Микробиота кишечника как предиктор развития инфекций у онкогематологических больных при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Микробиота кишечника как предиктор развития инфекций у онкогематологических больных при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Чеботкевич В.Н., Кулешова А.В., Бессмельцев С.С., Грицаев С. В., Сидоркевич С.В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Россия

Резюме
Системные инфекции кровеносного русла являются грозными, жизненно опасным осложнениями у иммунокомпрометированных онкогематологических пациентов. Их микробиологическая диагностика, основанная на выявлении патогенов в крови, занимает не менее 24 часов и позволяет высевать возбудитель только в 40-60% случаев. Известно, что системные инфекции кровеносного русла у больных гемобластозами при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) значительно чаще наблюдаются при аллогенной, чем при аутологичной ТГСК (АТГСК). Это, а также указанные выше трудности микробиологической диагностики бактериемий, значительно затрудняют выявление инфекций именно у больных при АТГСК и диктуют необходимость разработки методов их прогнозирования. В настоящее время показано, что в развитии грамотрицательных инфекций кровотока ведущую роль играет эндогенное инфицирование из кишечника. Цель. Определить качественные и количественные характеристики кишечного микробиома, способствующие развитию инфекций у пациентов с множественной миеломой при высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Материалы и методы. В исследование было включено 30 пациентов с множественной миеломой в возрасте 48-67 лет. Протокол исследования включал сбор и низкотемпературное замораживание образцов кала, полученных от больных до проведения АТГСК и в разные сроки от 7 до 35 дней после ее проведения. Всего было получено 98 образцов биоматериала. В каждом из биологических образцов выполнялась ПЦР-амплификация V5 региона гена 16S рРНК с помощью модифицированных универсальных бактериальных праймеров. Наряду с секвенированием проводили ПЦР-РВ с использованием набора «Колонофлор», позволяющим выявлять ДНК облигатных представителей микрофлоры толстого кишечника (бифидобактерий, лактобацилл, кишечной палочки), а также условно-патогенных и патогенных микроорганизмов включая Clostridium difficile, Enterobacter spp., Salmonella spp и др. Результаты. Наши исследования показали, что достоверное (p=0,0215) снижение индекса разнообразия наблюдается и при АТГСК. Доминирование типа Proteobacteria в спектре кишечного микробиома является независимым фактором развития грамотрицательных инфекций кровотока. У наблюдаемых нами больных частота типа Proteobacteria в микробиоте колебалась от 1 до 6 % и только в одном случае составила 40.66%. Выводы. Состав микробиома кишечника значимо влияет на частоту развития инфекций у пациентов с множественной миеломой после проведения аутологичной ТГСК. При мониторинге состава микробиома следует оценивать образцы как до, так и после выполнения ТГСК.

Ключевые слова
микробиота кишечника, предикторы развития инфекции, множественная миелома, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Бессмельцев С. С. Множественная миелома / С. С. Бессмельцев, К. М. Абдулкадыров. - М., МК, 2016. - 504 с.

2. Averbuch D., Tridello G., Hoek J. et al. Antimicrobial Resistance in Gram-Negative Rods Causing Bacteremia in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients: Intercontinental Prospective Study of the Infectious Diseases Working Party of the European Bone Marrow Transplantation Group // Clinical Infectious Diseases. - 2017. - V. 65. - 11. - P. 1819-1828.

3. Stoma I., Littmann E.R., Peled J.U. et al. Compositional Flux Within the Intestinal Microbiota and Risk for Bloodstream // Clinical Infectious Diseases. -2021.- Vol.73. - P. 4627-4635.

4. Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A. et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma // Lancet Oncol. - 2014; -Vol.15, - 12. -P. 538-548.

5. Durie B.G., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment and survival // Cancer. - 1975. - Vol. 36. 3.- P. 842-854.

6. Taur Y., Xavier J.B., Pamer E.G. Intestinal domination and the risk of bacteremia in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Clinical Infectious Diseases . - 2012. - Vol. 55, No 7. - P. 905-914.

7. Ayres J.S., Trinidad N.J., Vance R.E. Lethal inflammasome activation by a multidrug-resistant pathobiont upon antibiotic disruption of the microbiota. // Nat Med. - 2012 - Vol.18 - 5 - 799-806.

8. Стома И.О. Микробиота кишечника у пациентов с иммуносупрессией: переоценка взглядов на патогенез инфекций кровотока // Клиническая инфектология и паразитология. - 2018. - Т 7, 2. - С. 224-233.

9. Stoma I, Littmann E.R., Pamer E.G. et al. Compositional flux within the intestinal microbiota and risk for bloodstream infection with gram-negative bacteria // Clinical Infectious Diseases.-Vol. 73.- 11.- P. e4627-e4635.