Оценка эффективности и безопасности применения различных терапевтических доз Хлорин Е6 при эндоскопической фотодинамической терапии зоны опухолевого стеноза у больных раком желудка: пилотное исследование Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Оценка эффективности и безопасности применения различных терапевтических доз Хлорин Е6 при эндоскопической фотодинамической терапии зоны опухолевого стеноза у больных раком желудка: пилотное исследование

Свечкова А.А., Хамид А.Х., Беляев М.А., Захаренко А.А.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8. Тел: 8 (812) 499-68- 95; e-mail: info@1spbgmu.ru

Резюме
Эндоскопическая фотодинамическая терапия доказала свою эффективность и безопасность в рамках симптоматического и лечебного воздействия при местно-распространенном раке желудка, осложненного субкомпенсированным опухолевым стенозом на этапе предоперационного лечения. Хлорин Е6 - фотосенсибилизатор 3-го поколения, выпускаемый на территории РФ. На основании клинического опыта применения эндоскопической фотодинамической терапии в лечении опухолевого стеноза и официальных данных о широком терапевтическом окне Хлорин Е6 (1.0 мг/кг - 2.5 мг/кг массы тела больного) выдвинута гипотеза о том, что при стандартных показателях облучения эффективность минимальной терапевтической дозы будет аналогична максимальной, снизятся нежелательные явления и экономические затраты. Цель. Оценить эффективность и безопасность применения различных терапевтических доз Хлорин Е6 при эндоскопической фотодинамической терапии у больных местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом, на предоперационном этапе. Материалы и методы. В исследование включено 20 пациентов с местно-распространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным стенозом, в соотношении 1:1. Всем пациентам проводилось комбинированное лечение: 4 цикла полихимиотерапии FLOT и 2 сеанса эндоскопической фотодинамической терапии. В 1-й группе Хлорин Е6 вводился в дозе 1,0 мг/кг (минимальная терапевтическая доза), во 2-й - 2,5 мг/кг (максимальная терапевтическая доза). Первичная конечная точка - время эвакуации бариевой взвеси из желудка после предоперационного лечения. Вторичные конечные точки: нутритивный статус, лечебный патоморфоз опухоли, ответ опухоли по критериям RECIST 1.1, процент больных, завершивших предоперационный этап лечения, системная фототоксичность, офтальмотоксичность, наличие и степень выраженности болевого синдрома на первые сутки после лечения. Результаты. Медиана времени эвакуации бариевой взвеси в исследуемой группе сократилась на 4,8 ч (с 18 до 13,2 ч), в контрольной — на 1,6 ч (с 18 до 16,4 ч), однако межгрупповая разница не достигла статистической значимости (р=0,054). Полный курс предоперационной химиотерапии завершили 100% пациентов в группе 1,0 мг/кг против 80% в группе контроля. Статистически значимых различий в достижении лечебного патоморфоза и объективного ответа не выявлено. Применение минимальной дозы сопровождалось более низкой частотой системной фототоксичности после 1-го сеанса фотодинамической терапии (20% против 70%; р=0,035) и офтальмотоксичности после 2-го сеанса (20% против 80%; р=0,023). Выраженность болевого синдрома значимо не различалась. Выводы. При проведении эндоскопической фотодинамической терапии зоны опухолевого стеноза у больных с местно-распространенным раком желудка на этапе предоперационного лечения Хлорин Е6 может применяться в минимальной терапевтической дозе 1 мг/кг с целью снижения системной и офтальмологической фототоксичности без ущерба для эффективности лечения

Ключевые слова
рак желудка; опухолевый стеноз; эндоскопическая фотодинамическая терапия; осложненный рак желудка; фотосенсибилизатор; Хлорин Е6

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicals. 2021; 71(3) : 209-49. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2. Patel A.K., Sethi N.S., Park H. Gastric cancer: a review. Journal of the American Medical Association. 2026; 335(5) : 439-50. https://10.1001/jama.2025.20034

3. Тарасов С.А, Ярцев П.А., Рогаль М.М., Аксенова С.О. Осложнeнные формы рака желудка — современные подходы к лечению. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2024; (4) : 125-40.

4. Шабунин А.В., Лебедев С.С., Чеченин Г.М., Баринов Ю.В., Сидорова Ю.В., Багателия З.А., Варданян А.В., Долидзе Д.Д. Опыт применения металлических саморасширяющихся стентов при злокачественной обструкции выходного отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Хирургия. Журнал им. НИ Пирогова. 2017; (8) : 47-50.

