Сравнительная эффективность винорелбина и циклофосфана в режиме мобилизации для заготовки аутотрансплантата Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Сравнительная эффективность винорелбина и циклофосфана в режиме мобилизации для заготовки аутотрансплантата

Грицаев С.В.1, Кострома И.И.1, Чубукина Ж.В.1, Запреева И.М.1, Балашова В.А.1, Тиранова С.А.1, Чеботкевич В.Н.1, Сельцер А.В.1, Карягина Е.В.2, Шилова Е.Р.1, Бессмельцев С.С.1, Чечеткин А.В.1.

1. ФГБУ "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России". 2-ая Советская ул., дом 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024. e-mail: RNIIHT@mail.ru
2. Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения городская больница N15. Улица Авангардная, дом 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198205. e-mail: b15@zdrav.spb.ru

Резюме
Обоснование. Наиболее частым режимом мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из костного мозга в периферическую кровь является комбинация циклофосфана с гранулоцитарным ростовым фактором (Г-КСФ). Высокая частота токсических осложнения и непредсказуемость сроков заготовки аутотрансплантата обосновывают целесообразность апробации других режимов мобилизации. Цель исследования. Сравнить эффективность режимов мобилизации с использованием циклофосфана и винорелбина. Материалы и методы. Проанализированы данные 43 больных в возрасте от 35 до 67 лет. Сформированы 2 группы. В первой группе 9 больных множественной миеломой (ММ) и 6 лимфомами получили циклофосфан, 3 г/м2 внутривенно. Во второй группе 23 больным ММ и 5 больным лимфомами внутривенно вводили винорелбин, 35 мг/м2. С 4 дня назначали Г-КСФ. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК) выполнена 34 больным. Результаты. Различие между 2 режимами установлено только для сроков инициации лейкоцитафереза: на 11 день в группе циклофосфана и 8 день в группе винорелбина; р=0,000. Различие в уровне CD34+ клеток в крови перед первым сеансом афереза имело пограничное значение: 197 и 94/1 мкл соответственно; р=0,047. Общее количество заготовленных CD34+ клеток не различалось. Частота неудачных мобилизаций составила 26,7% и 10,7% соответственно. В группе винорелбина осложнения в виде дискомфорта в животе зарегистрированы у 1 (3,6%) больного. При сравнении результатов АутоТГСК различий не обнаружено. Заключение. Комбинация винорелбина с Г-КСФ является эффективным режимом мобилизации у 90% больных ММ. Отсутствие повреждающего действия на пролиферативный потенциал кроветворных клеток в совокупности с благоприятным профилем безопасности делает винорелбин препаратом выбора для мобилизации ГСК у больных ММ старшего возраста. Небольшое число больных лимфомами в исследовании позволяет констатировать возможную эффективность винорелбина у отдельных больных лимфомами.

Ключевые слова
мобилизация, винорелбин, циклофосфан, множественная миелома, лимфома

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Бессмельцев С.С, Абдулкадыров К.М. Множественная миелома: руководство для врачей. М.: МК; 2016; 512 с.

2. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы // Гематология и транс?фузиология. 2016. - N 1. - Приложение N 2. - С. 1-24.

3. Gay F., Oliva S., Petrucci M.T. et al. Chemotherapy plus lenalidomide versus autologous transplantation, followed by lenalidomide plus prednisone versus lenalidomide maintenance, in patients with multiple myeloma: a randomised, multicentre, phase 3 trial // Lancet. Oncol. - 2015. - Vol. 16. - N 16. - Р. 1617-29.

4. Palumbo A., Cavallo F., Gay F. et al. Autologous transplantation and maintenance therapy in multiple myeloma // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371. - N 10. - Р. 895-905.

5. Brioli A., Perrone G., Patriarca F. et al. Successful mobilization of PBSCs predicts favorable outcomes in multiple myeloma patients treated with novel agents and autologous transplantation // Bone. Marrow. Transplant. - 2015. - Vol. 50. - N 5. - Р. 673-8.

6. Bensinger W., DiPersio J.F., McCarty J.M. Improving stem cell mobilization strategies: future directions // Bone. Marrow. Transplant. - 2009. - Vol. 43. - N 3. Р. 181-95.

7. Nademanee A.P., DiPersio J.F., Maziarz R.T. et al. Plerixafor plus granulocyte colony-stimulating factor versus placebo plus granulocyte colony-stimulating factor for mobilization of CD34+ hematopoietic stem cells in patients with multiple myeloma and low peripheral blood CD34+ cell count: results of a subset analysis of a randomized trial // Biol. Blood. Marrow. Transplant. - 2012. - Vol. 18. - N 10. - Р. 1564-72.

