Профилактическая эффективность эдаравона при остром радиационном поражении Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Профилактическая эффективность эдаравона при остром радиационном поражении

Супрунова Е.Б., Данилова О.А., Якунчикова Е. А., Драчев И.С.

Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации

Резюме
Изучено влияние профилактического введения эдаравона на показатели выживаемости белых беспородных мышей-самцов, подвергнутых воздействию гамма-излучения в сублетальных дозах. Установлено, что противолучевая активность эдаравона наиболее эффективно проявляется при его профилактическом введении за 30 мин до облучения. Однократное внутрибрюшинное введение препарата в дозе 450 мг/кг повышает выживаемость мышей, облучeнных в дозе 7 Гр (ЛД90-100/30), на 80 % (р ≤ 0,05). Ведущую роль в радиозащитном действии препарата играет защита стволовых кроветворных клеток. Количество эндогенных колониеобразующих единиц в селезенке при введении эдаравона в четыре раза превышает исследуемый показатель в контрольной группе (19,3 5,5 и 2,7 0,9 соответственно). Полученные результаты подтверждают перспективность проведения дальнейших исследований указанного препарата в качестве средства химической защиты от облучения.

Ключевые слова
эдаравон, острое радиационное поражение, радиозащитная эффективность.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Барабой В.А. Биоантиоксиданты / Киев: Книга плюс. 2006. С. 462.

2. Бутомо Н.В., Софронов Г.А. Практикум по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите. Часть I. / Военная радиобиология. СПб.: ВМедА, 1992. 109 с.

3. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. / СПб.: Rus-LASA «НП объединение специалистов по работе с лабораторными животными», рабочая группа по переводам и изданию тематической литературы. 2012. С. 4 8.

4. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / М.: Фирма "Слово", 2006. С. 556.

5. Методические рекомендации по вопросам определения численности кроветворных колониеобразующих единиц (КОЕ) с помощью тестов экзогенных и эндогенных селезеночных колоний / Обнинск. 1975. С. 11.

6. Anzai K., Furuse M., Yoshida A., Matsuyama A., Moritake T., Tsuboi K., Ikota N. In vivo radioprotection of mice by 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one (edaravone; Radicut), a clinical drug / J Radiat Res. 2004. Vol. 45. N 2. Р. 319-323. doi: 10.1269/jrr.45.319

7. Kawahara K., Miyagi N., Uchikado H., Kuramoto T., Morimoto Y., Tancharoen S., Miura N., Takenouchi K., Oyama Y., et al. Edaravone: A new therapeutic approach for the treatment of acute stroke / Med. Hypothese. 2010. Vol. 75. Р. 583-585.

8. Kawai H., Nakai H., Suga M., Yuki S., Watanabe T., Saito K. Effects of a novel free radical scavenger, MCl-186, on ischemic brain damage in the rat distal middle cerebral artery occlusion model / J Pharmacol Exp Ther. 1997. Vol. 281. N. 2. Р. 921-927.

9. Kikuchi K., Kawahara K., Tancharoen S., Matsuda F., Morimoto Y., Ito T., Biswas K.K., Takenouchi K., Miura N., Oyama Y., et al. The free radical scavenger edaravone rescues rats from cerebral infarction by attenuating the release of high-mobility group box-1 in neuronal cells. / J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009. Vol. 329. Р. 865-874.

10. Kikuchi K., Kawahara K., Uchikado H., Miyagi N., Kuramoto T., Miyagi T., Morimoto Y., Ito T., Tancharoen S., Miura N., et al. Potential of edaravone for neuroprotection in neurologic diseases that do not involve cerebral infarction. / Exp. Ther. Med. 2011. Vol. 2. Р. 771 775.

11. Kikuchi K., Miura N., Morimoto Y., Ito T., Tancharoen S., Miyata K., Kikuchi C., Iida N., Takeshige N., Uchikado H., et al. Beneficial effects of the free radical scavenger edaravone (radicut) in neurologic diseases / J. Neurol. Neurophysiol. 2011. Vol. 1. Р. 1-5. doi: 10.4172/2155-9562.S1-001

12. Kikuchi K., Takeshige N., Miura N., Morimoto Y., Ito T., Tancharoen S., Miyata K., Kikuchi C., Iida N., Uchikado H., et al. Beyond free radical scavenging: Beneficial effects of edaravone (radicut) in various diseases (review) / Exp. Ther. Med. 2012. Vol. 3. Р. 3-8.

13. Kikuchi K., Tancharoen S., Matsuda F., Biswas K.K., Ito T., Morimoto Y., Oyama Y., Takenouchi K., Miura N., Arimura N., et al. Edaravone attenuates cerebral ischemic injury by suppressing aquaporin-4./ Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009. Vol. 390. Р. 1121 1125.

14. Kikuchi K., Uchikado H., Miyagi N., Morimoto Y., Ito T., Tancharoen S., Miura N., Miyata K., Sakamoto R., Kikuchi C., et al. Beyond neurological disease: New targets for edaravone (review) / Int. J. Ml. Med. 2011. Vol. 28. Р. 899-906.

15. Kikuchi K., Miura N., Kawahara K., Murai Y., Morioka M., Lapchak P., Tanaka E. Edaravone (radicut), a free radical scavenger, is a potentially useful addition to thrombolytic therapy in patients with acute ischemic stroke (review) / Biomed. Rep. 2013. Vol. 1. Р. 7-12.

16. Kumar K.S., Singh V.K., Jackson W., Seed T.M. Inhibition of LPS-induced nitric oxide production in RAW cells by radioprotective thiols / Exp Mol Pathol. 2003. Vol.74, N.1. Р. 68-73. doi: 10.1016/s0014-4800(03)80010-2

17. Shichinohe H., Kuroda S., Yasuda H., Ishikawa T., Iwai M., Horiuchi M., Iwasaki Y. Neuroprotective effects of the free radical scavenger Edaravone (MCI-186) in mice permanent focal brain ischemia / Brain Res. 2004. Vol. 1029. N2. Р. 200-206. doi 10.1016/j.brainres.2004.09.055

18. Singh V.K., Parekh V.I., Brown D.S., Kao T.C., Mog S.R. Tocopherol succinate: modulation of antioxidant enzymes and oncogene expression, and hematopoietic recovery / Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Vol. 79 P. 571-578. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.08.019. 13.

19. Tanaka E., Niiyama S., Sato S., Yamada A., Higashi H.J.. Arachidonic acid metabolites contribute to the irreversible depolarization induced by in vitro ischemia. / Neurophysiol. 2003. Vol. 90. Р. 3213-3223.

20. Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells / Rad. Res. 1961. Vol. 14. P. 213 222.

21. Vijay K. Singh, Lindsay A. Beattie, Thomas M. Seed Vitamin E: tocopherols and tocotrienols as potential radiation countermeasures / Journal of Radiation Research. 2013. Vol. 54, N 6. P 973-988. doi.org/10.1093/jrr/rrt048

22. Watanabe T., Yuki S., Egawa M., Nishi H. Protective effects of MCI-186 on cerebral ischemia: possible involvement of free radical scavenging and antioxidant actions / J. Pharmacol Exp Ther. 1994. Vol. 268, N 3. Р. 1597 1604.

23. Yamamoto Y. Antioxidant activity of 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one. / Redox Rep. 1996. Vol. 2. Р. 333-338. doi: 10.1080/13510002.1996.11747069.