Диагностика протромботичесих состояний у пациентов с наследственными дефицитами факторов свертывания крови Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Диагностика протромботичесих состояний у пациентов с наследственными дефицитами факторов свертывания крови

Комиссаров К. А.1,2, Солдатенкова О.В.1, Бураков В. В.1, Бессмельцев С. С.1, Смирнова О. А. 1, Герт Т. Н. 1, Солдатенков В.Е.1

1 - ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России»
2 - ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ

Резюме
В настоящее время проблема тромбозов и влияния тромбофилических маркеров на клиническое течение гемофилии у пациентов является остро актуальной. Разрозненные и противоречивые данные мировой литературы требуют более детального изучения влияния тромбофилических маркеров на течение гемофилии и глубокого анализа факторов риска протромботических состояний у данных пациентов с целью индивидуализированного мониторинга и лечения гемофилии. Цель. Изучить и оценить состояние системы гемостаза у пациентов с наследственными дефицитами факторов свертывания крови. Материалы и методы. Выполнено исследование и оценка состояния системы гемостаза у 106 пациентов с наследственными дефицитами факторов свертывания крови, получавших обследование и лечение в клиническом отделении хирургической гематологии в 2022-2024 гг. Из них 89 пациентов (83,96%) с гемофилией А, 17 пациентов (16,04%) с гемофилией В. Результаты. Протромботические маркеры выявлены 33,02% пациентов. Мутация FV Leiden была выявлена в 18,6% случаях. Мутация в гене протромбина G20210A была выявлена в 2,33%. Антифосфолипидные тела были определены у 11,63%, гипергомоцистеинемия - у 37,21% пациентов. Дефицит антитромбина выявлен у 18,6% пациентов, дефицит протеина С - у 6,98% пациентов, дефицит протеина S - у 2 пациентов (4,65%). Таким образом, наиболее часто встречаемыми маркерами оказались гипергомоцистеинемия, мутация FV Leiden и дефицит антитромбина. Заключение. Диагностика риска протромботических состояний является важным инструментом, позволяющим индивидуализировать проводимую гемостатическую терапию, наиболее точно оценивать риски выполнения оперативных вмешательств и способствовать максимально эффективному лечению пациентов с гемофилией.

Ключевые слова
гемофилия, гемостаз, свертывание крови, тромбофилия, гемофилическая артропатия, гипокоагуляция, факторы свертывания крови, гиперкоагуляция.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1.Заболотских И.Б., Синьков С.В., Буланов А.Ю. [и др.] Периоперационное ведение пациентов с нарушениями системы гемостаза. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации "Федерация анестезиологов и реаниматологов" и Национальной ассоциации специалистов по тромбозам, клинической гемостазиологии и гемореологии // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2024. - № 1. - С. 7-46. - DOI 10.21320/1818-474X-2024-1-7-46. - EDN BWCGAS.

2. Den Uijl I.E.М., Mauser Bunschoten E.P., Roosendaal G. et al. Clinical severity of haemophilia A: does the classification of the 1950s still stand? Haemophilia. 2011; 17(6): 849-53. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2011.02539.

3. Солдатенкова О.В., Солдатенков В.Е., Бураков В.В. [и др.] Индивидуализированная терапия эфмороктокогом альфа при гемофилии А с учетом клинического фенотипа и протромботических рисков, обусловленных мутацией FV Leiden // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2023. - № 3. - С. 71-82. - DOI 10.25555/THR.2023.3.1071. - EDN HCBETX.

4. Srivastava A., Santagostino E., Dougall A., et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia. 3rd edition. Haemophilia. 2020: 26 (Suppl 6): 1-158.

5. Girolami A., Scandellari R., Zanon E., et al. Non-catheter associated venous thrombosis in hemophilia A and B. A critical review of all reported cases // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2006. - № 21. - P. 279-284.

6. Галстян Г.М., Полеводова О.А., Гавриш А.Ю., Полянская Т.Ю., Зоренко В.Ю., Сампиев М.С., Бирюкова Л.С., Модел С.В., Горгидзе Л.А., Савченко В.Г. Тромботические осложнения у больных гемофилией // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 7. - C. 76-84.

7. Journeycake J.M., Quinn C.T., Miller K.L., et al. Catheter-related deep venous thrombosis in children with hemophilia // Blood. - 2001. - № 98. - P. 1727-1731.

8. Pruthi R.K., Heit J.A., Green M.M., et al. Venous thromboembolism after hip fracture surgery in a patient with haemophilia B and factor V Arg506Gln (factor V Leiden) // Haemophilia. - 2000. - № 6. - P. 631-634.

9. Ettingshausen C.E., Saguer M.I., Kreuz W. Portal vein thrombosis in a patient with severe hemophilia A and F V G1691A mutation during continuous infusion of factor VIII after intramural jejunal bleeding - successful thrombolysis under heparin therapy // Eur J Pediatr. - 1999. - № 158. - P. 180-182.

10. Nowak-Gottl U., Escuriola C., Kurnik K., et al. Haemophilia and thrombophilia. What do we learn about combined inheritance of both genetic variations? // Hamostaseologie. - 2003. - № 23. - P. 36-40.

11. Nichols W.C., Amano K., Cacheris P.M., et al. Moderation of hemophilia A phenotype by the factor V R506Q mutation. Blood. 1996; 88(4):1183-7. PMID: 8695835.

12. Franchini M., Lippi G. Factor V Leiden and hemophilia. Thromb Res. 2010;125(2):119-23. DOI: 10.1016/j.thromres. 2009.11.003.

13. Солдатенкова О. В., Комиссаров К. А., Бураков В. В. [и др.]. Эволюция лечения гемофилии: от трансфузии донорской крови к таргетной терапии // Трансфузиология. - 2022. - Т. 23, № 4. - С. 389-403. - EDN VVPUBS.

14. Lee D.H., Walker I.R., Teitel J., et al. Effect of the factor V Leiden mutation on the clinical expression of severe hemophilia A. Thromb Haemost. 2000; 83(3): 387-91. PMID: 10744141.

15. Grünewald M., Siegemund A., Grünewald A., et al. Paradoxical hyperfibrinolysis is associated with a more intensely haemorrhagic phenotype in severe congenital haemophilia. Haemophilia. 2002; 8(6):768-75. DOI: 10.1046/j.1365-2516.2002.00686.x. PMID: 12410645.

16. Petkova R., Chakarov S., Horvath A., et al. Coexistence of a common prothrombotic risk factor and hemophilia in the Bulgarian hemophilic population: genotype/phenotype correlations. Balk J Med Genet. 2001; 4: 37-40.

17. Beltran-Miranda C.P., Khan A., Jaloma-Cruz A.R., Laffan M.A. Thrombin generation and phenotypic correlation in haemophilia. Haemophilia. 2005; 11(4): 326-34. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2005.01107.x. PMID: 16011583.

18. Солдатенков В.Е., Солдатенкова О.В., Комиссаров К.А. [и др.]. Опыт малых хирургических вмешательств у пациентов с гемофилией А, получающих терапию эфмороктокогом альфа // Вестник гематологии. - 2022. - Т. 18, № 2. - С. 87-88. - EDN HIQRDU.

19. Ozelo M.C., Yamaguti-Hayakawa G.G. Impact of novel hemophilia therapies around the world// Res Pract Thromb Haemost. - 2022. - Vol. 6, № 3. - P. 1-14.

20. Ellsworth P, Ma A. Factor-mimetic and rebalancing therapies in hemophilia A and B: the end of factor concentrates? // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. - 2021. - Vol. 10, № 1. - P. 219-225.