8. Chen Y.B., Batchelor T., Li S. et al. Phase II trial of high-dose rituximab with high-dose cytarabine mobilization therapy and high-dose thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide (R-TBC) autologous stem cell transplant in patients with CNS involvement by non-Hodgkin lymphoma // Cancer. - 2015. - Vol. 121. N 2. - Р. 226-33.

9. Wood W.A., Whitley J., Moore D. et al. Chemomobilization with etoposide is highly effective in patients with multiple myeloma and overcomes the effects of age and prior therapy // Biol. Blood. Marrow. Transplant. - 2011. - Vol. 17. - N 1. - Р. 141-6.

10. Magagnoli M., Sarina B., Balzarotti M. et al. Mobilizing potential of ifosfamide/vinorelbine-based chemotherapy in pretreated malignant lymphoma // Bone. Marrow. Transplant. - 2001. - Vol. 28. - N 10. - Р. 923-7.

11. Santoro A., Mazza R., Pulsoni A. et al. Bendamustine in combination with gemcitabine and vinorelbine is an effective regimen as induction chemotherapy before autologous stem-cell transplantation for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: final results of a multicenter phase II study // J. Clin. Oncol. - 2016. - V0l. 34. - N 27. - Р. 293-9.

12. Annunziata M., Celentano M., Pocali B. et al. Vinorelbine plus intermediate dose cyclophosphamide is an effective and safe regimen for the mobilization of peripheral blood stem cells in patients with multiple myeloma // Ann. Hematol. - 2006. - Vol. 85. - N 6. - Р. 394-9.

13. Bargetzi M.J., Passweg J., Baertschi E. et al. Mobilization of peripheral blood progenitor cells with vinorelbine and granulocyte colony-stimulating factor in multiple myeloma patients is reliable and cost effective // Bone. Marrow. Transplant. - 2003. - Vol. 31. - N 2. - Р. 99-103.

14. Heizmann M., O?Meara A.C., Moosmann P.R. et al. Efficient mobilization of PBSC with vinorelbine/G-CSF in patients with malignant lymphoma // Bone. Marrow. Transplant. - 2009. - Vol. 44. - N 2. - Р. 75-9.

15. Samaras P., Pfrommer S., Seifert B. et al. Efficacy of vinorelbine plus granulocyte colony-stimulation factor for CD34+ hematopoietic progenitor cell mobilization in patients with multiple myeloma // Biol. Blood. Marrow. Transplant. - 2015. - Vol. 21. - N 1. - Р. - 74-80.

16. Kumar S., Dispenzieri A., Lacy M.Q. et al. Impact of lenalidomide therapy on stem cell mobilization and engraftment post-peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed myeloma // Leukemia. - 2007. - Vol. 21. - N 9. - Р. 2035-42.

17. Mazumder A., Kaufman J., Niesvizky R. et al. Effect of lenalidomide therapy on mobilization of peripheral blood stem cells in previously untreated multiple myeloma patients // Leukemia. - 2008. - Vol. 22. - N 6. - Р. 1280-1.

18. Bhutani D., Zonder J., Valent J. et al. Evaluating the effects of lenalidomide induction therapy on peripheral stem cells collection in patients undergoing autologous stem cell transplant for multiple myeloma // Support. Care. Cancer. - 2013. - Vol. 21. - N 9. - Р. 2437-42.

19. De Mel S., Chen Y., Lin A. et al. Vinorelbine-cyclophosphamide compared to cyclophosphamide in peripheral blood stem cell mobilization for multiple myeloma // Blood. - 2015. - Vol. 126. - N 23. - Р. 3103.

20. Schmid A., Friess D., Taleghani B.M. et al. Role of plerixafor in autologous stem cell mobilization with vinorelbine chemotherapy and granulocyte-colony stimulating factor in patients with myeloma: a phase II study (PAV-trial) // Leuk. Lymphoma. - 2015. - Vol. 56. - N 3. - Р. 608-14.

21. To L.B., Levesque J.P., Herbert K.E. How I treat patients who mobilize hematopoietic stem cells poorly // Blood. - 2011. - Vol. 118. - N 17. - Р. 4530-40.

22. Pozotrigo M., Adel N., Landau H. et al. Factors impacting stem cell mobilization failure rate and efficiency in multiple myeloma in the era of novel therapies: experience at Memorial Sloan Kettering Cancer Center // Bone. Marrow. Transplant. - 2013. - Vol. 48. - N 8. - Р. 1033-9.

23. Mark T., Stern J., Furst J.R. et al. Stem cell mobilization with cyclophosphamide overcomes the suppressive effect of lenalidomide therapy on stem cell collection in multiple myeloma // Biol. Blood. Marrow. Transplant. - 2008. - Vol. 14. - N 7. - Р. 795-8.