banner medline tsn
МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

ФГБУН "Институт токсикологии" ФМБА России

Адрес редакции и реквизиты

192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378

Свидетельство о регистрации электронного периодического издания ЭЛ № ФС 77-37726 от 13.10.2009
Выдано - Роскомнадзор

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Фармакология

Том: 15
Статья: « 23 »
Страницы:. 250-262
Опубликована в журнале: 10 апреля 2014 г.
English version

Сравнительная экспериментальная оценка параметров токсичности и фармококинетики лекарственных субстанций на основе фитостероида экдистерона

Удинцев А.В., Ихалайнен А.А., Максимов В.А.

ФГУП «Научный центр «Сигнал»


Резюме
Целью настоящего исследования явилась сравнительная экспериментальная оценка параметров токсичности и фармакокинетики двух лекарственных субстанций на основе фитостероида экдистерона из Левзеи сафлоровидной (Rhapodium carthamoides) после однократного внутрижелудочного введения белым беспородным крысам. Исследованию подвергались субстанции природного экдистерона и полусинтетического производного экдистерон-22-ундеканоата. Количественное определение в крови и моче животных целевых соединений – экдистерон-22-ундеканоата, экдистерона и эпи-экдистерона – осуществлялось с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Для выбранных субстанций установлены параметры фармакокинетики, доказано примерно 9,6-кратное повышение биодоступности экдистерона при введении ундеканоат-производного по сравнению с природным фитостероидом. Доказана низкая токсичность выбранных субстанций при пероральном введении экспериментальным животным.


Ключевые слова
экдистерон; экдистерон-22-ундеканоат; токсичность; фармакокинетика; биодоступность; белые беспородные крысы.


(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Азизов, А.П. Эффект элеутерококка, Эльтона, левзеи и Леветона на систему свертывания крови при физической нагрузке у спортсменов [Текст] / Азизов А.П. // Экспер. клин. фармакол.- 1997.- Т.60, № 5.- С.58-60.


2. Азизов, А.П. Эффект антиоксидантов Эльтон и Леветон на физическую работоспособность спортсменов [Текст] / Азизов А.П., Сейфулла Р.Д., Анкудинова И.А., Кондратьева И.И., Борисова И.Г. // Экспер. клин. фармакол.- 1998.- Т.61, № 1.- С.60-62.


3. Азизов, А.П. Влияние настойки левзеи и Леветона на гуморальный иммунитет спортсменов [Текст] / Азизов А.П., Сейфулла Р.Д., Чубаров А.В. // Эксперим. клин. фармакол.- 1997.- Т.60, № 6.- С.47-48.


4. Азизов, А.П. Эффект Эльтона, Леветона, Фитотона и Адаптона на физическую работоспособность экспериментальных животных [Текст] / Азизов А.П., Сейфулла Р.Д. // Эксперим. клин. фармакол.- 1998.- Т.61, № 3.- С.61-63.


5. Гаджиева, Р.М. Сравнительное исследование анаболического действия Экдистена, Леветона и Прайм-плюс, препаратов растительного происхождения [Текст] / Гаджиева Р.М., Португалов С.Н., Панюшкин В.В., Кондратьева И.И. // Эксперим. клин. фармакол.- 1995.- Т.58, № 5.- С.46-48.


6. Кузьмитский, Б.Б. Новые возможности поиска иммуномодуляторов среди соединений стероидной структуры [Текст] / Кузьмитский Б.Б., Голубева М.Б., Конопля Н.А., Ковганко Т.В., Ахрем А.А. // Фармакол. токсикол.- 1990.- Т.53, № 3.- С.20-22.


7. Курмуков, А.Г. Эффект экдистерона при экспериментальных аритмиях и изменениях в гемодинамике и сократительной способности миокарда вследствие окклюзии коронарной артерии [Текст] / Курмуков А.Г., Ермишина О.А. // Фармакол. токсикол.- 1991.- Т.54, № 1.- С.27-29.


8. Симакин, С.Ю. Комбинированное применение препарата экдистен и продукта «Бодрость» при подготовке в циклических видах спорта [Текст] / Симакин С.Ю., Панюшкин В.В., Португалов С.Н., Костина Л.В., Мартиросов Э.Г. // Научно-спортивный вестник.- 1988.- № 2.- С.29-32.


9. Чермных, Н. Действие метандростенолона и экдистерона на физическую работоспособность животных и обмен белка в скелетных мышцах [Текст] / Чермных Н., Шимановский Н.Л., Шутко Г.В., Сыров В.Н. // Фармакол. токсикол.- 1988.- Т.51.- С.57-60.


10. Bathori, M. Phytoecdysteroids and anabolic-androgenic steroids - structure and effects on humans [Текст] / Bathori M., Toth N., Hunyadi A., Marki A., Zador E. // Curr. Med. Chem.- 2008.- Vol.15, No.1.- P.75-91.


11. Cahlíková, L. Ecdysterone and its activity on some degenerative diseases [Текст] / Cahlíková L., Macáková K., Chlebek J., Host’álková A., Kulhánková A., Opletal L. // Natl. Prod. Commun.- 2011.- Vol.6, No.5.- P.707-718.


