Изучение защитного действия новых синтетических нейропептидов при остром отравлении этанолом Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Изучение защитного действия новых синтетических нейропептидов при остром отравлении этанолом

Рейнюк В.Л., Ховпачев А.А., Мясников В.А., Колобов А.А., Халютин Д.А.

Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Резюме
Представлена сравнительная оценка эффективности новых нейропептидных препаратов КК1, DKP9 и KRPС в качестве средств терапии острых отравлений этанолом различной степени тяжести. На начальном этапе исследования этанол в виде 40% раствора вводили внутрижелудочно в дозе 1,5 ЛД50 (12 г/кг), далее при оценке индекса защиты и антидотной мощности нейропептида КК1 использовали дозы 0,8 ЛД50 (6 г/кг), 1 ЛД50 (8 г/кг), 1,25 ЛД50 (10 г/кг), 1,5 ЛД50 (12 г/кг), 1,75 ЛД50 (14 г/кг) и 2,0 ЛД50 (16 г/кг). Пептиды КК1, DKP9 и KRPС вводили интраназально в дозе 40 мкг/кг через 30 мин после начала интоксикации. Установлено, что острое отравление этанолом приводило крыс к гибели, вызывая у них дозозависимые нарушения функций центральной нервной системы, терморегуляции и дыхания. При интоксикации этанолом в дозе 1,5 ЛД50 наибольшую эффективность показал пептидный препарат КК1. Его введение предотвращало развитие комы, способствовало поддержанию нормальных значений температуры тела и частоты дыхательных движений, увеличивало выживаемость крыс до 83%. В тех же условиях пептиды DKP9 и KRPС были малоэффективны. Защитный эффект препарата по показателю индекса защиты составил 1,6±0,3, а по показателю антидотной мощности – 0,84.

Ключевые слова
этанол; отравление; лечение; пептиды; выживаемость; индекс защиты; функции центральной нервной системы.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Головко, А.И. Отрезвляющие средства, изменяющие токсидинамику этанола / А.И. Головко // Биомедицинская химия. – 2013. – Том 59, вып.6. – С. 604-621.

2. Краева, Ю.В. Разработка научно-организационных подходов к оптимизации лечения больных с острыми отравлениями на догоспитальном этапе: дис. к-та мед. наук / Ю.В. Краева – г. Екатеринбург: УГМУ, – 2013. – 140 с.

3. Головко, А.И. Механизмы фармакологической активности антидепримирующих средств, действующих на системы ГАМК и глутаминовой кислоты / А.И. Головко, В.А. Баринов В.А. Башарин [и др.] // Биомедицинский журнал Medline.ru [Электронный ресурс] URL: http://www.medline.ru/public/pdf/13_014.pdf/ (дата обращения: 20.01.2015).

4. Гребенюк, А.Н. Сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов при острых тяжелых отравлениях этанолом / А.Н Гребенюк, Д.А. Халютин, В.Л. Рейнюк [и др.] // Токсикологический вестник. – 2014. – №6. – С. 15-21.

5. Гребенюк, А.Н. Оценка эффективности пептидных препаратов в качестве средств коррекции нарушений функций центральной нервной системы, вызванных высокими дозами этанола / А.Н.Гребенюк, В.Л. Рейнюк, Д.А. Халютин [и др.] // Вестник Российской Военно–медицинской академии. – 2014. – №3 (47). – С. 145-149.

6. Sewald, N. Peptides: chemistry and biology / N. Sewald, H. Jakubke. // Willey–VCH Verlag GmbH. & Co., 2002. − 543 p.

7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. 2-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Р.У. Хабриева – М.: Медицина – 2005. – 832 c.

8. Дейко, Р.Д. Тетрапептид и средство, обладающее церебропротекторной и антиамнестической активностями / Р.Д. Дейко, Е.А. Кампе-Немм, А.А. Колобов [и др.] // Заявка на патент РФ №2013119051/04(028190) от 25.04.2013 г.

9. Ковалицкая, Ю.А. Стресс – протекторная активность синтетического пептида CH3CO–Lys–Lys–Arg–Arg–NH2(протектина) / Ю.А. Ковалицкая, В.Б. Садовников, Ю.А. Золотарев, Е.В. Наволоцкая // Биоорганическая химия. – 2009. – № 35 (4). – С. 493-500.

10. Колобов, А.А. Средство обладающее ноотропным воздействием на организм средств / А.А. Колобов, А.Н. Прусаков, Г.В. Никифорович, В.М. Шпень // Патент РФ №2517209 от 06.07.2012 г.

11. Бонитенко, Е.Ю. Моделирование токсических ком, вызванных веществами депримирующего действия / Е.Ю. Бонитенко, А.Н. Петров, В.А. Башарин [и др.] // Труды института токсикологии, посвященные 75-летию со дня основания / Под. ред. С.П. Нечипоренко. − СПб, 2010. − С. 16-30.

12. Генес, В.С. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований / В.С. Генес. – М.: Наука, 1967. – 150 с.

13. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов – М.: Изд-во РАМН, 2000. – 52 с.

14. Лужников, Е.А. Медицинская токсикология: национальное руководство // Под ред. Е.А. Лужникова. – М.: ГЭОТАР-Медиа – 2012. – 928 с.

15. Маркизова, Н.Ф. Молекулярный кислород и его активные формы в процессах токсикокинетики и токсикодинамики / Н.Ф. Маркизова, А.В. Епифанцев, В.А. Башарин // СПб: ВМедА, – 2004. – 45 с.

16. Rico, E.P. Ethanol and acetaldehyde alter NTPDase and 5'-nuclеotidase from zebrafish brain membranes / E.P. Rico, D.B. Rosemberg, M.R. Senger [et al.] // Neurochem. Int. – 2008. – №52 (1–2). – С. 290-296.

17. Нечипоренко, С.П. Антидоты в лечении острых отравлений / С.П. Нечипоренко, В.А. Баринов // Труды института токсикологии, посвященные 75-летию со дня основания: Сб. ст. под ред. проф. С.П. Нечипоренко. – СПб: ЭЛБИ-СПб, 2010. – С. 233-258.

18. Taslim, N. Role of mouse cerebellar nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) α(4)β(2)– and α(7) subtypes in the behavioral cross - tolerance between nicotine and ethanol - induced ataxia / N. Taslim, K. Soderstrom, M.S. Dar // Behav. Brain. Res. – 2011. – Vol. 217. – Р. 282-292.

19. Sun, Y.-P. Systemic administration of arecoline reduces ethanol – induced sleeping through activation of central muscarinic receptor in mice / Y.-P. Sun, Q. Liu, J. Luo [et al.] // Alcoholism: Clin. and Exp. Res. – 2010. – №1. – Р. 150-157.