Клинико-морфологическое исследование прогностических факторов NeuroD1, HLA-DR и Ki-67 в различных типах аденом надпочечников и гипофиза Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Клинико-морфологическое исследование прогностических факторов NeuroD1, HLA-DR и Ki-67 в различных типах аденом надпочечников и гипофиза

Гальковский Б.Э., Воробьева О.М., Митрофанова Л.Б.

ФГБУ "НМИЦ им. В.А. Алмазова"

Резюме
Резюме: одна из основных задач при морфологическом исследовании аденом надпочечников и гипофиза - определение биологического потенциала опухолей и соответственно прогноза течения заболевания. Цель исследования: изучение роли NeuroD1, HLA-DR и Ki-67 в различных типах аденом надпочечников и гипофиза. Материалы и методы: были исследованы истории болезни и операционный материал 16 аденом надпочечников, 40 аденом гипофиза, аутопсийный материал 1 нормального надпочечника и 9 гипофизов. Во всех случаях проводилось иммуногистохимическое исследование с антителами к Ki-67 и NeuroD1, а во всех аденомах надпочечников ? к HLA-DR. Результаты исследования: экспрессия NeuroD1 была обнаружена во всех случаях аденом, в нормальном надпочечнике и гипофизе. Для аденом надпочечников была выявлена обратно пропорциональная заметная связь между процентом клеток, экспрессирующих NeuroD1, и суммой баллов прогностических шкал (r= - 0,577 при p= 0,05). Уровень экспрессии NeuroD1 в нормальном гипофизе был достоверно ниже, чем во всех 40 аденомах (р=0,006). Не было выявлено достоверных различий между уровнем экспрессии Ki-67 между различными аденомами надпочечников и нормальным надпочечником, равно как между различными аденомами гипофиза и нормальным гипофизом. Не было обнаружено корреляционной связи между уровнем пролиферативной активности по Ki-67, площадью экспрессии HLA-DR, суммарным баллом по прогностическим шкалам для аденом надпочечника, а также между уровнем экспрессии NeuroD1, гормонов и Ki-67 в гипофизе. Заключение: иммуногистохимическое исследование показало, что для прогноза течения аденом надпочечников и гипофиза наиболее адекватным маркером является NeuroD1, в то время, как Ki-67 имеет низкую прогностическую ценность.

Ключевые слова
аденомы гипофиза, аденомы надпочечников, иммуногистохимическое исследование, NeuroD1, HLA-DR, Ki-67.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1) Arnold DT, Reed JB, Burt K. Evaluation and management of the incidental adrenal mass. Proceedings (Baylor University Medical Center). 2003;16(1):7-12.

2) Mantero F., Masini A.M., Opocher G. et al. Adrenal Incidentaloma: An Overview of Clinical and Epidemiological Data from the National Italian Study Group. Horm Res 1997;47:284?289.

3) van der Zwan J. M., Mallone S., van Dijk B. et al. Carcinoma of endocrine organs: Results of the RARECARE project. European Journal of Cancer. 2012; 48(13):1923-1931.

4) Lau S.K., Weiss L.M. The Weiss system for evaluating adrenocortical neoplasms: 25 years later. Human Pathology. 2009; 40(6):757-768.

5) Dengqiang L., Yunze X., Lieyu X. Potential diagnostic and prognostic value of β-catenin and SF-1 in adrenocortical tumors. International journal of clinical and experimental pathology. 2017; 10(1): 401-408.

6) Kulkarni M. M., Khandeparkar G. S., Deshmukh S.D. - Risk Stratification in Paragangliomas with PASS (Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score) and Immunohistochemical Markers. Journal of clinical and diagnostic research. 2016; 10(9):EC1-EC4.

7) Ocal I., Avci A., Cakalagaoglu F. Lack of Correlations among Histopathological Parameters, Ki-67 Proliferation Index and Prognosis in Pheochromocytoma Patients. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2014; 15(4):1751-1755.

8) Agarwal A., Mehrotra P., Jain M. Size of the Tumor and Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score (PASS): Can They Predict Malignancy? World Journal of Surgery. 2010; 34(12): 3022-3028.

9) Wu D., Tischler A., Lloyd R. et al. Variation in the Application of the Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score American journal of surgical pathology. 2009; 33(4): 599-608.

10) Marx C., Bornstein S. R., Wolkersdörfer G. W. et al. Relevance of Major Histocompatibility Complex Class II Expression as a Hallmark for the Cellular Differentiation in the Human Adrenal Cortex. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1997; 82(9): 3136?3140.

11) Tani Y., Sugiyama T., Izumiyama H. et al. Differential gene expression profiles of POMC-related enzymes, transcription factors and receptors between non-pituitary and pituitary ACTH-secreting tumors. Endocr J. 2011; 58(4):297-303.

12) Pataskar A., Jung J., Smialowski P. et al. NeuroD1 reprograms chromatin and transcription factor landscapes to induce the neuronal program. EMBO J. 2016; 35(1): 24-45.

