Повышение циклофосфаном проницаемости тонкой кишки крыс для содержащихся в её просвете гидрофильных веществ средней молярной массы Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Повышение циклофосфаном проницаемости тонкой кишки крыс для содержащихся в её просвете гидрофильных веществ средней молярной массы

Шефер Т.В., Рейнюк В.Л., Краснов К.А., Ивницкий Ю.Ю.

ФБГУН «Институт токсикологии» ФМБА России,

Резюме
Целью исследования была проверка гипотезы о компрометации кишечного барьера при миелоабляционных режимах применения циклофосфана. Оценивали проницаемость тонкой кишки крыс для содержащихся в химусе гидрофильных веществ средней молярной массы. Введение циклофосфана (в/б, 600 мг/кг) повышало уровень таких веществ в портальной крови, интенсифицировало поступление в неё метиленового синего, введённого в желудок, с накоплением красителя в печени. Преимущественно повышалась парацеллюлярная проницаемость слизистой оболочки, что следовало из повышения соотношения концентраций лактулозы и маннитола мочи в тесте с в/ж введением смеси лактулозы и маннитола. Клиническое значение полученных данных определяется возможностью ускоренной транслокации токсичных веществ из просвета тонкой кишки в кровь с усугублением токсического действия циклофосфана.

Ключевые слова
циклофосфан; крысы; кишечный барьер; молекулы средней массы; метиленовый синий; лактулозо-маннитоловый тест

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Gupta V., Lazarus H. M., Keating A. Myeloablative conditioning regimens for AML allografts: 30 years later // Bone Marrow Transplantation. — 2003. — Vol. 32. — P. 969—978.

2. Fraiser L. H., Kanekai S., Kehrer J. P. Cyclophosphamide toxicity. Characterizing and avoiding the problem // Drugs. — 1991. — Vol. 42. — P. 781—795.

3. Haioun C., Lepage E., Gisselbrecht C. [et al.] Survival benefit of high-dose therapy in poor-risk aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: final analysis d’Etude des lymphomes de l’Adulte study // J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol. 18. — P. 3025—3030.

4. Schäfer T. V., Ivnitsky J. J., Rejniuk V. L. Cyclophosphamide-induced leakage of gastrointestinal ammonia into the common bloodstream in rats // Drug Chem. Toxicol. — 2011. — Vol. 34. — P. 25—31.

5. Clifford P., Bhardwaj B. V., Whittaker L. R. Intensive nitrogen mustard therapy whith abdominal aortic occlusion in nasopharyngeal carcinoma // Brit. J. Cancer. — 1965. — Vol. 19. — P. 51—71.

6. De Jonge M. E., Huitema A. D. R., Beijnen J. H., Rodenhuis S. High exposures to bioactivated cyclophosphamide are related to the occurrence of veno-occlusive disease of the liver following high-dose chemotherapy // Brit. J. Cancer.—2006.—Vol. 94. — P. 1226—1230.

7. Ivnitsky J. J., Schafer T.V., Rejniuk V. L. Promotion of the toxic action of cyclophosphamide by digestive tract luminal ammonia in rats // ISRN Toxicology. — 2011. — Article ID 450875. — 4 pages. — doi:10.5402/2011/450875.

8. Penn A. H., Hugli T. E., Schmid-Schönbein G. W. Pancreatic enzymes generate cytotoxic mediators in the intestine // Shock. — 2007. — Vol. 27. — P. 296—302.

9. Jones J. A., Avritscher E. B., Cooksley C. D. [et al.] Epidemiology of treatmentassociated mucosal injury after treatment with newer regimens for lymphoma, brest, lung, or colorectal cancer // Support Care Cancer. — 2006. — Vol. 14. — P. 505—515.

10. Karczewski J., Troost F. L., Konings I. [et al.] Regulation of human epithelial tight junction proteins by Lactobacillus plantarum in vivo and protective effects on the epithelial barrier // Am. J. Physiol. Gasrointest. Liver Physiol. — 2010. — Vol. 298. — P. G851—G859.

11. Keita Ǻ. V., Söderholm J. The intestinal barrier and its regulation by neuroimmune factors // Neurogastroenterol. Motil. — 2010. — Vol. 22. — P. 718—733.

12. Moore J. V. The ‘gastrointestinal syndrome’ after chemotherapy: inferences from mouse survival time, and from histologically- and clonogenically- defined cell death in intestinal crypts // Brit. J. Cancer. — 1986. — Vol. 53. — P. 16—19.

13. Pernet P., Aussel C., Le Boucher J. [et al.] Standardization of the lactulose-mannitol test in rats: application to burn injury // Eur. Surg. Res. — 1998. — Vol. 30. — P. 69—76.

14. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей. — СПб.: СПбМАПО, 1995. — 33 с.

15. Юнкеров, В. И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. — СПб.: ВМедА, 2005. — 292 с.

16. Carr M. L., Lerner M. R., Hanas J. S. [et al.] A rat model of syngeneic bone marrow transplantation during breast cancer therapy // Bone Marrow Transplantation. — 2003. — Vol. 11. — P. 1037—1041.

17. Wondrak G. T. NQO1-activated phenothiazinum redox cyclers for the targeted bioreductive induction of cancer apoptosis // Free Radic. Biol. Med.— 2003. — Vol. 43. — P. 178—190.

18. McDonald G. B., Slattery J. T., Bouvier M. E. [et al.] Cyclophosphamide metabolism, liver toxicity, and mortality following hematopoietic stem cell transplantation // Blood. — 2003. — Vol. 101. — P. 2043—2048.

19. Bjarnason I., MacPherson A., Hollander D. Intestinal permeability: an overview // Gastroenterology. — 1995. — Vol. 108. — P. 1566—1581.

20. Derikx J. P., Luyer M. D., Heineman E., Buurman W. A. Non-invasive markers of gut wall integrity in health and disease // World J. Gastroenterol.—2010.—Vol.16.—P.5272—5279.

21. Thuijis G., Derikx J. P., de Haan J. J. [et al.] Urine-based detection of intestinal tight junction loss // J. Clin. Gastroenterol. — 2010. — Vol. 44. — P. e14—e19.

22. Stone W. L., Qui M., Smith M. Lipopolysaccharide enhances the cytotoxicity of 2- chloroethylethyl sulfide // BMC Cell Biol. — 2003. — Vol. 4. — 7 p. — doi:10.1186/1471- 2121-4-1.