Действие карбоксима на изолированную гладкую мышцу трахеи кошки в условиях ингибирования ацетилхолинэстеразы зоманом и VX Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Действие карбоксима на изолированную гладкую мышцу трахеи кошки в условиях ингибирования ацетилхолинэстеразы зоманом и VX

Нечипоренко С.П., Саноцкий В.И., Шабунова И.А.

ФГУН "Институт токсикологии" ФМБА России, Санкт-Петербург

Резюме
Изучено действие реактиватора ацетилхолинэстеразы (АХЭ) карбоксима на холинергическое синаптическое проведение в гладкой мышце трахеи кошки in vitro при воздействии фосфорорганических ингибиторов зомана и VX. Установлено, что в концентрации 10-6-10-5 М карбоксим проявляет свойства обратимого ингибитора АХЭ, а в более высоких концентрациях выявляется его М-холинолитическая активность с Кd 5·10-5 М. Способность карбоксима устранять спонтанное сокращение гладкой мышцы, вызванное зоманом и VX, усиливается при предварительном введении обратимого ингибитора АХЭ аминостигмина. Сочетание свойств реактиватора, обратимого ингибитора и М-холинолитика играет важную роль в высокой защитной активности карбоксима при отравлении фосфорорганическими отравляющими веществами.

Ключевые слова
ацетилхолинэстераза, реактиваторы, М-холинорецепторы, фосфорорганические ингибиторы, зоман, VX, антидоты

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Глухан Е. Н., Сметанин А. В., Казаков П. В. и др. Вероятностная оценка риска как показатель экологической безопасности на примере объекта по уничтожению химического оружия.. // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). — 2007. — Т. 51, № 2. — С. 52–54.

2. Watson A., Opresko D., Young R. et al. Organophosphate Nerve Agents / In: “Handbook of Toxicology of Chemical Warfare Agents”, Ed. by R.C.Gupta. — Oxford: Elsevier, 2009. – P. 43-67.

3. Tetsu Okumura, Kenji Taki, Kouichiro Suzuki, Tetsuo Satoh. The Tokyo Subway Sarin Attack: Toxicological Whole Truth / In: “Handbook of Toxicology of Chemical Warfare Agents”, Ed. by R.C.Gupta. — Oxford: Elsevier, 2009. — P. 25-32.

4. Колбасов С. Е., Нечипоренко С. П. Антидотная терапия на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи при обеспечении процессов уничтожения химического оружия в Российской федерации / Тезисы Рос. науч. конф. «Проблемы стандартизации и внедрения современных диагностических и лечебных технологий в практической токсикологической помощи пострадавшим от острых химических воздействий». — Екатеринбург, 2008. — С. 58.

5. Nechiporenko S. P., Zatsepin E. P. A Study to establish an efficient means for delivering antidotal therapy at nerve agent destruction facillies. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2003. — Vol. 41, № 5. — P. 723.

6. Петров А. Н., Софронов Г. А., Нечипоренко С. П. Антидоты фосфорорганических отравляющих веществ. // Рос. хим. ж. (Ж. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). — 2004. — Т. 48, № 2. — С. 110–116.

7. Прозоровский В. Б., Скопичев В. Г., Панченкова О. А. Оценка реактиватора холинэстеразы карбоксима как средства профилактики отравлений фосфорорганическими ингибиторами холинэстераз. //Психофармакол. биол. наркол. — 2008. — Т. 8, № 3–4. — С. 2457–2462.

8. Arunlakshana O., Schild H. O. Some quantitative uses of drug antagonists // Br. J. Pharmacol. Chemother. — 1959. — V. 14, № 1. — P. 48–58.

9. Aas P., Veiteberg T., Fonnum F. In vitro effects of soman on bronchial smooth muscle //Biochem. Pharmacol. —1986. —V. 35, № 11. — P. 1793-1799.

10. Aas P., Walday P., Tansø R., Fonnum F. The effect of acetylcholinesterase-inhibition on the tonus of guinea-pig bronchial smooth muscle // Biochem. Pharmacol. — 1988. — V. 37, № 21. — P. 4211-4216.

11. Sanotsky V. I. The acetylcholine leakage as a cause of toxic effects of organophosphorus cholinesterase inhibitors. // Acta poloniae toxicological. — 1993. — V.1, suppl.1. — P. 12- 13.

12. Loke W. K., Sim M. K., Go M. L. O-Substituted derivatives of pralidoxime: muscarinic properties and protection against soman effects in rats // Eur. J. Pharmacol. — 2002. — V. 442, № 3. — P. 279-287.

13. Soukup O ., Pohanka M., Tobin G. et al. The effect of HI-6 on cholinesterases and on the cholinergic system of the rat bladder // Neuro Endocrinol. Lett. — 2008. — V.29, №5. — P. 759-762.