13) Oyama K, Sanno N., Teramoto A. et al. Expression of neuro D1 in human normal pituitaries and pituitary adenomas. Mod Pathol. 2001; 14(9): 892-9.

14) Bell G.I., Polonsky K.S. Diabetes mellitus and genetically programmed defects in beta-cell function. Nature 2014; 14: 788?791. doi: 10.1038/414788a

15) Cerf M.E. Transcription factors regulating beta-cell function. Eur J Endocrinol 2006; 155: 671?679. doi: 10.1530/eje.1.02277

16) Lee J.E, Hollenberg S.M, Snider L., Turner D.L, Lipnick N., Weintraub H. Conversion of Xenopus ectoderm into neurons by NeuroD, a basic helix-loop-helix protein. Science 1995; 268: 836?844.

17) Malecki M.T, Jhala U.S, Antonellis A., Fields L., Doria A., Orban T. et al: Mutations in NEUROD1 are associated with the development of type 2 diabetes mellitus. Nat Genet. 1999; 23:323?328.

18) Sharma A, Moore M, Marcora E, Lee J.E, Qiu Y., Samaras S. et al. The NeuroD1/BETA2 sequences essential for insulin gene transcription colocalize with those necessary for neurogenesis and p300/CREB binding protein binding. Mol Cell Biol. 1999; 19: 704?713.

19) Moates J.M, Nanda S., Cissell M.A, Tsai M.J, Stein R () BETA2 activates transcription from the upstream glucokinase gene promoter in islet beta-cells and gut endocrine cells. Diabetes 2003; 52: 403?408.

20) Mutoh H, Naya F.J, Tsai M.J, Leiter A.B. The basic helix-loop-helix protein BETA2 interacts with p300 to coordinate differentiation of secretin-expressing enteroendocrine cells. Genes Dev. 1998; 12: 820?830.

21) Konishi Y, Ohkawa N, Makino Y, Ohkubo H, Kageyama R, Furuichi T. et al. Transcriptional regulation of mouse type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor gene by NeuroD-related factor. J Neurochem. 1999; 72: 1717?1724.

22) Lloyd R.V., Osamura R.Y., Kloppel G., Rosai J. ((Eds): World Health Organization Classification of Tumors of Endocrine Organs, 4th Edition. IARC Press: Lyon; 2017. 355 p.

23) Suhardja A, Kovacs K, Rutka J. Role of transcription factors in the pathogenesis of pituitary adenomas: a review. J Neurooncol. 2001; 55: 185?193.

24) Asa S.L. Tumors of the pituitary gland. AFIP Atlas of Tumor Pathology. ARP Press: Washington; 2011. 283c.

25) Molatore S., Liyanarachchi S., Irmler M., Perren A. et al. ?Pheochromocytoma in Rats with Multiple Endocrine Neoplasia (MENX) Shares Gene Expression Patterns with Human Pheochromocytoma. Proc. of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2010; 107(43): 18493?18498.

26) Marx C., Wolkersdörfer G.W., Brown J.W. et al. MHC class II expression--a new tool to assess dignity in adrenocortical tumours. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1996; 81(12): 4488?4491.

27) Mete O., Lopes M.B. Overview of the 2017 WHO Classification of Pituitary Tumors. Endocr Pathol. Published online: 01 august 2017. https://doi.org/10.1007/s12022-017-9498-z

28) Al-Brahim N.Y.Y., Asa S.L. My approach to pathology of the pituitary gland. J Clin Pathol 2006;59:1245?1253.

29) Oyama K, Sanno N, Teramoto A et al. Expression of neuro D1 in human normal pituitaries and pituitary adenomas. Mod Pathol. 2001; 14(9): 892-9.

30) Umeoka K, Sanno N, Osamura RY et al. Expression of GATA-2 in human pituitary adenomas. Mod Pathol. 2002; 15(1): 11-17.

31) Cooper O, Ben-Shlomo A, Bonert V. et al. Silent corticogonadotroph adenomas: clinical and cellular characteristics and long-term outcomes. Horm Cancer. 2010; 1(2): 80-92.

32) Ferretti E, Di Stefano D, Zazzeroni F, Gallo R. et al. Human pituitary tumours express the bHLH transcription factors NeuroD1 and ASH1. J. of Endocrinological Investigation. 2003; 26(10): 957?965.

33) Mutoh H, Naya F.J, Tsai M.J, Leiter A.B. The basic helix-loop-helix protein BETA2 interacts with p300 to coordinate differentiation of secretin-expressing enteroendocrine cells. Genes Dev. 1998; 12: 820?830.

34) Konishi Y, Ohkawa N, Makino Y, Ohkubo H et al. Transcriptional regulation of mouse type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor gene by NeuroD-related factor. J Neurochem. 1999; 72:1717?1724.

35) Liu M, Pereira F.A, Price S.D, Chu M.J et al. Essential role of BETA2/NeuroD1 in development of the vestibular and auditory systems. Genes Dev. 2000;14: 2839?2854.