carvalho LR et al.Molecular mechanisms of pituitary organogenesis: In search of novel regulatory genes. Mol Cell Endocrinol. 2010 Jul 8; 323(1): 4-19. https://doi.org/10.1016/j.mce.2009.12.012

14)Mitrofanova LB, Konovalov PV, Krylova Jset al. Plurihormonal cells of normal anterior pituitary: Facts and conclusions. Oncotarget. 2017 Apr 25; 8(17): 29282-29299. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16502.

15)Wu J, Li X, Liu X. Original Article Pit-1 mRNA and protein expression in human pituitary adenomas. Int J Clin Exp Pathol 2016; 9(7): 7060-7068 ISSN:1936-2625/IJCEP0028790

16)Osamura RY, Egashira N, Kajiya H et al. Pathology, pathogenesis and therapy of growth hormone (GH)-producing pituitary adenomas: technical advances in histochemistry and their contribution. Acta Histochem Cytochem. 2009 Aug 29; 42(4): 95-104. https://doi.org/10.1267/ahc.09004.

17)Mukdsi JH, De Paul AL, Muñoz S et al. Immunolocalization of Pit-1 in gonadotroph nuclei is indicative of the transdifferentiation of gonadotroph to lactotroph cells in prolactinomas induced by estrogen. Histochem Cell Biol.2004 Jun; 121(6): 453-62. https://doi.org/10.1007/s00418-004-0661-5

18)Takahashi Y, Bando H, Iguchi G. A Novel Clinical Entity "Anti-PIT-1 Antibody Syndrome"-Autoimmunity against a Transcription Factor. Rinsho Byori. 2015 Apr; 63(4): 491-7 PMID: 26536783

19)Jullien N, Roche C, Brue T et al. Dose-dependent dual role of PIT-1 (POU1F1) in somatolactotroph cell proliferation and apoptosis. PLoS One. 2015 Mar 30; 10(3): e0120010. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120010.

20)Pellegrini-Bouiller I, Morange-Ramos I, Barlier A et al. Pit-1 gene expression in human pituitary adenomas. Horm Res. 1997; 47(4-6): 251-8. PMID: 9167960

21)Hamada K, Nishi T, Kuratsu J et al. Expression and alternative splicing of Pit-1 messenger ribonucleic acid in pituitary adenomas. Neurosurgery. 1996 Feb;38(2):362-6. PMID: 8869065

22)Tahara S, Kurotani R, Sanno N et al. Expression of pituitary homeo box 1 (Ptx1) in human non-neoplastic pituitaries and pituitary adenomas. Mod Pathol. 2000 Oct; 13(10) :1097-108. https://doi.org/10.1038/modpathol.3880204

23)Oyama K, Sanno N, Teramoto A et al. Expression of neuro D1 in human normal pituitaries and pituitary adenomas. Mod Pathol. 2001 Sep; 14(9): 892-9. https://doi.org/10.1038/modpathol.3880408

24)Kurotani R, Tahara S, Sanno N et al. Expression of Ptx1 in the adult rat pituitary glands and pituitary cell lines: hormone-secreting cells and folliculo-stellate cells. Cell Tissue Res. 1999 Oct;298(1):55-61. PMID: 10555539

25)Lamonerie T, Tremblay JJ, Lanctôt C et al. Ptx1, a bicoid-related homeo box transcription factor involved in transcription of the pro-opiomelanocortin gene. Genes Dev. 1996 May 15; 10(10): 1284-95. PMID: 8675014

26)Cooper O, Ben-Shlomo A, Bonert V et al. Silent corticogonadotroph adenomas: clinical and cellular characteristics and long-term outcomes. Horm Cancer. 2010 Apr; 1(2): 80-92. https://doi.org/10.1007/s12672-010-0014-x.

27)Pataskar A, Jung J, Smialowski P et al. NeuroD1 reprograms chromatin and transcription factor landscapes to induce the neuronal program. EMBO J. 2016 Jan 4; 35(1): 24-45. https://doi.org/10.15252/embj.201591206