Сравнительный анализ эффективности ингаляционного введения антиоксидантов и кромогликата натрия при отравлении крыс пульмонотоксикантами Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Сравнительный анализ эффективности ингаляционного введения антиоксидантов и кромогликата натрия при отравлении крыс пульмонотоксикантами

Рузанова Э.А.*, Драчкова И.М.*, Толкач П.Г.**

* - Общество с ограниченной ответственностью
«Инновационная Фармацевтическая Компания «Сильвер Фарм»
195279, Санкт-Петербург, Индустриальный пр., д.45, лит. А, оф.216,
тел. +7 (812) 640-85-29, Электронная почта : info@silver-pharm.ru
** - Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Резюме
В экспериментах на крысах проведен скрининг эффективности ряда препаратов при их однократном ингаляционном введении в форме сухого микронизированного порошка (в дозе эквивалентной для человека 25 мг) на моделях тяжелого поражения пульмонотоксикантами (в токсодозе 1LCt99 – аммиаком, хлором, фосгеном, хлорпикрином). Исследованные препараты не оказывали влияния на летальность, однако некоторые из них позволяли достичь статистически достоверного увеличения продолжительности жизни отравленных животных. Наибольшим эффектом обладали кромогликат натрия (увеличение на 30-70 %), аскорбиновая кислота (50-113 %) и альфа-липоевая кислота (28-72 %). Указанные препараты, обладавшие отчетливым положительным влиянием на течение интоксикации всеми исследованными пульмонотоксикантами, могут рассматриваться в качестве основы для создания ингаляционного антидота удушающих агентов.

Ключевые слова
аммиак, хлор, хлорпикрин, фосген, токсический отек легких, антиоксиданты

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Вербанович, П.В. О регуляции свободнорадикального окисления липидов легочных сурфактантов / П.В. Вербанович, Е.П. Петренко, Ю.К. Подгорный // Вопр. мед.химии. - 1985. — Т. 31, Вып. 5. — С. 65–68.

2. Генес, В.С. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований / В.С. Генес. - М.: Наука, 1967. - 150 с.

3. Зайчик, А. Ш. Основы общей патологии. / А.Ш. Зайчик — СПб.: ЭлбиСПб, 1999. — С. 624.

4. Зильбер, А. П. Респираторная медицина (Этюды критической медицины). / А.П. Зильбер - Петрозаводск: Изд-во ПГУ. - 1996. - Т.2. – С. 488.

5. Информационный бюллетень Федеральной службы, 2010. – Вып. 46, № 1. - www.safety.ru.

6. Каминский, Л.С. Медицинская и демографическая статистика / Л.С. Каминский; под ред. Проф. Л.Е. Полякова.- М. Статистика, 1974. ‒ С. 351.

7. Каминский, Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский – Л.: Медицина, 1964. ‒ С .250.

8. Куценко, С.А. Проблемы профилактики, диагностики, лечения экстремальных состояний. / Куценко С.А., Чепурнов В.А., Федонюк В.П., Андреева Н.Б. – М., - 1994.- С. 159-168.

9. Могильницкая, Л.В. Влияние гипоксии на состояние мембран и перекисное окисление липидов в легких и крови крыс / Л.В. Могильницкая, В.Н. Прокофьев, А.Н. Фан, В.В. Жеголев // Вопр. мед.химии. — 1993. — Т. 39, № 6. — С. 34–36.

10. Нугманова, Х.С. Патогенез и морфогенез отека легких / Х.С. Нугманова // Архив патологии. — 1971. — № 5. — С. 3.

11. Прозоровский, В.Б. Новые данные о несинаптических (дистантных) эффектах фосфорорганических ингибиторов холинэстеразы. Обзор литературы / В.Б. Прозоровский, С.В. Чепур // Токсикол. вестн.- 2001.- № 4.- С.2-7.

12. Торкунов, П.А. Патофизиология токсического отека легких / П.А. Торкунов, П.Д. Шабанов - СПб Элби – СПб. ‒ 2007 – С 176.

13. Торкунов, П.А. Поиск средств профилактики и ранней терапии токсического отека легких, вызванного ингаляцией аммиака / П.А. Торкунов, А.В. Земляной,Ю.А. Лупачев // Матер науч -.практ. конф. «Актуальные проблемы и перспективы развития военно-морской гигиены, эпидемиологии, радиологии и токсикологии» - Обнинск, 1999 - С 104.

14. Торкунов, П.А. Применение ингаляции кислот для лечения экспериментального отравления аммиаком / П.А. Торкунов, Н.Н. Плужников, А.А. Тяптин, А.А. Земляной и др. // Токсикол. вестн. - 2003 - №1 - С 20-25.

15. Указания по военной токсикологии МО РФ ГВМУ / Подред. И. М. Чижа. — М., 2000. — 300 с.

16. Харкевич, Л.А. Концептуальные основы в области гражданской обороны и защиты от чрезвычайных ситуаций природного и техногенного характера : монография / Л.А. Харкевич. – Тамбов : Изд-во Тамб. гос. техн. ун-та. ‒ 2009. – С. 112.

17. Черешнев, В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед.иммунология. — 2001. — № 3. — С. 361–368.

18. Finney, D.J. Probit analysis (3rd ed.) / D.J. Finney // New York: Cambridge. University Press. – 1971. – 333 p.

19. Kaare E.Lundstrom Mechanisms of beta-receptor stimulation-induced improvement of acute lung injury and pulmonary edema // Crit. Care. — 2004. — Vol. 8, N 4. — P. 234–242.

20. Leustik, M. Mitigation of chlorine-induced lung injury by low-molecular-weight antioxidants / M. Leustik, S. Doran, A. Bracher [et al.] // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. – 2008. – Vol. 295, N. 5. – P. L733-743.

21. Tang, H.F. Action of a Novel PDE4 inhibitor ZL-n-91 on lipopolysaccharide-induced acute lung injury / H.F. Tang, J.J. Lu, J.F. Tang [et al.] // Int.Immunopharmacol. – 2010. – Vol. 10, N. 4. – P. 406-411.

22. Yadav, A.K. Mechanisms and modification of chlorine-induced lung injury in animals / A.K. Yadav, A. Bracher, S.F. Doran [et al.] // Proc Am Thorac Soc. – 2010. –Vol. 7, N. 4. – P. 278-283.

23. Yoshikawa, S. Acute ventilator induced vascular permeability and cytokine responsesin isolated and in situ mouse lungs / S. Yoshikawa., J. A. King, R.N. Lausch. // J. Appl. Physiol. —2004. — Vol. 97, N 6. –P. 2190–2199.

24. Zarogiannis , S.G . Ascorbate and deferoxamine administration after chlorine exposure decrease mortality and lung injury in mice / S.G. Zarogiannis, A. Jurkuvenaite, S. Fernandez [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2011. –Vol. 45, N. 2. – P. 386-392.

25. Zhang, Y . Dual role of vitamin C utilization in NO2-induced oxidative stress in lung tissues of mice / Y. Zhang, C. Ma, Y. Xiao [et al.] // Bull Environ ContamToxicol. – 2010. – Vol. 84, N. 6. – P. 662-666.