Экспериментальная оценка радиозащитной эффективности гепарина в опытах на мышах Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспериментальная оценка радиозащитной эффективности гепарина в опытах на мышах

Власенко Т.Н., Лукашин Б.П., Гребенюк А.Н.

1. Филиал (г.Москва) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Минобороны России, 107392 г. Москва, ул. Малая Черкизовская, 7
2. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения РФ

Резюме
Цель исследования - экспериментальная оценка радиозащитной эффективности гепарина и изучение возможных механизмов его радиозащитного действия. Экспериментальные исследования выполнены на самцах белых беспородных мышей, мышей линии BALB/c и гибридах первого поколения мышей линий (CBA x C57Bl), которых подвергали острому тотальному гамма-облучению. Гепарин вводили внутрибрюшинно в дозе 250 Ед/кг за 3 сут до облучения; в качестве препарата сравнения использовали радиопротектор цистамин, который вводили внутрибрюшинно в дозе 150 мг/кг за 20 мин до облучения. Радиозащитную эффективность гепарина и цистамина оценивали путем изучения 30-суточной выживаемости и средней продолжительности жизни погибших животных, а также расчета фактора изменения дозы. Для выявления возможных механизмов радиозащитного действия гепарина исследовали массу тимуса, общее число лейкоцитов крови, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в периферической крови и костном мозге. Установлено, что цистамин проявляет высокую и практически одинаковую радиозащитную эффективность на всех видах мышей, в то время как гепарин обладает более низким радиозащитным эффектом, который проявлялся увеличением выживаемости только у радиочувствительных мышей линии BALB/c и белых беспородных мышей. Гепарин оказывал стимулирующее влияние на миграцию гемопоэтических клеток: инъекция гепарина позволила вдвое увеличить количество КОЕ в периферической крови мышей BALB/c и достоверно снизить их число в костном мозге. Обсуждаются возможные механизмы радиозащитного действия гепарина, основанные на стимуляции кроветворения и повышении неспецифической резистентности организма.

Ключевые слова
облучение, гепарин, цистамин, радиопротектор, выживаемость, гемопоэз.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Аргутинская С.В., Салганик Р.И. Защитное действие полианионов в процессе рентгеновского летального облучения мышей // Радиобиология. - 1963. - Т. 3, ? 2. - С. 276-279.

2. Гребенюк А.Н., Аксенова Н.В., Зацепин В.В. и др. Влияние препарата Б-190 и интерлейкина-1β на динамику количества клеток периферической крови и функциональный статус нейтрофилов облученных мышей // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2013. - Т. 53, ? 3. - С. 290-295.

3. Гребенюк А.Н., Гладких В.Д. Современное состояние и перспективы разработки лекарственных средств для профилактики и ранней терапии радиационных поражений // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2019. - Т. 59, ? 2. - С. 132-149.

4. Легеза В.И., Гребенюк А.Н., Драчев И.С. Радиомитигаторы: классификация, фармакологические свойства, перспективы применения // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2019. - Т. 59, ? 2. - С. 161-169.

5. Легеза В.И., Гребенюк А.Н., Зацепин В.В. Медицинская защита при радиационных авариях: некоторые итоги и уроки Чернобыльской катастрофы // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2011. - Т. 51, ? 1. - С. 70-75.

6. Лукашин Б.П., Гребенюк А.Н., Зацепин В.В. Гепарин и факторы роста // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, ? 3. - С. 16-21.

7. Лукашин Б.П., Гребенюк А.Н. Глюкозамингликаны: биологическая роль в системе межклеточных взаимодействий // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, ? 2. - С. 165-179.

8. Халимов Ю.Ш., Гребенюк А.Н., Карамуллин М.А. и др. Современные возможности оказания терапевтической помощи при возникновении массовых санитарных потерь радиационного профиля // Военно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 333, ? 2. - C. 24-31.

9. Beneš S., Rotreklova E. Rate of synthesis and stability of DNA in bone marrow in heparin // Fol. Biol. - 1970. - Vol. 16. - P. 196-204.

10. Brűckner V. Zum Wirkungsmechanismus des Heparins bei der Strahlenresistenzerhemmung von Mausen // Strahlentherapie. - 1976. - Vol. 151. - P. 347-350.

11. Chaubal K.A., Codbole C.S. Radiobiological effect of heparin in Swiss mice, human omnion cells and E. coli bacteria irradiated with 60Co rays // Radit. Environ. Biophys. - 1983. - Vol. 22. - P. 281-291.

12. Forsberg E., Kjellen L. Heparan sulfate: lessons from knockout mice // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 108, ? 2. - P. 175-180.

13. Grebenyuk A., Zatsepin V., Aksenova N., Timoshevsky A. Effects of early therapeutic administration of interleukin-1β on survival rate and bone marrow haemopoiesis in irradiated mice // Acta Medica (Hradec Kralove). - 2010. - Vol. 53, ? 4. - P. 221-224.

14. Harmer N.S. Insights into the role of heparan sulphate in fibroblast growth factor signaling // Biochem. Soc. Trans. - 2006. - Vol. 34, ? 3. - P. 442-448.

15. Kowaliuk M., Schröder I., Kuess P., Dörr W. Heparin treatment mitigates radiation-induced oral mucositis in mice by interplaying with repopulation processes // Strahlentherapie und Onkologie. - 2019. - Vol. 195, Is. 6. - P. 534-543.

16. Kuna P., Dostál M., Neruda O. et al. Radioprotective effects of amifostine (WR-2721) or cystamine in single whole body fission neutrons irradiated rats // J. Appl. Biomed. - 2004. - Vol. 2, ? 1. - P. 43-49.

17. Lane D.H., Adams L. Non-anticoagulant uses of heparin // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 129-130.

18. Micklem H.S., Ogden D.A. Migration of haemopoietic stem cells between bones // Abstracts of 6th International Congress of Radiation Research. - Evian, 1970. - P. 146.

19. Mulloy B., Rider C.C. Cytokines and proteoglycans: an introductory overview // Biochem. Soc. Trans. - 2006. - Vol. 34. - P. 409-413.

20. Oduah E, Linhardt R, Sharfstein S. Heparin: past, present, and future // Pharmaceuticals (Basel). - 2016. - Vol. 9, ? 3. - P. 38.

21. Singh V.K., Hanlon B.K., Santiago P.T., Seed T.M. A review of radiation countermeasures focusing on injury-specific medicinals and regulatory approval status: part III. Countermeasures under early stages of development along with 'standard of care' medicinal and procedures not requiring regulatory approval for use // Int. J. Radiat. Biol. - 2017. - Vol. 93, ? 9. - P. 885-906.

22. Singh V.K., Newman V.L., Romaine P.L. et al. Radiation countermeasure agents: an update (2011-2014) // Expert. Opin. Ther. Pat. - 2014. - Vol. 24, ? 11. - P. 1229-1255.

23. Taylor K.R., Gallo R.L. Glycosaminoglycans and their proteoglycans: host-associated molecular patterns for initiation and modulation of inflammation // JASEB J. - 2006. - Vol. 20. - P. 4-22.

24. Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells // Rad. Res. - 1961. - Vol. 14, ? 2. - P. 213-222.

25. Wang J., Zheng H., Qui X. et al. Modulation of the intestinal response to ionizing radiation by anticoagulant and non-anticoagulant heparins // Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 94, ? 5. - P. 1054-1059.