5. Kim J.J., Lee J.H., Jung H.Y., Lee G.H., Cho J.Y., Ryu C.B., et al. EMR for early gastric cancer in Korea: a multicenter retrospective study. Gastrointestinal Endoscopy. 2007; 66(4): 693-700. https://doi.org/10.1016/j.gie.2007.04.013

6. Kwee R.M., Kwee T.C. Modern imaging techniques for preoperative detection of distant metastases in gastric cancer. World Journal of Gastroenterology. 2015; 21(37) : 10502-9. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i37.10502

7. Chen X.J., Chen G.M., Wei Y.C., Yu H., Wang X.C., Zhao Z.K., et al. Palliative gastrectomy versus gastrojejunostomy for advanced gastric cancer with outlet obstruction: a propensity score matching analysis. BioMed Central Cancer. 2021; 21(1) : 188. https://doi.org/10.1186/s12885-021-07904-7

8. Chua Y.J., Cunningham D. The UK NCRI MAGIC trial of perioperative chemotherapy in resectable gastric cancer: implications for clinical practice. Annals of Surgical Oncology. 2007 Oct; 14(10) : 2687-90. https://doi.org/10.1245/s10434-007-9423-7

9. Wang H., Ewetse M.P., Ma C., Pu W., Xu B., He P., et al. The "Light Knife" for gastric cancer: photodynamic therapy. Pharmaceutics. 2022; 15(1) : 101. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15010101

10. Zhu J., Wang Y., Xu B., Pu W., He P., Zhang J., et al. Photodynamic therapy may salvage chemotherapy failure in gastric cancer: a case report and a literature review. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2024 Apr; 46 : 104038. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2024.104038

11. Соколов Д.В., Булычева И.В., Праведников П.А., Махсон А.Н., Соколов В.В. Наблюдение успешной фотодинамической терапии при раннем раке желудка. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013; (2(1)) : 5 4-5.

12. Свечкова А.А. Метод неоадъювантного комбинированного лечения местнораспространенного рака желудка, осложненного стенозом выходного отдела. В кн.: «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2020».СПб.; 2020. с. 171.

13. Свечкова АА. Метод неоадъювантного комбинированного лечения местнораспространенного рака желудка, осложненного стенозом выходного отдела. В кн.: «Санкт-Петербургские научные чтения - 2019». СПб.; 2020. с. 275-276.

14. Захаренко А.А., Свечкова А.А., и др. Комбинированное лечение пациентов с местнораспространенным раком желудка, осложненным субкомпенсированным опухолевым стенозом: пилотное исследование. Злокачественные опухоли. 2022; 12(3s1) : 130.

15. Погарцева Ю.А., Каухова И.Е. Получение и стандартизация опытных партий лекарственного препарата для фотодинамической терапии «Фоторан Е6, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий» с использованием в качестве сырья листьев борщевика. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024;27(7):11−15. https://doi.org/10.29296/25877313-2024-07-02

16. Филоненко Е.В., Соколов В.В., Карпова Е.С. Эффективность фотодинамической терапии при лечении больных ранним раком желудка. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2013; (2(2)) : 3-7.

17. Sheleg S.V., Zhavrid E.A., Khodina T.V., Kochubeev G.A., Istomin Y.P., Chalov V.N., Zhuravkin I.N. Photodynamic therapy with chlorin e(6) for skin metastases of melanoma. Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine. 2004; 20(1) : 21-6. https://10.1111/j.1600-0781.2004.00078.x

18. Абрамова О.Б., Каплан М.А., и др. Противоопухолевая эффективность фотодинамической терапии карциномы Эрлиха мышей с новым фотосенсибилизатором Фоторан Е6. Радиация и риск. 2022; 31(2) : 162-73. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2022-31-2-162-173

19. Huang L, Asghar S, Zhu T, Ye P, Hu Z, Chen Z, Xiao Y. Advances in chlorin-based photodynamic therapy with nanoparticle delivery system for cancer treatment. Expert Opinion on Drug Delivery. 2021; 18(10) : 1473-500. https://doi.org/10.1080/17425247.2021.1950685.

20. Захаренко А.А., Свечкова А. А. Комбинированное лечение пациентов с местнораспространeнным раком желудка, осложнeнным субкомпенсированным опухолевым стенозом: протокол пилотного клинического исследования. Медлайн.ру. 2023; 25(5) : 1. URL: https://www.medline.ru/public/art/tom25/art1.html (дата обращения 10.03.2026)

21. Свечкова А.А., Хамид А.Х., Вовин К.Н., Захаренко А.А. Комбинированное лечение пациентов с местнораспространeнным раком желудка, осложнeнным субкомпенсированным стенозом: промежуточные результаты клинического исследования. Медлайн.ру. 2025; 26 : 96. URL: https://www.medline.ru/public/art/tom26/art5.html (дата обращения 10.03.2026)