Оптимизация процесса ферментативного расщепления лекарственных средств пептидной и белковой природы с применением специфических протеаз Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Оптимизация процесса ферментативного расщепления лекарственных средств пептидной и белковой природы с применением специфических протеаз

1 Федеральное государственное унитарное предприятие «Научный центр «Сигнал»,
107014, г. Москва, улица Большая Оленья, д. 8. Тел. (495) 964-97-01,
E-mail: eiberizovskaya@rambler.ru
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Беризовская Е.И.1, Ихалайнен А.А.1, Антохин А.М.1, Таранченко В.Ф.1, Гончаров В.М.1, Митрофанов Д.А.1, Аксенов А.В.1, Родин И.А.2, Шпигун О.А.2

высшего профессионального образования «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», химический факультет

Резюме
Представлены результаты исследования процесса ферментативного расщепления лекарственных средств пептидной и белковой природы различными специфическими протеазами – трипсином, Glu-C, Asp-N, Lys-C, Arg-C. Общие тенденции для белковых препаратов показаны на примере рекомбинантного инсулина человека и хорионического гонадотропина человека. Было изучено влияние четырех параметров: pH среды, соотношение фермент/субстрат, температура инкубации и время инкубации с ферментом с целью получения оптимальных условий протеолиза их действующих компонентов.

Ключевые слова
пептиды, рекомбинантный инсулин человека, хорионический гонадотропин человека, ферментативное расщепление, специфические протеазы, высокоэффективная жидкостная хроматография.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Ковалева С.В., Исаева И.В., Лутцева А.И. Проблемы стандартизации гормональных препаратов пептидно-белковой природы // Рос. хим. ж. 2005. Т. XLIX, № 1. С. 135-145.

2. British Pharmacopeia 2014, London: Bernan, 2013. 5860 р.

3. Европейская фармакопея 7-ое издание. Т.1. М.: Ремедиум, 2011, 1812 с.

4. Европейская фармакопея 7-ое издание. Т.2. Ч. 1. М.: Ремедиум, 2011, 3176 с.

5. Европейская фармакопея 7-ое издание. Т.2. Ч. 2. М.: Ремедиум, 2011, 4504 с.

6. United States Pharmacopeia: USP 27-NF 22. Rockville: Inc., 2009. 3013 p.

7. Japanese Pharmacopoeia, 16th edition. [Электронный ресурс] // сайт. URL: http://jpdb.nihs.go.jp/jp16e/jp16e.pdf (дата обращения: 29.09.2014 г.).

8. Fenn J., Mann M., Meng C. Electrospray Ionization for Mass Spectrometry of Large Biomolecules // Science. 1989. Vol. 64, № 4926. P. 246.

9. Fenn J., Mann M., Meng C. Electrospray Ionization-Principles and Practice // Mass Spectrom Rev. 1990. Vol. 9, № 1. P. 37-70.

10. Wong S., Meng C., Fenn J. Multiple Charging in Electrospray Ionization of Poly(Ethylene Glycols) // J. Phys. Chem. 1988. Vol. 92, № 2. P. 546-550.

11. Wilm M., Mann M. Analytical properties of the nanoelectrospray ion source // Anal. Chem. 1996. Vol. 68, № 1. P. 1-8.

12. Tanaka K., Waki H., Ido Y. Protein and Polymer Analyses up to m/z 100 000 by Laser Ionization Time-of flight Mass Spectrometry // Rapid Commun Mass Spectrom. 1988. Vol. 2, № 20. P. 151-153.

13. Karas M, Hillenkamp F. Laser desorption ionization of proteins with molecular masses exceeding 10,000 daltons // Anal Chem. 1988. Vol. 60, № 20. P. 2299-2301.

14. Hillenkamp F., Karas M. Matrix-assisted laser desoption/ionization, an experience // Int. J. Mass Spectrom. 2000. Vol. 200, № 1-3. P. 71-77.

15. Bogdanov В., Smith R. Proteomics by FTICR Mass-Spectrometry: Top-Down and Bottom-Up // Mass Spectrom Rev. 2005. Vol. 24, № 2. P. 168- 200.

16. Aebersold R, Mann M. Mass spectrometry-based proteomics // Nature. 2003. Vol. 422, № 6928. P. 198-207.

17. Washburn M., Wolters D., Yates J. 3rd. Large-scale analysis of the yeast proteome by multidimensional protein identification technology // Nat. Biotechnol. 2001. Vol. 19, № 3. P. 242-247.