Исследование показателей острой токсичности при ингаляционном введении противорвотных лекарственных средств Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Исследование показателей острой токсичности при ингаляционном введении противорвотных лекарственных средств

Иванов И.М., Алхутова И.М., Ширяева А.И., Венгерович Н.Г., Рагузин Е.В., Никифоров А.С., Ветряков О.В.

1 ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации, Лесопарковая ул. д.4, Санкт-Петербург, Россия
2 Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Резюме
Ингаляционное введение противорвотных лекарственных препаратов рассматривается в качестве альтернативы другим способам применения (внутривенному (в/в), пероральному (п/о)) для повышения удобства использования пациентами, а также для использования в чрезвычайных ситуациях. Важной составляющей исследований по созданию ингаляционных форм противорвотных лекарственных средств является изучение их переносимости с точки зрения нарушений функций внешнего дыхания и физической работоспособности. В экспериментах на крысах были исследованы токсические свойства трех противорвотных препараторов (ондансетрон, метоклопрамид и палоносетрон) при их интратрахеальном введении. Препараты при этом характеризовались сходным уровнем среднелетальных доз, которые составили 20,31,75, 44,35,24 и 40,12,54 мг/кг для ондансетрона, метоклопрамида и палоносетрона, соответственно. Острая токсичность палоносетрона, ондансетрона и метоклопрамида при и/т и в/в введении была сопоставима, что может косвенно указывать на высокую биодоступность этих препаратов при ингаляционном поступлении. Препараты в разовой дозе не оказывали влияния на показатели функции внешнего дыхания (ФВД) и физической работоспособности крыс в тесте «Принудительное плавание с грузом». В суточной дозе худшими показателями переносимости характеризовался метоклопрамид (вызывал выраженные нарушения функции внешнего дыхания и физической работоспособности), лучшими - палоносетрон. Полученные данные позволяют рассматривать палоносетрон как перспективный препарат для разработки лекарственной формы порошок для ингаляции в капсулах для применения в составе индивидуальных ингаляторов сухого порошка.

Ключевые слова
противорвотные лекарственные средства, эметический синдром, первичная реакция на облучение, палоносетрон, ондансетрон, метоклопрамид, ингаляционное введение, интратрахеальное введение, функция внешнего дыхания, физическая работоспособность

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Перспективы развития технических средств и лекарственных форм для применения медицинских средств защиты / И. М. Иванов, С. В. Чепур, А. С. Никифоров [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2019. - Т. 340. - 4. - С. 47-53.

2. Обоснование требований к перспективным техническим средствам ингаляционной доставки лекарственных препаратов для применения на этапах медицинской эвакуации / И. М. Иванов, А. С. Никифоров, С. В. Чепур [и др.] // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. - 2019. - Т. 20. - 1. - С. 110-133.

3. Приказ Министерства здравоохранения РФ ? 70н от 15 февраля 2013 г. «Об утверждении требований к комплектации лекарственными препаратами и медицинскими изделиями комплекта индивидуального медицинского гражданской защиты для оказания первичной медико-санитарной помощи и первой помощи». URL: http://www.mchs.gov.ru/document/446399 (дата обращения 15.07.2021).

4. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения латран // ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России : [сайт]. URL: https://www.atompharm.ru/latrant (дата обращения: 19.07.2021).

5. Dennis, Jensen Inhaled Ondansetron & Dyspnea / Jensen Dennis. // ClinicalTrials.gov is a resource provided by the U.S. National Library of Medicine. : [сайт]. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01851993 (дата обращения: 19.07.2021).

6. Формуляр лекарственных средств медицинской службы Вооружѐнных Сил Российской Федерации (пятое издание) / под общей редакцией д-ра мед. наук, проф А.Я. Фисуна и д-ра фарм.наук, проф. Ю.В. Мирошниченко - М.: ГВКГ им. Бурденко, 2014. - 178 с.

7. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Метоклопрамид (PN002081/01-270110).