12. Constantino, S. The ecdysone inducible gene expression system : Unexpected effects of muristerone A and ponasterone A on cytokine signaling in mammalian cells [Текст] / Constantino S., Santo R., Gisselbrecht S., Gouilleux F. // Eur. Cytokine Network.- 2001.- Vol.12, No.2.- P.365-367.


13. Dinan, L. Effects and applications of arthropod steroid hormones (ecdysteroids) in mammals [Текст] / Dinan L., Lafont R. // J. Endocrinol.- 2006.- Vol.191, No.1.- P.1-8.


14. Ehrhardt, C. The effects of 20-hydroxyecdysone and 17β-estradiol on the skin of ovariectomized rats [Текст] / Ehrhardt C., Wessels J.T., Wuttke W., Seidlova-Wuttke D. // Menopause.- 2011.- Vol.18, No.3.- P.323-327.


15. Foucault, A.S. Quinoa extract enriched in 20-hydroxyecdysone protects mice from diet-induced obesity and modulates adipokines expression [Текст] / Foucault A.S., Mathé V., Lafont R., Even P., Dioh W., Veillet S., Tomé D., Huneau J.F., Hermier D., Quignard-Boulangé A. // Obesity (Silver Spring).- 2012.- Vol.20, No.2.- P.270-277.


16. Gorelick-Feldman, J. Phytoecdysteroids increase protein synthesis in skeletal muscle cells [Текст] / Gorelick-Feldman J., Maclean D., Ilic N., Poulev A., Lila M.A., Cheng D., Raskin I. // J. Agric. Food Chem.- 2008.- Vol.56, No.10.- P.3532-3537.


17. Gorelick-Feldman, J. Ecdysteroids elicit a rapid Ca2+ flux leading to Akt activation and increased protein synthesis in skeletal muscle cells [Текст] / Gorelick-Feldman J., Cohick W., Raskin I. // Steroids.- 2010.- Vol.75, No.10.- P.632-637.


18. Handschin, C. Regulatory network of lipid-sensing receptors : Roles for CAR, PXR, LXR, and FXR [Текст] / Handschin C., Meyer U.A. // Arch. Biochem. Biophys.- 2005.- Vol.433, No.2.- P.387-396.


19. Hu, J. Protective effects of 20-hydroxyecdysone on CoCl2-induced cell injury in PC12 cells [Текст] / Hu J., Zhao T.Z., Chu W.H., Luo C.X., Tang W.H., Yi L., Feng H. // J. Cell. Biochem.- 2010.- Vol.111, No.6.- P.1512-1521.


20. Kapur, P. Beneficial effects of β-ecdysone on the joint, epiphyseal cartilage tissue and trabecular bone in ovariectomized rats [Текст] / Kapur P., Wuttke W., Jarry H., Seidlova-Wuttke D. // Phytomedicine.- 2010.- Vol.17, No.5.- P.350-355.


21. King, B.R. Advances in understanding corticotrophin-releasing hormone gene expression [Текст] / King B.R., Nicholson R.C. // Front. Biosci.- 2007.- No.12.- P.581-590.


22. Luo, C. Enhanced angiogenesis and astrocyte activation by ecdysterone treatment in a focal cerebral ischemia rat model [Текст] / Luo C., Yi B., Fan W., Chen K., Gui L., Chen Z., Li L., Feng H., Chi L. // Acta Neurochir. Suppl.- 2011.- Vol.110, Pt.1.- P.151-156.


23. Nsimba, R.Y. Ecdysteroids act as inhibitors of calf skin collagenase and oxidative stress [Текст] / Nsimba R.Y., Kikuzaki H., Konishi Y. // J. Biochem. Mol. Toxicol.- 2008.- Vol.22, No.4.- P.240-250.


24. Okada, M. Enhancement of GABA-mediated inhibition of rat medial vestibular nucleus neurons by the neurosteroid 20-hydroxyecdysone [Текст] / Okada M., Ishihara K., Sasa M., Izumi R., Yajin K., Harada Y. // Acta Otolaryngol.- 1998.- Vol.118, No.1.- P.11-16.


25. Seidlova-Wuttke, D. Metabolic effects of 20-OH-ecdysone in ovariectomized rats [Текст] / Seidlova-Wuttke D., Ehrhardt C., Wuttke W. // J. Steroid Biochem. Biol.- 2010.- Vol.119, No.3-5.- P.121-126.


26. Sláma, K.L.R. Insect hormones - ecdysteroids : Their presence and actions in vertebrates [Текст] / Sláma K.L.R. // Eur. J. Entomol.- 1995.- Vol.92.- P.355-357.


27. Wu, C.H. Effect of ecdysterone on the proliferation of human mesenchymal stem cells in vitro [Текст] / Wu C.H., Wu X., Fu X.B., Zhao Y.F., Zhang Y.Z., Zhang Z.L. // Nan. Fang. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao.- 2010.- Vol.30, No.5.- P.1180-1182 (Цит. по Medline).


28. Zhang, D. Synthesis of a novel phosphate analog of 20-hydroxylecdysone with potent hypoglycemic activity [Текст] / Zhang D., Zhang M., Ding B., Wang X.L., Qui Z.Y., Qin Y. // J. Asian Nat. Prod. Res.- 2011.- Vol.13, No.4.- P.297-303.