Особенности токсического действия метанола в присутствии ингибитора алкогольдегидрогеназы Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Особенности токсического действия метанола в присутствии ингибитора алкогольдегидрогеназы

Юдин М.А., Цой Д.В., Венгерович Н.Г., Богачeва А.С., Устинова Т.М., Быкова К.А.

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, Санкт-Петербург
Федеральное Государственное бюджетное учреждение «Государственный научно исследовательский испытательный институт военной медицины»

Резюме
При курсовом (три схемы с эскалацией дозы) применении обратимого ингибитора алкогольдегидрогеназы (ADH) - фомепизола (4 метилпиразола) исследованы особенности сублетальных (½ ЛД16) и летальных (1 ЛД50) отравлений крыс метанолом. Для указанных групп животных отмечено существенное в 15 и 55 раз, соответственно, нарастание концентрации формальдегида в первые 6 часов от момента внутрижелудочного введения метилового спирта. Летальность животных в период 2-6 суток связана с существенным приростом в 5-11 раз плазменной концентрации муравьиной кислоты, относительно интактных животных. При интоксикации метанолом применение фомепизола в различных схемах не влияло на уровень формальдегида, но статистически значимо в 1,5 и 2 раза снижало концентрацию муравьиной кислоты через 2 суток после отравления метанолом в сублетальной и летальной дозах. Фомепизол обеспечивал частичное восстановление общей антиокислительной активности (ОАА) плазмы крови, по способности связывать стабильный радикал дифенилпикрингидразин (ДФПГ) и ингибированию окисления 2 тиобарбитуровой кислоты (2-ТБК).

Ключевые слова
Отравление, метанол, алкогольдегидрогеназа (ADH), фомепизол, формальдегид, муравьиная кислота, цитопротекция, антиоксидантная активность.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Criner G.J., Barnette R.E., D?Alonzo G. E. Critical Care Study Guide: Text and review. 2nd ed., New York, Springer, 2010. 1829 p. doi:10.1007/978-0-387-77452-7.

2. Rietjens, S.J. Ethylene glycol or methanol intoxication: which antidote should be used, fomepizole or ethanol / S.J. Rietjens, D.W. de Lange, J. Meulenbelt // Neth.J.Med. - 2014. -Vol. 72, 2. - P. 73‐79.

3. Малютина, Н.Н. Патофизиологические и клинические аспекты воздействия метанола и формальдегида на организм человека / Н.Н. Малютина, Л.А. Тараненко // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - 2. - C. 1-11.

4. Shafi, H. Eight fatalies due to drinking methanol-tainted alcohol in Pakistan: A case report / H. Shafi, M. Imran, H. F. Usman and et.al. / Egyptian journal of forensic sciences. - 2016. - Vol. 6, 4. - P. 515-519. doi.org/10.1016/j.ejfs.2016.06.004.

5. http://www.interfax.ru/Russia/797087.

6. Panaloza, C.G. Hight sensitivity of femail cell to ethanol: methylation of DNA lowers Cyp2e1, generation more ROS / C.G. Panaloza, M. Cruz, G. Germain and et.al. // Cell Commun Signal. - 2020. - Vol.18, 1. - P. 111. doi: 10.1186/s12964-0220-00616-8.

7. El-Mas, M.M. Enhanced catabolism to acetaldehyde in rostral ventrolateral medullary neurons accounts for the pressor effect of ethanol in spontaneously hypertensive rats / M.M. El Mas, A.A. Abdel-Rahman / Am.J.Physiol.Heart.Circ.Physiol. - 2012. - Vol.302, 3. - P. H837-44. doi: 10.1152/ajpheart.00958.2011.

8. Jiang, Y. Alcohol metabolizing enzymes, microsomal ethanol oxidizing system, cytochrome P450 2E1, catalase, and aldehyde dehydrogenase in alcohol-associated liver disease / Y. Jiang, T. Zhang, P. Kusumanchi and et.al. // Biomedicines. - 2020. - Vol.8, 3. - P. 50. doi:10.3390/biomedicines8030050.

9. Manni, M.A. Monoamine oxidase is overactivated in left and right ventricles from ischemic hearts: an intriguing therapeutic target / M.A. Manni, S. Rigacci, V. Borchi and et.al. // Oxidative Medicine and cellular longevity. - 2016. - Vol. 2016. - 10 p. doi.org/10.1155/2016/4375418.

10. Ransy, C. Use of H2O2 to cause oxidative stress, the catalase issue / C. Ransy, C. Vaz, F. Bouillaud // Int.J.mol.Sci. - 2020. - Vol. 21, 23. - P. 9149. doi: 10.3390/ijms21239149.

11. Yu, H.J. Apoptosis induced by methanolextract of potentilla discolor in human mucoepidermoid carcinoma cells through STAT3/PuMA signaling axis / H.J. Yu, I.H. Ahn, I.H. Yang and et.al. // Mol.Med.Rep. - 2018. Vol.17, 5. - P. 5258-5264. doi:10.3892/mmr.2018.8468.

12. Нужный, В.П. Влияние компонентов сивушного масла на эфиральдегидной фракции на острую токсичность и наркотическое действие этилового спирта / В.П. Нужный, И.В. Демешина, И.Г. Забирова и др. // Токсикол. вестник. - 1999. - 2. - С. 2-8.

13. Арутюнян А.В. Методы оценки свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубровина, Н.Н. Зыбина. - Методические рекомендации под ред. чл.-корр. РАМН В.Х. Хавинсона.

14. Pressman, P. A review of methanol poisoning: a crisis beyond ocular toxicology / P. Pressman, R. Clemens, S. Sahu and et.al.] // Cutaneous and ocular toxicology. - 2020. - P. 173-179.

15. Курашвили, Л.В. Липидный метаболизм при неотложных состояниях / Л.В. Курашвили, В.Г. Васильков. Пенза. - 2003. - С. 145.

16. Алкоголизм и наркомания в регионах Российской Федерации: оценка масштаба проблемы на основе доступных статистических данных. Информационная платформа «Если быть точным», 2021. - 61 с.

17. Drick, N. Fomepizole, ethanol or dialysis in the case of life-threatening ethylenglycol intoxication? / N. Drick, J.J. Schmidt, O.Wiesner and et.al. // Med Klin Intensivmed Notfmed. - 2021. - Vol. 116, 8. P. 698-701. doi: 10.1007/s00063-020-00718-8.

18. Rasamison, R. Analysis of fomepizole safety based on a 16-year post-marketing experience in France / R. Rasamison, H. Besson, M-P. Berleur and et.al. // Clin Toxicol (Phila). - 2020. - Vol. 58, 7. P. 742-747. doi: 10.1080/15563650.2019.1676899.

19. Yue, R. Activation of PPARα-catalase pathway reverses alcogolic liver injury via upregulating NAD synthesis and accelerating alcohol clearance / R. Yue, G-y Chen, G. Xie and et.al. // Free radical biology and medicine. - 2021. - Vol.174. - P. 249-263.