8. Перспективы разработки ингаляционных препаратов для оказания догоспитальной помощи пораженным аварийно-опасными химическими веществами / И. М. Иванов, А. С. Никифоров, М. А. Юдин [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - 3(71). - С. 176-181.

9. Итоги и перспективы совершенствования средств и методов медицинской защиты от неблагоприятных факторов химической природы / Е. В. Ивченко, А. А. Кузьмин, В. П. Федонюк [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2019. - Т. 340. - 9. - С. 14-21.

10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. ? М.: Гриф и К, 2013. 944 с.

11. Determining when enhanced pause (Penh) is sensitive to changes in specific airway resistance / G. F. David, S. R. Jeffrey, C. J. Mark. // J Toxicol Environ Health A. 2011. 74(5). P. 287-295.

12. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность: методические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации, Федеральное медико биологическое агентство. Москва, 2017. 134 с.

13. Pharmacological comparison of human homomeric 5-HT3A receptors versus heteromeric 5-HT3A/3B receptors / CA Brady, IM Stanford, I. Ali [et al.] // Neuropharmacology. 2001. 41 (2). P. 282-286.

14. Очерки спортивной фармакологии / Н.Н. Карнищенко, В.В. Уйба, Е.Б. Шустов. // Векторы экстраполяции Т.1. Москва, Санкт-Петербург: Айсинг, 2013. С. 288.

15. Dawson C. Swimming in small laboratory animals / C. Dawson, Horvath S. // Med. Sci. Sports, 1970 Vol. 2. P. 51-78.

16. Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных / Л. Ю. Владимирова, А.О. Гладков, И.А. Королева [и др.] // Злокачественные опухоли. 2020. Т. 2 . С. 24-34.

17. Horasawa, S. S. Horasawa Y. Nakamura S. Shimada. 342P Comparison of 0.25 mg versus 0.75 mg of palonosetron in combination with aprepitant and dexamethasone for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following cisplatin-containing chemotherapy in patients with esophageal cancer /Annals of Oncology // Vol. 31 P. 1374.

18. PALONOSETRON HYDROCHLORIDE INJECTION - FULL PRESCRIBING INFORMATION. // : [сайт]. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/208109s001lbl.pdf (дата обращения: 15.07.2021).

19. Efficacy, safety and pharmacokinetics of palonosetron in patients receiving highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy: a dose-ranging clinical study / E. P., FR MacKintosh, P. Ritch [et al.]. // Ann Oncol. ? 2004 Feb. 15(2). P. 330-337.

20. David, B. J. Pharmacology / Toxicology Review And Evaluation. ALOXI? (palonosetron HCl) Capsules / B. J. David. // Department of health and human services public health service food and drug administration center for drug evaluation and research. 2008: Helsinn Healthcare SA, 2008. С. Application Number: P. 22-233.

21. Biowaiver Monographs for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Metoclopramide Hydrochloride / A.G. Stosik, H.E. Junginger, S. KOPP // Journal of pharmaceutical sciences. 2007. 9. P. 3701-3708.

22. Hospira METOCLOPRAMIDE (Metoclopramide Hydrochloride Injection)/ MATERIAL SAFETY DATA SHEET/ [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://723462.app.netsuite.com/core/media/media.nlid=12063&c=723462&h=6e976e43f9e0d52cd401&_xt=.pdf]

23. Pharmacokinetics, metabolism and excretion of intravenous [l4C]-palonosetron in healthy human volunteers / R. Stoltz, S. Parisi, A. Shah, A. Macciocchi. // Biopharm Drug Dispos. 2004 Nov. 25(8). P. 329-366..

24. Pharmacological comparison of human homomeric 5-HT3A receptors versus heteromeric 5-HT3A/3B receptors / C. A. Brady, I. M. Stanford, I. Ali [et al.]. // Neuropharmacology. 2001 Aug. 41 (2). P. 282-286.