Влияние полиморфизма RS7903146 гена TCF7L2 на терапевтический эффект гликлазида у больных сахарным диабетом 2 типа Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Влияние полиморфизма RS7903146 гена TCF7L2 на терапевтический эффект гликлазида у больных сахарным диабетом 2 типа

Шорохова П.Б.,1 Загородникова К.А.,1 Баранов В.Л.,1 Ворохобина Н.В.,1 Мурзина А.А.,1 Абулула Мария,1 Добровольская Л.М.2

1ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.
2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Резюме
Полиморфизм rs7903146 гена TCF7L2 может влиять на секрецию инсулина, стимулированную препаратами сульфонилмочевины (ПСМ) что, возможно, приводит к межиндивидуальной вариабельности терапевтического ответа на гликлазид у пациентов, имеющих мутации этого гена. Цель исследования заключалась в том, чтобы оценить влияние полиморфизма гена TCF7L2 на терапевтический эффект гликлазида у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа (СД2). Материалы и методы. Обследовано 68 пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа без избытка веса или ожирения. У всех участников исследования изучали основные показатели гликемического контроля на протяжении 6 месяцев терапии гликлазидом; также определяли наличие полиморфизма rs7903136 гена TCF7L2. При необходимости проводилось титрование дозы или назначалась другая сахароснижающая терапия (комбинация препаратов или инсулин). Результаты. При проведении генетического анализа частота минорного аллеля Т в изучаемой группе составила 0,26. Распределение генотипов соответствовало уравнению Харди-Вайнберга. По итогам исследования, среди пациентов на монотерапии гликлазидом МВ через 6 месяцев наблюдения целевого уровня гликированного гемоглобина достигли 96,2% пациентов (25 из 26) с СС-генотипом rs7903146 гена TCF7L2, среди носителей аллели риска Т (СТ- и ТТ-генотип) процент пациентов, достигших целевых уровней гликированного гемоглобина был достоверно меньше:72% (18 из 25 человек); р=0,024. Выводы. Носительство полиморфизма rs7903146 гена TCF7L2 в гетеро- или гомозиготном состоянии ассоциировано с недостаточным терапевтическим эффектом при монотерапии гликлазидом у пациентов с СД2.

Ключевые слова
сахарный диабет, фармакогенетика, полиморфизм, препараты сульфонилмочевины, гликлазид, rs7903146, TCF7L2.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Muller D, Huang GC, Amiel S, et al. Identification of insulin signaling elements in human beta -cells: autocrine regulation of insulin gene expression. Diabetes. 2006;55(10):2835-2842.

2. DeFronzo RA. From the triumvirate to the ominous octet: A new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009;58(4):773-795.

3. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, et al. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Eng J Med. 2007;356(13):1387-1388.

4. Российские клинические рекомендации. Эндокринология / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. - С. 531-556. [Rossijskieklinicheskierekomendacii. Endokrinologiya. Ed by I.I. Dedova, G.A. Mel?nichenko. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. Рp. 531-556. (In Russ).]

5. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. A consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes care.2008;31:1-11.

6. Drouin P. Diamicron MR once daily is effective and well tolerated in type 2 diabetes: a double-blind, randomized, multinational study. J Diabetes Complications. 2000;14(4):185-191.

7. Guillausseau PJ, Greb WH. 24-hour glycemic profile in type 2 diabetic patients treated with gliclazide modified release once daily. Diabetes Metab. 2001;27(2):133-137.

8. DeFronzo RA. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1999;131(4):281.

9. Clatworthy JP, Subramanian V. Stem cells and the regulation of proliferation, differentiation and patterning in the intestinal epithelium: emerging insights from gene expression patterns, transgenic and gene ablation studies. Mechanisms of Development. 2001;101(1):3-9.

10. Damcott CM, Pollin TI, Reinhart LJ, et al. Polymorphisms in the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene are associated with type 2 diabetes in the Amish - Replication and evidence for a role in both insulin secretion and insulin resistance. Diabetes. 2006;55(9):2654-2659.

11. Saxena R, Gianniny L, Burtt NP, et al. Common single nucleotide polymorphisms in TCF7L2 are reproducibly associated with type 2 diabetes and reduce the insulin response to glucose in nondiabetic individuals. Diabetes. 2006;55(10):2890-2895.

12. Kirchhoff K, Machicao F, Haupt A, et al. Polymorphisms in the TCF7L2, CDKAL1 and SLC30A8 genes are associated with impaired proinsulin conversion. Diabetologia. 2008; 51: 597-601.

13. Pearson ER, Donnelly LA, Kimber C, et al. Variation in TCF7L2 influences therapeutic response to sulfonylureas: aGoDARTs study. Diabetes. 2007;56(8):2178-2182.

14. Holstein A, Hahn M, Körner A, et al. TCF7L2 and therapeutic response to sulfonylureas in patients with type 2 diabetes. BMC Med Genet. 2011;12(1):30.

15. Schroner Z, Javorsky M, Tkacova R, et al. Effect of sulphonylurea treatment on glycaemic control is related to TCF7L2 genotype in patients with type 2 diabetes. Diabetes ObesMetab. 2011;13(1):89-91.

16. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - 8-й выпуск. - М.: УП ПРИНТ; 2017. Сахарныйдиабет. - 2017; - 20(1S). - С.1-112. [Standards of specialized diabetes care. Ed by Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY. 8th Edition. Moscow: UP PRINT; 2017. Diabetes mellitus. 2017;20(1S):1-112. (In Russ).]