Стандартизация методики неонатальной орхиэктомии и ее анестезиологического обеспечения у крыс для моделирования гипогонадотропного гипогонадизма Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Стандартизация методики неонатальной орхиэктомии и ее анестезиологического обеспечения у крыс для моделирования гипогонадотропного гипогонадизма

Айсаева С.В.2, Юдина А.Ф.1, Салухов В.В.1, Башарин В.А.1, Колесникова М.С.3, Минаков А.А.1, Ховпачев А.А.1

1Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, 194044, г. Санкт-Петербург, vtmz@vmeda.org
2 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-космическая академия имени А.Ф. Можайского Министерства обороны Российской Федерации, 197198, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, vka@mil.ru
3Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Минобороны России, 195043, г. Санкт-Петербург, gniiivm_2@mil.ru

Резюме
Введение. Широкое распространение мужского андрогенодефицита диктует необходимость дальнейшего совершенствования экспериментальных моделей для поиска средств его профилактики и лечения. В работе представлено экспериментальное обоснование протокола односторонней орхиэктомии у новорождeнных крыс, направленного на моделирование гипогонадотропного гипогонадизма. Цель исследования. Стандартизовать последовательность односторонней орхиэктомии в условиях общей анестезии у новорождeнных крыс, приводящую к формированию гипогонадотропного гипогонадизма. Материалы и методы. Исследование выполнено на 197 3 суточных крысах линии Спрег-Доули собственного разведения в три этапа. На первом этапе было выполнено сравнительное исследование различных методик неонатальной общей анестезии. На втором - стандартизована последовательность односторонней орхиэктомии на 3 суточных крысах. На третьем - выполнена апробация разработанной последовательности посредством оценки встречаемости осложнений и оценка уровня половых гормонов у прооперированных крыс-самцов на 30 и 120 сутки жизни в сравнении с ложнооперированными животными. Результаты. Установлено, что среди оцененных способов неонатального анестезиологического пособия, наиболее приемлема анестезия изофлураном болюсной схемой. Выполнен рассчет среднесмертельных доз парентеральных гипнотиков. Воспроизведена и дополнена последовательность орхиэктомии: обоснован параингвинальный доступ и оперативный манeвр эктомии семенника. После орхиэктомии у крыс наблюдали стойкое снижение концентрации тестостерона в сравнении с ложнооперированными животными. Предлагаемая последовательность обладала удовлетворительной воспроизводимостью и была связана с низким числом послеоперационных осложнений: из 76 наблюдений острую массивную кровопотерю встречали в 5,2 %, подкожную эвентрацию кишки - в 8,3 %, гнойный абсцесс рубца - в 1,3 % случаев. Заключение. Манипуляции на неонатальных особях сопряжены с высоким риском неблагоприятного исхода. Валидированные протоколы орхиэктомии и общей анестезии обладают высокой воспроизводимостью низкой частотой осложнений, позволяя масштабно моделировать устойчивую эндокринную дисфункцию в отсроченный период

Ключевые слова
гипогонадотропный гипогонадизм; экспериментальная модель; крысы; неонатальная орхиэктомия; анестезия; тестостерон

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Камалов А.А., Мкртумян А.М., Халимов Ю.Ш., Ворохобина Н.В. Проект клинических рекомендаций «Синдром гипогонадизма у мужчин». Ожирение и метаболизм. 2021;18(4):496-507. https://doi.org/10.14341/omet12817

2. Салухов В.В., Айсаева С.В. Функциональный гипогонадизм у мужчин: основные причины и нейроэндокринные механизмы его развития. Медицинский Совет. 2024; 6: 112-123. https://doi.org/10.21518/ms2024-210

3. Волкова Н.И., Сафроненко А.В., Ганцгорн Е.В. Дегтярева Ю.С. Клинико-фармакологические основы применения лекарственных препаратов тестостерона для заместительной гормональной терапии при гипогонадизме у мужчин. Ожирение и метаболизм. 2022; 19(2): 233-241. https://doi.org/10.14341/omet12850

4. Матичин А.А., Фаустова Н.М., Каргопольцева Д.Р., Макарова М.Н. Циркадианные колебания уровня тестостерона в плазме крови половозрелых самцов крыс. Лабораторные животные для научных исследований. 2020: 2: 36-42. https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-02-04

5. Способ моделирования мужского гипогонадотропного гипогонадизма Патент RU 2749477 C1. Байрамов А.А., Никитина И.Л., Юхлина Ю.Н., Гринева Е.Н., Шабанов П.Д., Галагудза М.М., Кельмансон И.А., Дейнега А.С., Зеленер А.О., Саракаева Л.Р., Плаксина А.О. Дата регистрации: 11.06.2021.

6. Юхлина Ю.Н. Роль системы кисспептина KISS1/KISS1R в генезе задержки старта пубертата и мужского гипогонадотропного гипогонадизма (клинико-экспериментальное исследование) : специальность 14.01.02 «Эндокринология» : дисс. на соискание учeной степени к.м.н., 2019: 128.

7. Bernhardt J.A., d'Acampora A.J., Tramonte R., Serafim J. Effect of post-natal castration on sepsis mortality in rats. Acta Cir Bras. 2007. 22(1): 22-29. https://doi.org/10.1590/s0102-86502007000100004

8. SOP 7.30. Orchidectomy (Mice) : University Animal Care Committee Standard Operating Procedure. URL: https://www.queensu.ca/animals-in-science/policies-procedures/sop/mice/7-30 (31.03.2026).

9. Anesthesia and Analgesia: Neonatal Mice and Rats. URL: https://www.bu.edu/research/ethics-compliance/animal-subjects/animal-care/anesthesia/anesthesia-and-analgesia-neonatal-mice-and-rats-iacuc (31.03.2026).

10. Лабораторное животноводство. Под ред. А.И. Метелкина. М.: Медгиз; 1958: 323.

11. Морфологическая диагностика. Подготовка материала для гистологического исследования и электронной микроскопии : Руководство. Под ред. Д.Э. Коржевского. СПб.: СпецЛит; 2013: 127.