Эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина, никотинамида и метилового эфира L-нитроаргинина при интоксикации крыс дихлордиэтилсульфидом Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина, никотинамида и метилового эфира L-нитроаргинина при интоксикации крыс дихлордиэтилсульфидом

Люй Тин, Чжао Цзе, Чжу Минсюе, Носов А.В.

Военно-морской медицинский факультет, Второй военно-медицинский университет,
Шанхай, КНР, 200433

Резюме
Оценка терапевтического эффекта рекомбинантного человеческого эритропоэтина (РЧЭ), никотинамида (НА) и метилового эфира Л-нитроаргинина (Л-НАМЭ) при интоксикации крыс дихлордиэтилсульфидом. Методы. Исследование выполнено на 50 самцах крыс массой 190-230 г, дихлордиэтилсульфид вводили подкожно в дозе 4 мг/кг. Экспериментальную терапию начинали через 30 минут после введения токсиканта. РЧЭ вводили подкожно в дозе 300 МЕ/кг массы тела дважды - в первый и третий день соответственно. Л-НАМЭ и НА вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг массы тела ежедневно в течение пяти дней. Эффективность экспериментальной терапии оценивали по показателям смертности и частоты развития диареи; показателям периферической крови и мазков костного мозга. Результаты. Несмотря на отсутствие значимых различий смертности среди леченых и нелеченых животных, у крыс, получавших Л-НАМЭ, выявлено статистически значимое снижение частоты развития диареи по сравнению с нелечеными животными. Кроме того, на восьмой день после интоксикации дихлордиэтилсульфидом на фоне выраженного снижения показателей эритроцитов и гемоглобина у нелеченых животных группа РЧЭ демонстрировала отсутствие значимых различий указанных параметров сравнительно с группой нормального контроля, причем в мазках костного мозга процент эритроцитов у группы РЧЭ приобретал тенденцию к повышению относительно аналогичного показателя группы нелеченых животных. Вывод. Монотерапия РЧЭ, Л-НАМЭ или НА не оказывает выраженного лечебного эффекта у крыс, подвергшихся интоксикации дихлордиэтилсульфидом. Применение РЧЭ может стимулировать пролиферацию предшественников эритропоэза, но его действие на клетки-предшественники лейкопоэза выражено слабо. Л-НАМЭ, вероятно, может уменьшать выраженность кишечного синдрома, вызванного дихлордиэтилсульфидом. Несмотря на то, что все эти препараты демонстрируют определенный защитный эффект в экспериментах in vitro, в клинической практике они, вероятно, могут играть лишь вспомогательную роль.

Ключевые слова
дихлордиэтилсульфид, интоксикация, рекомбинантный человеческий эритропоэтин, метиловый эфир Л-нитроаргинина, никотинамид.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1.Naghii MR. Sulfur mustard intoxication, oxidative stress, and antioxidants. Mil-Med. 2002; 167(7): 573-5

2. Ghanei M. Delayed haematological complications of mustard gas.J Appl Toxicol. 2004;24(6):493-5.

3. Eckardt KU.Target hemoglobin in patients with renal failure. Nephron, 2001, 89(2): 135-43.

4. Sawyer TW, Lundy PM, Weiss MT. Protective effect of an inhibitor of nitric oxide synthase on sulphur mustard toxicity in vitro. Toxicol Appl Pharmacol, 1996, 141: 138-144.

5. Sawyer TW, Hancock JR, D'Agostino PA. L-thiocitrulline: A potent protective agent against the toxicity of sulphur mustard in vitro. Toxicol Appl Pharmacol, 1998, 151(2): 340-6.

6. Meier HL. The time-dependent effect of 2,2?-dichlorodiethl sulfide (sulfur mustard,HD,1,1?thiobis[2-chloroethane]) on the lymphocyte viability and the kinetics of protection by poly(ADPribose) polymerase inhibitors. Cell Biol Toxicol, 1996, 12(3): 147-153.

7. Cowan FW, Broomfield CA, Smith WJ. Inhibition of sulfur mustard-increased protease activity by niacinamide, N-acetyl-cysteine or dexamethasone. Cell Biol Toxicol, 1992, 8(2): 129-138.

8. Meier HL, Millard CB. Alterations in human lymphocyte DNA caused by sulfur mustard can be mitigated by selective inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase. Biochem Biophys Acta, 1998, 1404(3): 367-376.

9. Li Cui, Yoji Takagi, Masafumi Wasa, et al. Nitric oxide synthase inhibitor attenuates intestinal damage induced by zinc deficiency in rats.Journal of Nutrition, 1999, 129(4): 792-798.

10. Mikami S, Kawashima S, Кanazawa K, et al. Low-dose N omega-nitro-L-arginine methyl ester treatment improves survival rate and decreases myocardial injury in a murine model of viral myocarditis induced by coxsackievirus B3. Circulation Research, 1997, 81(4): 504-511.