Подходы к созданию пролекарств на примерах успешных стратегий повышения пероральной биодоступности лекарственных средств (Обзор литературы) Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Подходы к созданию пролекарств на примерах успешных стратегий повышения пероральной биодоступности лекарственных средств (Обзор литературы)

Орлова А.Б., Иванов И.М., Никифоров А.С., Колесников А.М.

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации

Резюме
В обзоре рассмотрены подходы к повышению пероральной биодоступности физиологически активных веществ (ФАВ) за счет их химической модификации, направленной на оптимизацию физико-химических и фармакологических свойств. Для плохорастворимых веществ на примере тедизолида фосфата и изавуконазония сульфата рассмотрен подход присоединения полярных функциональных групп. Модификация, направленная на улучшение пассивной проницаемости, реализована при создании пролекарств осельтамивира карбоксилата и дабигатрана этексилата. Перенос полярных экзогенных молекул путем облегченной диффузии продемонстрирован при разработке валацикловира и валганцикловира. Стратегия модификации молекулы для ее защиты от пресистемного метаболизма применена при разработке бамбутирола - пролекарственного средства тербуталина.

Ключевые слова
пролекарства, пероральная биодоступность, химическая модификация.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Rautio J. Prodrugs and Targeted Delivery. Life. 2011; 1: 5.

2. Stella V., Borchardt R., Hageman M. et al. (ed.). Prodrugs: challenges and rewards. - Springer Science & Business Media, 2007.

3. Stella V.J., Nti-Addae K.W. Prodrug strategies to overcome poor water solubility. Advanced drug delivery reviews. 2007; 59 (7): 677-694.

4. Sorbera L.A., Martin L., Castaner J. et al. Fosamprenavir. Anti-HIV HIV protease inhibitor. Drugs of the Future. 2001; 26 (3): 224-231.

5. Walker R.C., Zeuli J.D., Temesgen Z. Isavuconazonium sulfate for the treatment of fungal infection. Drugs Today (Barc). 2016; 52 (1): 7-16.

6. Schmitt-Hoffmann A., Roos B., Heep M. et al. Single-ascending-dose pharmacokinetics and safety of the novel broad-spectrum antifungal triazole BAL4815 after intravenous infusions (50, 100, and 200 milligrams) and oral administrations (100, 200, and 400 milligrams) of its prodrug, BAL8557, in healthy volunteers. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2006; 50 (1): 279-285.

7. Maag H. Overcoming poor permeability-the role of prodrugs for oral drug delivery. Drug Discovery Today: Technologies. 2012; 9 (2): 121-130.

8. McClellan K., Perry C.M. Oseltamivir. Drugs. 2001; 61 (2): 263-283.

9. van Ryn J., Goss A., Hauel N. et al. The discovery of dabigatran etexilate. Frontiers in pharmacology. 2013; 4: 12.

10. Laizure S.C., Parker R.B., Herring V.L. et al. Identification of carboxylesterase-dependent dabigatran etexilate hydrolysis. Drug Metabolism and Disposition. 2014; 42 (2): 201-206.

11. Thornton P.J., Kadri H., Miccoli A. et al. Nucleoside phosphate and phosphonate prodrug clinical candidates: Miniperspective. Journal of medicinal chemistry. 2016; 59 (23): 10400-10410.

12. Brandsch M. Drug transport via the intestinal peptide transporter PepT1. Current Opinion in Pharmacology. 2013; 13 (6): 881-887.

13. Soul-Lawton J., Seaber E., On N. et al. Absolute bioavailability and metabolic disposition of valaciclovir, the L-valyl ester of acyclovir, following oral administration to humans. Antimicrobial agents and chemotherapy. 1995; 39 (12): 2759-2764.

14. Anderson R.D., Griffy K.G., Jung D. et al. Ganciclovir absolute bioavailability and steady-state pharmacokinetics after oral administration of two 3000-mg/d dosing regimens in human immunodeficiency virusand cytomegalovirus-seropositive patients. Clinical therapeutics. 1995; 17 (3): 425-432.

15. Tsuda M., Terada T., Irie M. et al. Transport characteristics of a novel peptide transporter 1 substrate, antihypotensive drug midodrine, and its amino acid derivatives. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2006; 318 (1): 455-460.

16. Tunek A., Svensson L.A. Bambuterol, a carbamate ester prodrug of terbutaline, as inhibitor of cholinesterases in human blood. Drug metabolism and disposition. 1988; 16 (5): 759-764.

17. Sitar D.S. Clinical pharmacokinetics of bambuterol. Clinical pharmacokinetics. 1996; 31 (4): 246-256.