Средство, купирующее развитие токсического отека легких и повышающее устойчивость к воздействию оксида азота Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Средство, купирующее развитие токсического отека легких и повышающее устойчивость к воздействию оксида азота

Земляной А.В.1, Оникиенко С.Б.2, Дулов С.А.1, Варлашова М.Б.1, Вивуланец Е.В.1, Ерунова Н.В.1, Бородавко В. К.3, Смуров А.В.3

1 - ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ст. Капитолово, корп. № 93.
Т/факс (812) 449-61-77; (812) 449-61-68; e mail: gpech@fmbamail.ru; niigpech@rihophe.ru
2 – ФГКВОУ ВПО «ВМА им. С. М. Кирова» Минобороны России,
194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6
3 – Научно-исследовательский институт (кораблестроения и вооружения ВМФ) ВУНЦ ВМФ «Военно-морская академия»,

Резюме
Исследование проведено с целью выявления перспективности применения рекомбинантных БТШ70 и их производных пролонгированного действия для повышения устойчивости к воздействию и предотвращению развития токсического отёка лёгких при ингаляционном поражении оксидами азота. Разработано средство на основе рекомбинантного БТШ70 для защиты от токсического отёка лёгких и повышения устойчивости к воздействию пульмонотоксикантами. Рекомбинантный БТШ70 и его производные пролонгированного действия снижают лейкоцитарную инфильтрацию лёгких, содержание провоспалительных цитокинов - IL6, HMGB1, повышают уровень противовоспалительного цитокина IL10 в крови, а также препятствуют развитию «цитокиновой бури» и токсического отёка лёгких, повышают устойчивость организма к воздействию пульмонотоксикантами. Защитный эффект при ингаляционных поражениях оксидами азота наиболее выражен у конъюгатов БТШ70 с Fc- фрагментом IgG человека — БТШ70-Fc.

Ключевые слова
устойчивость к воздействию пульмотоксикантами, токсический отек легких, «цитокиновая буря», лейкоцитарная инфильтрация, БТШ70, БТШ70-ПЭГ, БТШ70-Fc.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Торкунов П.А. Применение ингибиторов NO-синтазы, производных L-аргинина для предотвращения экспериментального токсического отека легких // П.А. Торкунов, П. Д. Шабанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – № 2. – С. 44 – 46.

2. Торкунов П.А. Фармакологическая коррекция токсического отека легких / Автореф. дисс. докт. мед. наук 14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология, 14.00.16 – патологическая физиология / П.А. Торкунов // С-Пб. – 2007. – 52 с.

3. Fudala R. Does activation of the FcgammaRIIa play a role in the pathogenesis of the acute lung injury/acute respiratory distress syndrome? // R. Fudala, A. Krupa, D. Stankowska, T. C. Allen, A. K. Kurdowska // Clin. Sci. (Lond). 2010. – Vol. 118. – No 8. – P. 519 – 526.

4. Wang P. Mechanism of acute lung injury due to phosgene exposition and its protection by cafeic acid phenethyl ester in the rat // P. Wang, X. L. Ye, R. Liu, H. L. Chen, X. Liang // Experim. Toxicol. Pathol. 2013. – Vol. 65. – No 3. – P. 311 – 318.

5. Kwon W. Y. Glutamine attenuates acute lung injury by inhibition of high mobility group box protein-1 expression during sepsis // W. Y. Kwon, G. J. Suh, K. S. Kim, Y. H. Jo, J. H. Lee // Br. J. Nutr. 2010. – Vol. 103. – No 6. – P. 890 - 898.

6. Ji L. The therapeutic efficacy of glutamine for rats with smoking inhalation injury // W. Li, X. Qiu, J. Wang, Y. Sun // Int. Immunopharmacol. 2013. – Vol. 16. – No 2. – P. 248 – 253.

7. Zhou X. Neutrophils in acute lung injury // X. Zhou, Q. Dai, X. Huang // Front. Biosci. 2012. – Vol. 17. – P. 2278 - 2283.

8. Ji L. N-acetylcysteine attenuates phosgene-induced acute lung injury via up-regulation of Nrf2 expression // L. Ji, R. Liu, X. D. Zhang, H. L. Chen, H. Bai, X. Wang // Inhal. Toxicol. – 2010. – Vol. 22. – No 7. – P. 535 - 542.

9. Pauluhn J. Attempts to counteract phosgene-induced acute lung injury by instant high-dose aerosol exposure to hexamethylenetetramine, cysteine or glutathione // J. Pauluhn, C.X. Hai // Inhal. Toxicol. 2011. – Vol. 23. – No 1. - P. 58 – 64.

10. Hou S. Therapeutic effect of intravenous infusion of perfluorocarbon emulsion on LPS-induced acute lung injury in rats // S. Hou, H. Ding, Q. Lv, X. Yin, J. Song // PLoS One. 2014. – Vol. 9. – No 1. – e: 87826 (12 pp).

11. Luan Z. G. Treatment of Low Molecular Weight Heparin Inhibits Systemic Inflamation and Prevents Endotoxin - Induced Acute Lung Injury in Rats // Z. G. Luan, M. Naranpurev, X. C. Ma // Inflammation. – 2014. – Vol. 37. – No 2. – P. 147 - 151.

12. Chen X. Ursolic acid attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in a mouse model // X. Chen, Y. Wan, T. Zhou, J. Li, Y. Wei // Immunotherapy – 2013. – Vol. 5. – No 1. – P. 39 - 47.