Генетические факторы риска тромбоза и особенности окислительно-антиокислительной системы у больных истинной полицитемией Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Генетические факторы риска тромбоза и особенности окислительно-антиокислительной системы у больных истинной полицитемией

Алексанян Л.Р., Рыбакова Л.П., Капустин С.И., Замотина Т.Б., Бессмельцев С.С.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии
Федерального медико-биологического агентства»,

Резюме
Профилактика сосудистых катастроф является важнейшей задачей современной терапии истинной полицитемии (ИП). Установление генетических и приобретенных факторов риска тромбоза при данном заболевании представляется в этой связи весьма актуальным. В работе проведен анализ встречаемости ряда генетических вариантов, ассоциированных с увеличением риска тромбоза, а также изучены особенности состояния окислительно-антиокислительной системы (ОС-АОС) в группе из 100 больных ИП и у 200 здоровых лиц. Показано, что мутации FV G1691A и FII G20210A не ассоциированы с риском развития тромботических осложнений при ИП. Выявлено почти двукратное снижение доли лиц с генотипом 5G/5G гена PAI-1 в группе пациентов, имевших в анамнезе эпизод(ы) тромбоза, что может свидетельствовать о протективном эффекте этого генетического варианта в патогенезе тромботических осложнений при ИП. Обнаружен ряд отличий группы больных от здоровой популяции в характере распределения генотипов фактора I, GpIIIa, MTHFR и их сочетаний. Выявлены признаки значительного дисбаланса ОС-АОС в группе больных, что может указывать на важную роль этого фактора в увеличении риска тромботических и иных осложнений при ИП. Увеличение уровня малонового диальдегида на 40% по сравнению с нормой (р<0,001) свидетельствует о нарастании окислительных процессов при этом заболевании. На угнетение антиоксидантной защиты указывает снижение относительно нормальных показателей уровня церулоплазмина в плазме крови больных ИП – на 30% (р<0,01) и соотношения активностей супероксиддисмутазы и каталазы – в 2,3 раза, а также содержания небелковых тиоловых групп в эритроцитах – на 41% (р<0,001).

Ключевые слова
истинная полицитемия, тромбоз, фактор риска, наследственная тромбофилия, ген, оксидативный стресс, окислительно-антиокислительная система

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С., Шихбабаева Д.И. Современные представления о диагностике и лечении истинной полицитемии // Вестник гематологии. – 2015. – Т. 11, № 1. – С. 4-46.

2. Гематология: Новейший справочник / Под общ. ред. К.М. Абдулкадырова. – М.: Изд-во Эксмо; СПб.: Изд-во Сова, 2004. – 928 с.

3. Гусева С.А., Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., Гончаров Я.П. Истинная полицитемия. – Киев, СПб.: Логос, 2009. – 405 с.

4. Поп В.П. Истинная полицитемия // Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – С. 337-345.

5. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и соавт. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. – Новосибирск: АРТА, 2008. – 284 с.

6. Durmus A., Mentese A., Yilmaz M. et al. The thrombotic events in polycythemia vera patients may be related to increased oxidative stress // Med. Princ. Pract. – 2014. – Vol. 23. – P. 253-258.

7. Samuelsson J., Lindstrom P., Palmblad J. Stimulus-specific defect in oxidative metabolism of polymorphonuclear granulocytes in polycythemia vera // Eur. J. Haematol. – 1988. – Vol. 41. – P. 454-458.

8. Путилина Ф.Е., Галкина О.В., Ещенко Н.Д. и соавт. Свободнорадикальное окисление. СПб: Изд-во СПб. университета, 2008. – 161 с.

9. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник Рос. Акад. мед. наук. – 1998, № 7. – С. 43-51.

10. Buico A., Cassino C., Ravera M. et al. Oxidative stress and total antioxidant capacity in human plasma // Redox. Rep. – 2009. – Vol. 14. – P. 125-131.

11. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб. – 2000. – 103 c.

12. Ройтман Е.В., Давыдкин И.Л., Колесникова И.М. и соавт. Особенности реологических свойств крови у пациентов с истинной полицитемией // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2015. – №3. – С. 8-19.

13. Coucelo M., Caetano G., Sevivas T. et al. JAK2V617F allele burden is associated with thrombotic mechanisms activation in polycythemia vera and essential thrombocythemia patients // Int. J. Hematol. – 2014. – Vol. 99. – P. 32-40.

14. Barbui T., Finazzi G., Falanga A. Myeloproliferative neoplasms and thrombosis // Blood. – 2013. – Vol. 122. – P. 2176-2184.

15. Miller S.A., Dykes D.D., Polesky H.F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells // Nucl. Acid. Res. – 1988. – Vol. 16. – P. 1215-1218.

16. Poort S.R., Rosendaal F.R., Reitsma P.H. et al. A common genetic variation of the 3’ untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis // Blood. – 1996. – Vol. 88. – P. 3698-3703.

17. Thomas A., Green F., Kelleher C. et al. Variation in the promoter region of the  fibrinogen gene is associated with plasma fibrinogen levels in smokers and non-smokers // Thromb. Haemost. – 1991. – Vol. 65. – P. 487-490.

18. Gandrille S., Alhenc-Gelas M. and Aiach M. A rapid screening method for the factor V Arg 506Gln mutation. // Blood Coagul. Fibrinolysis. – 1995. – Vol.6. – P. 245-248.

19. Margaglione M., Grandone E., Cappucci G. et al. An alternative method for PAI-1 promoter polymorphism (4G/5G) typing // Thromb. Haemost. – 1997. – Vol. 77. – P. 605-606.

20. Bray P.F., Jin Y., Kickler T. Rapid genotyping of the five major platelet alloantigens by reverse dot-blot hybridization // Blood. – 1994. – Vol. 84. – P. 4361-4367.

21. Arruda V.R., von Zuben P.M., Chiaparini L.C. et al. The mutation Ala677Val in the methylene tetrahydrofolate reductase gene: a risk factor for arterial disease and venous thrombosis // Thromb. Haemost. – 1997. – Vol.77. – P. 818-821.

22. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. – 1988. – №11. – С. 41-43.

23. Ravin H., Harvard M. Rapid test for hepatolenticular degeneration // Lancet. – 1956. – Vol. 1. – P. 726-727.

24. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. мед. химии. – 1990. – Т. 36, №2. – С. 88-91.

25. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. – 1988. – №1. – С. 16-48.

26. Trifa A.P., Cucuianu A., Popp R.A. et al. The relationship between factor V Leiden, prothrombin G20210A, and MTHFR mutations and the first major thrombotic episode in polycythemia vera and essential thrombocythemia // Ann. Hematol. – 2014. – Vol. 93. – P. 203-209.

27. Бессмельцев С.С., Федорова З.Д., Абдулкадыров К.М. Реологические свойства эритроцитов и система гемостаза у больных истинной полицитемией//Гематол. и трансфузиол. – 1989. – №11. – С.29-33.

28. Алексанян Л.Р., Рыбакова Л.П., Капустин С.И. Оценка окислительно-антиокислительной системы у лиц с ранним дебютом венозного тромбоза // Материалы VII Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии», Москва. – 2015. – C. 27.