Значение протеогликанов в патогенезе множественной миеломы (Обзор литературы) Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Значение протеогликанов в патогенезе множественной миеломы (Обзор литературы)

М.Ф. Харченко, С.С. Бессмельцев

Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург

Резюме
В статье приводится обзор данных литературы, касающихся роли трансмембранного гепарансульфат-протеогликана синдекана-1 и других протеогликанов при ММ. Высокая экспрессия синдекана-1 (CD138) на клеточной поверхности является одной из характерных особенностей нормальных и миеломных плазматических клеток. Благодаря способности связывать и модулировать активность многих эффекторных молекул таких, как белки внеклеточного матрикса, гепарансульфат-зависимые гемопоэтические факторы роста и цитокины, синдекан-1, подобно другим гепарансульфат-протеогликанам, способствует росту, выживанию и диссеминации неопластических клеток. Синдекан-1 вместе с интегринами способствует адгезии миеломных клеток к строме костного мозга и принимает участие в их взаимодействиях с гемопоэтическим микроокружением. Этот протеогликан действует на клеточной поверхности, но будучи сброшенным с плазматической мембраны под действием протеиназ, он проникает в микроокружение костного мозга и затем в периферическую кровь. Уровень <растворимого> синдекана-1 в сыворотке признается независимым прогностическим маркером. Он коррелирует с опухолевой массой, содержанием ?2-микроглобулина и стадией заболевания. Благодаря связыванию и усилению активности гемопоэтических факторов роста, таких как HGF, EGF, APRIL, синдекан-1 способствует предпочтительному росту и выживанию миеломных клеток. Синдекан-1 и гепарансульфат-протеогликаны, продуцируемые клетками микроокружения, являясь корецепторами главных ангиогенных факторов: VEGF и FGF-2, вовлекаются в неоангиогенез при ММ. Синдекан-1 и хондроитинсульфат-протеогликан серглицин, продуцируемые миеломными клетками, принимают участие в возникновении нарушений костеобразования. Благодаря участию гепарансульфат-протеогликанов в регуляции активности гемопоэтических факторов роста и цитокинов и клеточном сигналировании, ряд авторов склонен их рассматривать как перспективные мишени в терапии ММ.

Ключевые слова
множественная миелома, синдекан-1, протеогликаны, гемопоэтические факторы роста, адгезия, ангиогенез, опухолевый рост

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы