Эффективность ингибитора поли адф рибозилирования при облучении в высоких дозах (экспериментальное исследование) Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Эффективность ингибитора поли адф рибозилирования при облучении в высоких дозах (экспериментальное исследование)

Ремизов Д.В., Тихомиров П.В., Кондаков А.Ю., Драчев И.С.

ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации

Резюме
Представленная работа посвящена изучению механизмов развития ранних пострадиационных нарушений неврологической симптоматики у облученных животных. Наиболее выраженные изменения при облучении в сверхвысоких дозах возникают в ГАМК ергической системе тесно связанной с бензодиазепиновыми рецепторами и являются одной из причин возникновения ранних пострадиационных нарушений неврологической симптоматики, характерных для церебрального лучевого синдрома. Профилактическое применение ингибиторов АДФ рибозилирования может препятствовать развитию таких проявлений. Цель исследования. Изучение состояния ГАМК бензодиазепиновой системы на фоне применения ингибитора поли-АДФ-рибозилирования (никотинамида) при сверхлетальном облучении. Материалы и методы. Работа выполнена на нелинейных белых крысах, которых облучали в кранио-каудальном направлении на установке ИГУР 1 в дозах 100 и 150 Гр. Оценивали характер спонтанной и вызванной двигательной активности, ориентировочные и исследовательские реакций, отмечали время появления и выраженность внешних признаков нарушения церебральных функций (тремор, атаксия, дезориентировка и др.). Для оценки состояния ГАМК-ергической системы использовали метод определения связывания 3H-ГАМК и 3Н диазепама синаптосомальными мембранами головного мозга. Результаты исследования. В ходе исследования установлено, что в течение первых 5 10 мин после облучения в дозах 100 и 150 Гр у 60 70 % животных происходит развитие гиперреактивности. При этом у всех облученных крыс регистрировали снижение целенаправленной двигательной активности. Кроме того, у экспериментальных животных происходило угнетение ГАМК-ергических рецепторов: 3Н ГАМК - на 90 % и 3Н диазепам - на 82 %. Профилактическое применение никотинамида в дозе 100 мг/кг способствовало купированию ранних неврологических расстройств (атаксия, тремор, асимметрия позы и др.) и препятствовало снижению активности ферментов: 3Н ГАМК - в 6 раз, 3Н диазепам - 1,7 раза. Заключение. Таким образом, облучение в сверхвысоких дозах вызывает снижение чувствительности ГАМК- и бензодиазепиновых рецепторов, что приводит к развитию ранних неврологических расстройств. Применение никотинамида способствует восстановлению чувствительности рецепторов до исходных значений уже к первому часу исследования.

Ключевые слова
радиационное воздействие; центральная нервная система; никотинамид; неврологические расстройства; ГАМК бензодиазепиновые рецепторы

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Изд-во: Институт Биомедицинской Химии РАМН, 1996:216.

2. Семьянов A.B. ГАМК-ергическое торможение в ЦНС: типы ГАМК рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия. Нейрофизиология. 2002; 34(1):8292.

3. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н. ГАМК-рецепторы: структура и функции. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010; 73(10):4348.

4. Ивницкий Ю.Ю., Носов А.В., Малаховский В.Н. Механизмы церебрального лучевого синдрома. Радиационная биология. Радиоэкология. 2001;41(1):4855.

5. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997:352.

6. Meyn R. E., Munshi A., Haymach J. V. [et al.] Receptor signaling as a regulatory mechanism of DNA repair. Radiotherapy and Oncology. 2009; 92(3):316322.

7. Hienz R. D., Brady J. V., Gooden V. L., [et al.] Neurobehavioral effects of head-only gamma-radiation exposure in rats. Radiation Research. 2008; 170(3):292298.

8. Головко А.И. Софронов Г.А. Современные взгляды на молекулярную структуру бензодиазепиновых рецепторов. Вестник Российской Академии медицинских наук. 1999;7:2024.

9. Розанов В.А., Карпович Г.А. Ранние изменения уровня ГАМК, глутамата и аминотрансферазной активности в отделах головного мозга крыс после общего гамма-облучения в абсолютно летальной дозе. Радиобиология. 1985; 25(3):384388.

10. Ильин Л.А. Мартиросов К.С., Зорин В.В. Фармакологические средства профилактики церебральной формы острой лучевой болезни. VI Съезд по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность): тезисы докладов. Том I (секция I VII). Москва, 25 28 октября 2010 г. М.: РУДН, 2010:193.

11. Красильников И.И. Перспективы разработки новых лекарственных средств на основе ингибиторов АДФ-рибозилирования. Вестник Российской Военно-медицинcкой академии. 2005; 64(4):147151.

12. Семин Ю.А., Шевчук А.С., Дубовик Б.В. Состояние адренергических и ГАМК ергических рецепторов мозга крыс после воздействия высоких доз ионизирующей радиации. Радиобиология. 1984; 24(4):476480.